Ассоциация полиморфизмов генов CSK, MTHFR, ACE, ADRA2B, TCF7L2 с дислипидемией среди коренного и некоренного населения Ханты-Мансийского автономного округа – Югры

Рост сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и метаболического синдрома определяет актуальность ранней диагностики и профилактики нарушений липидного обмена путем выявления и изучения генетических маркеров предрасположенности к дислипидемиям в различных популяциях в зависимости от пола, возраста, этнической принадлежности.

Цель исследования – изучить ассоциации генов-кандидатов CSK, MTHFR, ACE, ADRA2B и TCF7L2 с дислипидемией среди молодого коренного и некоренного населения, проживающего в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре.

Материал и методы. Обследовано 863 молодых человека в возрасте 18–44 лет, клиническая группа представлена некоренными и коренными мужчинами и женщинами с метаболическим синдромом (n = 344), в группу сравнения включены некоренные и коренные мужчины и женщины без метаболического синдрома (n = 519). Проведено исследование липидного профиля и молекулярно-генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП): rs1378942 гена CSK, rs1801133 (С677Т) гена MTHFR, гена ADRA2B, rs7903146 гена TCF7L2, rs1799752 гена АСЕ.

Результаты. У обследованных мужчин и женщин общей когорты обнаружена высокая частота гиперхолестеринемии (79,0 %), гипертриглицеридемии (65,8 %). Статистически значимые различия установлены в частоте дислипидемий у пациентов с метаболическим синдромом по этнической и половой принадлежности (p < 0,001). В общей когорте у мужчин с метаболическим синдромом гиперхолестеринемия ассоциирована с генотипом ТТ ОНП rs1801133 (С677Т) гена MTHFR (p = 0,039), у женщин – с генотипом DD гена ADRA2B (p = 0,010). У коренных мужчин клинической группы выявлена ассоциация гиперхолестеринемии с минорным аллелем Т гена MTHFR (p = 0,005), гипертриглицеридемии – с минорным аллелем Т гена MTHFR (p = 0,031) и аллелем Т гена TCF7L2 (p = 0,031). Среди коренных женщин клинической группы гиперхолестеринемия ассоциирована с носительством минорного аллеля Т гена CSK (p < 0,001), гипертриглицеридемия – с аллелем D гена ADRA2B (p = 0,046).

Заключение. Носительство минорных аллелей Т гена MTHFR и D гена ADRA2B ассоциировано с гиперхолестеринемией среди обследованных молодых людей и статистически значимо выше в группе пациентов с метаболическим синдромом, а также среди коренных жителей Ханты-Мансийского автономного округа – Югра.

1. Клёсов Р.А., Степанова О.И. Генетические биомодели метаболического синдрома. Биомедицина, 2018; (1): 50–58.

2. Farooqi S., O’Rahilly S. Genetics of obesity in humans. Endocr. Rev., 2006; 27 (7): 710–718. doi: 10.1210/er.2006-0040

3. Мулерова Т.А., Кузьмина А.А., Максимов В.Н., Воевода М.И., Огарков М.Ю. Взаимосвязь полиморфизмов генов ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR И ENOS, ассоциированных с артериальной гипертензией, и нарушений липидного обмена. Атеросклероз и дислипидемии, 2017; 4 (29): 49–61.

4. Hiraoka M., Kagawa Y. Genetic polymorphisms and folate status. Congenit Anom (Kyoto), 2017; 57 (5): 142–149. doi: 10.1111/cga.12232

5. Leclerc D., Christensen K.E., Cauvi O., Yang E., Fournelle F., Bahous R.H., Malysheva O.V., Deng L., Wu Q., Zhou Z., Gao Z.H., Chaurand P., Caudill M.A., Rozen R. Mild Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency Alters Inflammatory and Lipid Pathways in Liver. Mol. Nutr. Food Res., 2019; 63 (3): e1801001. doi: 10.1002/mnfr.201801001

6. An X., Yang Z., An Z. MiR-149 Compromises the Reactions of Liver Cells to Fatty Acid via its Polymorphism and Increases Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Risk by Targeting Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR). Med. Sci. Monit., 2017; 16; 23: 2299–2307. doi: 10.12659/msm.901377

7. Del Campo J.A., Gallego-Durán R., Gallego P., Grande L. Genetic and Epigenetic Regulation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). Int. J. Mol. Sci., 2018, 19; 19 (3): 911. doi: 10.3390/ ijms19030911

