Параметры липидного профиля у мужчин с ишемической болезнью сердца в различных возрастных категориях в связи с уровнем половых гормонов

Цель исследования – изучить основные компоненты липидного спектра сыворотки крови у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровня эстрадиола (Е2), тестостерона (Т) и возраста.

Материал и методы. Обследован 161 мужчина в возрасте 35–65 лет (медиана [нижняя квартиль; верхняя квартиль] 53,1 [40,1; 59,4] года) с инфарктом миокарда, перенесенным не ранее чем за 30 дней до включения в исследование. Пациенты разделялись на группы по возрасту (35–55 и 56–65 лет), а также в соответствии с содержанием половых гормонов: Т ≤ 12 нмоль/л и Т < 12 нмоль/л, Е2 ≥ 0,194 нмоль/л и Е2 < 0,194 нмоль/л при двукратном определении.

Результаты. Из изучаемых компонентов липидограммы наибольшее количество значимых изменений у мужчин с ИБС в различных группах в зависимости от возраста и уровня половых стероидов имело содержание триглицеридов (ТГ). У мужчин в возрасте 35–55 и 56–65 лет при наличии гипогонадизма концентрация ТГ была больше в сравнении со сверстниками с нормальным уровнем андрогена. В старшей возрастной группе, относительно более молодых пациентов мужского пола, как при сравнении когорты мужчин с низким Т, так и с его нормальными значениями содержание ТГ также было больше. В группах пациентов с уровнем Т > 12 нмоль/л и ≤ 12 нмоль при контроле роста и массы тела отмечается его статистически значимая прямая ассоциация в группе лиц 56–65 лет с концентрацией ТГ (r = 0,483, p = 0,023 и r = 0,549, p = 0,008 соответственно). Обнаружено, что у пациентов с ИБС в возрастных группах 35–55 лет и 56–65 лет при содержании Е2 ≥ 0,194 нмоль/л уровень ТГ был выше, чем у мужчин с нормальной концентрацией эстрогена (p = 0,008 и p = 0,033 соответственно). При парциальном корреляционном анализе с контролем роста и массы тела у мужчин 35–55 лет с ИБС обнаружена статистически значимая связь уровня Е2 ≥ 0,194 нмоль/л с содержанием ТГ (r = 0,566, p = 0,009), аналогичная, независимая от антропометрических показателей связь верифицирована и в более старшей возрастной группе (r = 0,316, p = 0,011). При многофакторном анализе уровень ТГ определялся концентрацией Е2, другие рассматриваемые переменные статистически значимо на него не влияли.

Заключение. Гипогонадизм у мужчин в каждой изучаемой возрастной группе ассоциирован с повышенной концентрацией ТГ. Значимую роль в развитии гипертриглицеридемии у пациентов с ИБС играет гиперэстрогенемия в обеих возрастных группах, являясь самостоятельным, независимым от андрогенного статуса, проатерогенным фактором.

1. Шальнова С.А., Драпкина О.М., Куценко В.А., Капустина А.В., Муромцева Г.А., Яровая Е.Б., Баланова Ю.А., Евстифеева С.Е., Имаева А.Э., Шляхто Е.В., Бойцов С.А., Астахова З.Т., Барбараш О.Л., Белова О.A., Гринштейн Ю.И., Ефанов А.Ю., Калачикова О.Н., Кулакова Н.В., Недогода С.В., Ротарь О.П., Трубачева И.А., Черных Т.М. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Инфаркт миокарда в популяции некоторых регионов России и его прогностическое значение. Рос. кардиол. журн., 2022; 27 (6): 9–19. doi: 10.15829/1560-4071-2022-4952.

2. Oertelt-Prigione S., Dalibert L., Verdonk P., Stutz E.Z., Klinge I. Implementation Strategies for Gender-Sensitive Public Health Practice: A European Workshop. J. Womens Health (Larchmt), 2017 Nov; 26 (11): 1255–1261. doi: 10.1089/jwh.2017.6592

3. Mali S., Kurosh I., Mohammadi S.M., Sarebanhassanbadi M. Serum free testosterone level in coronary artery disease in candidates for coronary artery bypass graft surgery: A cross-sectional study. Int. J. Reprod Biomed., 2021; 19 (3): 293–302. doi: 10.18502/ijrm.v19i3.8577

4. Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г., Рагино Ю.И., Платонов Д.Ю., Пустоветова М.Г. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Взгляд на женщину. Атеросклероз, 2014; 10 (1): 44–55.

