Оценка ассоциации полиморфизма rs12329760 гена TMPRSS2 с острым коронарным синдромом у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию

Обоснование. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются на первом   месте   по уровню заболеваемости и смертности как в Российской Федерации, так и во всeм мире. С конца 2019 – начала 2020 г. планету охватила пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ), которая внесла свой вклад в развитие и течение ССЗ. Поэтому стали рассматривать молекулярно-генетические маркеры как факторы, потенциально влияющие на ССЗ, их развитие и тяжесть течения.

Цель исследования – оценить ассоциацию варианта нуклеотидной последовательности rs12329760 гена ТMPRSS2 с острым коронарным синдромом (ОКС) у пациентов, перенесших НКИ.

Материал и методы. В исследование включены 100 пациентов (женщин – 50, мужчин – 50) с ОКС и перенесенной НКИ, которые отбирались на основе положительного ПЦР-теста на наличие SARS-CoV-2 в анамнезе, госпитализированных в региональный сосудистый центр № 7 Городской клинической больницы № 2 г. Новосибирска. Возраст женщин составил 59,5 ± 7,2 года, мужчин — 53,5 ± 9,3 года. Диагноз ОКС устанавливался по совокупности критериев, предложенных и установленных Российским кардиологическим обществом и в соответствии с обновленными клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2020 г. Пациентам проводились клиникоинструментальное   обследование,   коронароангиография   со   стентированием,   предусмотренные стандартами оказания медицинской помощи и клиническими рекомендациями. У пациентов определяли вариант нуклеотидной последовательности rs12329760 гена TMPRSS2 с помощью ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Группу сравнения составили 200 пациентов с ОКС без перенесенной НКИ (нет положительного ПЦР-теста, нет антител   к   SARS-CoV-2).  

Результаты.   Носительство   генотипов   СС, CT, TT rs12329760 гена TMPSS2 не ассоциировано с повышенным риском развития ОКС у пациентов, перенесших НКИ. При сравнении частот генотипов rs12329760 гена TMPSS2 в группах с ОКС и НКИ и ОКС без НКИ не получено статистически значимых различий. В группе с ОКС и НКИ чаще встречается носительство гомозиготного генотипа СС.

Заключение. Вариант нуклеотидной последовательности rs12329760 гена TMPRSS2 не ассоциирован с ОКС у пациентов, перенесших НКИ.

1. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Яковлев А.Н., Абугов С.А., Алекян Б.Г., Архипов М.В., Васильева Е.Ю., Галявич А.С., Ганюков В.И., Гиляревский С.Р., Голубев Е.П., Голухова Е.З., Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Космачева Е.Д,, Лопатин Ю.М., Марков В.А., Никулина Н.Н., Певзнер Д.В., Погосова Н.В., Протопопов А.В,, Скрыпник Д.В., Терещенко С.Н., Устюгов С.А., Хрипун А.В., Шалаев С.В., Шпектор А.В., Якушин С.С. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Рос. кардиол. журн., 2021; 26, (4): 149–202. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4449

2. Козик В.А., Шпагин И.С., Шпагина Л.А., Локтин Е.М. Поражение сердечно-сосудистой системы у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию: современное состояние проблемы. Соврем. пробл. науки и образования, 2023; 4: 135. doi: 10.17513/spno.32651

3. Pairo-Castineira E., Rawlik K., Bretherick A.D., Qi T., Wu Y., Nassiri I., McConkey G.A., Zechner M., Klaric L., Griffiths F., Oosthuyzen W., Kousathanas A., Richmond A., Millar J., Russell C.D., Malinauskas T., Thwaites R., Morrice K., Keating S., Maslove D., Nichol A., Semple M.G., Knight J., Shankar-Hari M., Summers C., Hinds C., Horby P., Ling L., McAuley D., Montgomery H., Openshaw P.J.M., Begg C., Walsh T., Tenesa A., Flores C., Riancho J.A., Rojas-Martinez A., Lapunzina P.; GenOMICC Investigators; SCOURGE Consortium; ISARICC Investigators; 23andMe COVID-19 Team; Yang J., Ponting C.P., Wilson J.F., Vitart V., Abedalthagafi M., Luchessi A.D., Parra E.J., Cruz R., Carracedo A., Fawkes A., Murphy L., Rowan K., Pereira A.C., Law A., Fairfax B., Hendry S.C., Baillie J.K. GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19. Nature. 2023; 617 (7962): 764–768. doi: 10.1038/s41586-023-06034-3

4. Yaghoobi A., Lord J.S., Rezaiezadeh J.S., Yekaninejad M.S., Amini M., Izadi P. TMPRSS2 polymorphism (rs12329760) and the severity of the COVID-19 in Iranian population. PLoS One, 2023; 18 (2): e0281750. doi: 10.1371/journal.pone.0281750

5. Козик В.А., Шпагин И.С., Золотухина Е.В., Паначева Л.А., Шпагина Л.А. Молекулярно-генетические маркеры кардиоваскулярной патологии у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Соврем. пробл. науки и образования, 2023; 3: 98. doi: 10.17513/spno.32563

6. Andrade C.C., Silva A.T.P., Vasconcelos L.R.S., Oliveira P.R.S., de Souza C.D.F., da Costa Armstrong A., do Carmo R.F. A Polymorphism in the TMPRSS2 gene increases the risk of death in older patients hospitalized with COVID-19. Viruses, 2022; 14 (11): 2557. doi: 10.3390/v14112557

7. Sekiya T., Ogura Y., Kai H., Kawaguchi A., Okawa S., Hirohama M., Kuroki T., Morii W., Hara A., Hiramatsu Y., Hitomi S., Kawakami Y., Arakawa Y., Maruo K., Chiba S., Suzuki H., Kojima H., Tachikawa H., Yamagata K. TMPRSS2 gene polymorphism common in East Asians confers decreased COVID-19 susceptibility. Front. Microbiol., 2022; 13: 943877. doi: 10.3389/fmicb.2022.943877

8. Аidashev I., Izmailova O., Shlykova O., Kabaliei A., Vatsenko A., Ivashchenko D., Dudchenko M., Volianskyi A., Zelinskyy G., Koval T., Dittmer U. Polymorphism of tmprss2 (rs12329760) but not ace2 (rs4240157), tmprss11a (rs353163) and cd147 (rs8259) is associated with the severity of COVID-19 in the Ukrainian population. Acta Biomed., 2023; 94 (1): e2023030. doi: 10.23750/abm.v94i1.13543

9. Beheshti Shirazi S.S., Sakhaee F., Sotoodehnejadnematalahi F., Zamani M.S., Ahmadi I., Anvari E., Fateh A. rs12329760 Polymorphism in transmembrane serine protease 2 gene and risk of coronavirus disease 2019 mortality. Biomed. Res. Int., 2022; 2022: 7841969. doi: 10.1155/2022/7841969