8. Kim T.H., Lee Y., Lee Y.S., Gim J.A., Ko E., Yim S.Y., Jung Y.K., Kang S., Kim M.Y., Kim H., Kim B.H., Kim J.H., Seo Y.S., Yim H.J., Yeon J.E., Um S.H., Byun K.S. Circulating miRNA is a useful diagnostic biomarker for nonalcoholic steatohepatitis in nonalcoholic fatty liver disease. Sci. Rep., 2021; 19; 11 (1): 14639. doi: 10.1038/s41598-021-94115-6

9. Liu C.H., Ampuero J., Gil-Gómez A., Montero-Vallejo R., Rojas Á., Muñoz-Hernández R., Gallego-Durán R., Romero-Gómez M. miRNAs in patients with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. J. Hepatol., 2018; 69 (6): 1335–1348. doi: 10.1016/j.jhep.2018.08.008

10. Raghubeer S., Matsha T.E. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the One-Carbon Cycle, and Cardiovascular Risks. Nutrients, 2021; 20; 13 (12): 4562. doi: 10.3390/nu13124562

11. Okada M. Regulation of the SRC family kinases by Csk. Int. J. Biol. Sci., 2012; 8 (10): 1385–1397. doi: 10.7150/ijbs.5141

12. Li J., Shi J., Huang W., Sun J., Wu Y., Duan Q., Luo J., Lange L.A., Gordon-Larsen P., Zheng S.L., Yuan W., Wang Y., Popkin B.M., Mo Z., Xu J., Du S., Mohlke K.L., Lange E.M. Variant Near FGF5 Has Stronger Effects on Blood Pressure in Chinese With a Higher Body Mass Index. Am. J. Hypertens, 2015; 28 (8): 1031–1037. doi: 10.1093/ajh/hpu263

13. Шестакова М.В. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Сахарный диабет, 2010; 13 (3): 14–19. doi: 10.14341/2072-0351-5481

14. Lau T., Carlsson P.O., Leung P.S. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets. Diabetologia, 2004 Feb; 47 (2): 240–248. doi: 10.1007/s00125-0031295-1

15. Graus-Nunes F., Souza-Mello V. The renin-angiotensin system as a target to solve the riddle of endocrine pancreas homeostasis. Biomed. Pharmacother., 2019; 109: 639–645. doi: 10.1016/j.biopha.2018.10.191

16. Etzel J.P., Rana B.K., Wen G., Parmer R.J., Schork N.J., O’Connor D.T., Insel P.A. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response. Hypertension, 2005; 45 (6): 1207–1213. doi: 10.1161/01.HYP.0000166721.42734.49

17. Adams J.D., Egan A.M., Laurenti M.C., Schembri Wismayer D., Bailey K.R., Cobelli C., Dalla Man C., Vella A. The Effect of Diabetes-Associated Variation in TCF7L2 on Postprandial Glucose Metabolism When Glucagon and Insulin Concentrations Are Matched. Metab. Syndr. Relat. Disord., 2022; 20 (6): 329–335. doi: 10.1089/met.2021.0136

18. Madhu S.V., Mishra B.K., Mannar V., Aslam M., Banerjee B., Agrawal V. TCF7L2 gene associated postprandial triglyceride dysmetabolisma novel mechanism for diabetes risk among Asian Indians. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2022; 13 (3): 973718. doi: 10.3389/fendo.2022.973718

19. Карпин В.А., Гудков А.Б., Шувалова О.И. Анализ воздействия климатотехногенного прессинга на жителей северной урбанизированной территории. Экология человека, 2018; 25 (10): 9–14. doi: 10.33396/1728-0869-2018-10-9-14

20. Здоровье населения коренных малочисленных народов Cевера Ханты-Мансийского автономного округа – Югры. Показатели по медицинскому обслуживанию по итогам 2018 года (статистические материалы). Ханты-Мансийск, 2019. C. 74

21. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2009; 6. doi: 10.15829/1728-8800-2007-0-3-28

22. Li W.X., Lv W.W., Dai S.X., Pan M.L., Huang J.F. Joint associations of folate, homocysteine and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms with dyslipidemia in a Chinese hypertensive population: a cross-sectional study. Lipids Health Dis., 2015; 4 (14): 101. doi: 10.1186/s12944-015-0099-x

23. Raza S.T., Abbas S., Siddiqi Z., Mahdi F. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) Genes Polymorphism and Type 2 Diabetes with Dyslipidemia. Int. J. Mol. Cell Med., 2017; 6 (2): 121–130. doi: 10.22088/acadpub.BUMS.6.2.6