5. Цыганкова О.В., Николаев К.Ю., Федорова Е.Л., Бондарева З.Г. Обмен половых гормонов в организме мужчины через призму кардиоваскулярного риска. Атеросклероз и дислипидемии, 2014; 1 (14): 17–24.

6. Kaur H., Werstuck G.H. The Effect of Testosterone on Cardiovascular Disease and Cardiovascular Risk Factors in Men: A Review of Clinical and Preclinical Data. CJC Open, 2021 May 17; 3 (10): 1238–1248. doi: 10.1016/j.cjco.2021.05.007

7. Fortini F., Vieceli Dalla Sega F., Caliceti C., Lambertini E., Pannuti A., Peiffer D.S., Balla C., Rizzo P. Estrogen-mediated protection against coronary heart disease: The role of the Notch pathway. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 2019 May; 189: 87–100. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.02.008

8. El Khoudary S.R., Aggarwal B., Beckie T.M., Hodis H.N., Johnson A.E., Langer R.D., Limacher M.C., Manson J.E., Stefanick M.L., Allison M.A.; American Heart Association Prevention Science Committee of the Council on Epidemiology and Prevention; and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 2020 Dec 22; 142 (25): e506–e532. doi: 10.1161/CIR.0000000000000912

9. Aljenedil S., Hegele R.A., Genest J., Awan Z. Estrogen-associated severe hypertriglyceridemia with pancreatitis. J. Clin. Lipidol., 2017 Jan-Feb; 11 (1): 297–300. doi: 10.1016/j.jacl.2016.12.006

10. Ueda, Kazutaka & Fukuma, Nobuaki & Adachi, Yusuke & Numata, Genri & Tokiwa, Hiroyuki & Toyoda, Masayuki & Otani, Akira & Hashimoto, Masaki & Liu, Pang-Yen & Takimoto, Eiki. Sex Differences and Regulatory Actions of Estrogen in Cardiovascular System. Frontiers in Physiology, 2021; 12: 738218. doi: 10.3389/fphys.2021.738218

11. Amaya-Montoya M., Pinzón-Cortés J.A., Silva-Bermúdez L.S., Ruiz-Manco D., Pérez-Matos M.C., Jiménez-Mora M.A., Mendivil C.O. ApoE and apoCIII-defined HDL subtypes: a descriptive study of their lecithin cholesterol acyl transferase and cholesteryl ester transfer protein content and activity. Lipids Health Dis., 2020 May 25; 19 (1): 106. doi: 10.1186/s12944020-01291-x

12. Wu F.C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocrinol. Rev., 2003; 99 (3): 183– 217.

13. Aryan L., Younessi D., Zargari M., Banerjee S., Agopian J., Rahman S., Borna R., Ruffenach G., Umar S., Eghbali M. The Role of Estrogen Receptors in Cardiovascular Disease. Int. J. Mol. Sci., 2020; 21 (12): 4314. doi: 10.3390/ijms21124314

14. Платонов Д.Ю., Костюк Т.А., Брандт А.И. и др. Комплексная оценка профилактического поведения в отношении сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их развития у больных гипертонической болезнью и хронической ишемической болезнью сердца. Профилакт. медицина, 2012; 15 (1): 26–31.

15. Pilote L., Karp I. GENESIS-PRAXY (GENdEr and Sex determInantS of cardiovascular disease: From bench to beyond-Premature Acute Coronary SYndrome). Am. Heart J., 2012; 163 (5): 741–746.

16. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2014; 6: 4–11.

17. Chung T.H., Kwon Y.J., Lee Y.J. High triglyceride to HDL cholesterol ratio is associated with low testosterone and sex hormone-binding globulin levels in Middle-aged and elderly men. Aging Male, 2020 Jun; 23 (2): 93–97. doi: 10.1080/13685538.2018.1501015

18. Agledahl I., Skjaerpe P.A., Hansen J.B., Svartberg J. Low serum testosterone in men is inversely associated with non-fasting serum triglycerides: the Tromsø study. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2008 May; 18 (4): 256– 262. doi: 10.1016/j.numecd.2007.01.014

19. Feingold K.R. The Effect of Endocrine Disorders on Lipids and Lipoproteins. 2023 Apr 6. In: Feingold K.R., Anawalt B., Blackman M.R., Boyce A., Chrousos G., Corpas E., de Herder W.W., Dhatariya K., Dungan K., Hofland J., Kalra S., Kaltsas G., Kapoor N., Koch C., Kopp P., Korbonits M., Kovacs C.S., Kuohung W., Laferrиre B., Levy M., McGee E.A., McLachlan R., New M., Purnell J., Sahay R., Shah A.S., Singer F., Sperling M.A., Stratakis C.A., Trence D.L., Wilson D.P. (eds.) Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText. com, Inc.; 2000.

20. Srinath R., Gottesman R.F., Golden H.S. et al. Association Between Endogenous Testosterone and Cerebrovascular Disease in the ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Stroke, 2016; 47 (11): 2682–2688.

21. Pospíšilová H., Vaňková M., Hill M., Meloun M., Bendlová B., Dušková M., Stárka L. The differences between aromatizable and non-aromatizable androgens in relation to body composition and metabolic syndrome risk factors in men. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 2012 Oct; 132 (1-2): 105–111. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.02.005

22. Samaras N., Papadopoulou M.A., Samaras D., Ongaro F. Off-label use of hormones as an antiaging strategy: a review. Clin. Interv. Aging., 2014 Jul 23; 9: 1175–1186. doi: 10.2147/CIA.S48918

23. Kurniawan L.B., Adnan E.; Windarwati; Mulyono B. Insulin resistance and testosterone level in Indonesian young adult males. Rom. J. Intern. Med., 2020 Jun 1; 58 (2): 93–98. doi: 10.2478/rjim-2020-0004

24. Dai W., Ming W., Li Y., Zheng H.Y., Wei C.D., Rui Z., Yan C. Synergistic Effect of a Physiological Ratio of Estradiol and Testosterone in the Treatment of Early-stage Atherosclerosis. Arch. Med. Res., 2015 Nov; 46 (8): 619–629. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.11.003

25. Williams G. Aromatase up-regulation, insulin and raised intracellular oestrogens in men, induce adiposity, metabolic syndrome and prostate disease, via aberrant ER-α and GPER signalling. Mol. Cell. Endocrinol., 2012 Apr 4; 351 (2): 269–278. doi: 10.1016/j.mce.2011.12.017

26. Ohlsson C. Barrett-Connor E. Bhasin S. et al. High serum testosterone is associated with reduced risk of cardiovascular events in elderly men. The MROS (osteoporotic fractures in men) study in Sweden. J. Am. Coll. Cardiol., 2011; 58: 1674–1681.

27. Kusters C.D., Paul K.C., Lu A.T., Ferruci L., Ritz B.R., Binder A.M., Horvath S. Higher testosterone and testosterone/estradiol ratio in men are associated with better epigenetic estimators of mortality risk. medRxiv [Preprint]. 2023 Feb 23; 2023.02.16.23285997. doi: 10.1101/2023.02.16.23285997

28. Apiah D., Luitel S., Nwabuo C.C. et al. Low Endogenous Estradiol Levels Are Associated with Elevated Risk of Cardiovascular Disease Mortality in Young and Middle-Aged Men in the United States. Atherosclerosis, 2022.

29. Laouali N., Brailly-Tabard S., Helmer C. et al. Oestradiol level, oestrogen receptors, and mortality in elderly men: the three-city cohort study. Clin. Endocrinol., 2018; 89: 514–525.

30. Reiner Ž. Are endogenous sex hormones important for atherosclerotic cardiovascular disease risk in men? Atherosclerosis, 2022 Nov; 361: 32–33. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.10.011