Особенности госпитального и отдаленного периодов инфаркта миокарда у коморбидных мужчин и женщин моложе 60 лет

Цель исследования – оценить влияние коморбидности на госпитальный и 2-летний этап лечения инфаркта миокарда (ИМ) у мужчин и женщин моложе 60 лет.

Материал и методы. В анализ вошли 350 пациентов с ИМ моложе 60 лет, большая часть из них (87,4 %) – мужчины. Всем обследованным рассчитан риск по шкале GRACE и проведен анализ выраженности коморбидности по собственной модели «К9» (патент RU2734993C1 от 27.10.2020), основанной на суммировании девяти заболеваний: сахарного диабета, фибрилляции предсердий, инсульта в анамнезе, артериальной гипертензии, ожирения, периферического атеросклероза, тромбоцитопении, анемии, хронической болезни почек.

Результаты. Коморбидность (наличие двух или более заболеваний) отмечалась у мужчин несколько чаще, чем у женщин (соответственно 65,9 и 53,6 %, p = 0,12). У мужчин, но не у женщин, коморбидность ассоциировалась с 23,5 % (р = 0,006) снижением частоты выполнения чрескожного коронарного вмешательства. Как госпитальная летальность, так и риск возникновения больших сердечно-сосудистых событий (смерть/ИМ/инсульт) через 2 года после выписки оказались минимальными при отсутствии коморбидности и у мужчин, и у женщин (до 0,7 % и до 8,1 % соответственно), более высокими у коморбидных женщин (3,4 и 12,5 % соответственно) и максимальными у коморбидных мужчин (6,1 и 18,4 %, соответственно). Коморбидность более существенно отягощала 2-летний прогноз у больных, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству, нежели у получавших первичное консервативное лечение, увеличивая риск развития конечной точки «смерть/ИМ/инсульт» в 3 раза (соответственно 16,7 и 5,8 %, р = 0,013). Добавление к шкале GRACE в регрессионном анализе Кокса данных о коморбидности позволяет существенно улучшить прогноз наступления 2-летней конечной точки, увеличивая значение χ² с 64,08 до 79,86, а величину площади под ROC-кривой (AUC) – до 0,79 (95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,71–0,88). При этом ROC-анализ показал, что модифицированная шкала GRACE значительно лучше прогнозирует наступление конечной точки «смерть/ИМ/инсульт» у мужчин, чем у женщин: AUC 0,81 (95 % ДИ 0,72–0,90) и AUC 0,67 (95 % ДИ 0,51–0,83) соответственно.

Заключение. Коморбидность, сопоставимо со шкалой GRACE, эффективно прогнозирует вероятность госпитальной летальности. При этом шкала GRACE имеет неудовлетворительную прогностическую значимость для 2-летней конечной точки «смерть/ИМ/инсульт». Модификация шкалы GRACE данными о коморбидности имеет важное клиническое значение у мужчин, но не у женщин, позволяя более эффективно стратифицировать риск неблагоприятных событий в долгосрочном периоде после ИМ.

1. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечнососудистых хирургов России. Рос. кардиол. журн., 2020; 25 (11): 251–310. doi: 10.15829/29/1560-40712020-4103

2. Collet J.-P., Thiele H., Barbato H., ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur. Heart J., 2021; 42 (14): 1289–1367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575

3. Pefoyo A.J., Bronskill S.E., Gruneir A., Calzavara A., Thavorn K., Petrosyan Y., Maxwell C.J., Bai Y., Wodchis W.P. The increasing burden and complexity of multimorbidity. BMC Public Health, 2015; 15: 415. doi: 10.1186/s12889-015-1733-2

4. Hall M., Dondo T.B., Yan A.T., Mamas M.A., Timmis A.D., Deanfield J.E., Jernberg T., Hemingway H., Fox R.A.A., Gale C.P. Multimorbidity and survival for patients with acute myocardial infarction in England and Wales: Latent class analysis of a nationwide population-based cohort. PLoS Med., 2018; 15 (3): e1002501. doi: 10.1371/journal.pmed.1002501

5. Зыков М.В. Кашталап В.В., Полтаранина В.А., Дьяченко Н.В., Лукьянченко И.В., Космачева Е.Д. Прогностическая значимость коморбидности у пациентов с инфарктом миокарда и разными стратегиями лечения. Мед. алфавит, 2019; 30 (2): 33– 36. doi: 10.33667/2078-5631-2019-2-30(405)-33-36

6. Зыков М.В., Кашталап В.В., Быкова И.С., Герман А.И., Каретникова В.Н., Барбараш О.Л. Связь мультиморбидности с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиол. вестн., 2018; 2: 59–62. doi: 10.17116/Cardiobulletin201813259

7. Зыков М.В., Дьяченко Н.В., Трубникова О.А., Эрлих А.Д., Кашталап В.В., Барбараш О.Л. Коморбидность и пол пациентов в оценке риска смерти в стационаре после экстренного чрескожного коронарного вмешательства. Кардиология, 2020; 60 (9): 38–45. doi: 10.18087/cardio.2020.9.n1166

8. Baechli C., Koch D., Bernet D., Gut L., Wagner U., Mueller B., Schuetz P., Kutz A. Association of comorbidities with clinical outcomes in patients after acute myocardial infarction. IJC Heart & Vasculature, 2020; 29: 100558. doi: 10.1016/j.ijcha.2020.100558

9. Divo J.M., Marin J.M., Casanova C., Lopez C.C., Pinto-Plata V.M., Marin-Oto M., Polverino F., de-Torres J.P., Billheimer D., Celli B.R. and The BODE Collaborative Group. Comorbidities and mortality risk in adults younger than 50 years of age with chronic obstructive pulmonary disease. Respiratory Research, 2022; 23: 267. doi: 10.1186/s12931-02202191-7

10. Koczwara B., Deckx L., van den Akker M. Impact of Comorbidities On Physical Function And Survival of Middle-Aged As Compared To Older, Individuals With Cancer. 2021. Support Care Cancer, 2022; 30 (2): 1625–1632. doi: 10.21203/rs.3.rs-605809/v1

11. Chen L.J., Nguyen T.N.M., Chang-Claude J., Hoffmeister M., Brenner H., Schцttker B. Association of Polypharmacy with Colorectal Cancer Survival Among Older Patients. Oncologist, 2021; 26 (12): e2170–e2180. doi: 10.1002/onco.13961

12. Collins P., Maas A., Prasad M., Schierbeck L., Lerman A. Endothelial vascular function as a surrogate of vascular risk and aging in women. Mayo Clin. Proc., 2020; 95: 541–553. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.07.001

13. Dugani S.B., Moorthy M.V., Li C., Demler O.V., Alsheikh-Ali A.A., Ridker P.M., Glynn R.J., Mora S. Association of Lipid, Inflammatory, and Metabolic Biomarkers With Age at Onset for Incident Coronary Heart Disease in Women. JAMA CARDIOL, 2021; 20: 207073. doi: 10.1001/JAMACARDIO.2020.7073

14. Khandelwal А., Bakir М., Bezaire М., Costello B., Gomez J.M.D., Hoover V., Nazir N.T., Nichols K., Reisenberg A., Rao A., Sanghani R., Tracy M., Volgman A.S. Managing Ischemic Heart Disease in Women: Role of a Women’s Heart Center. Curr. Atheroscler. Rep., 2021; 23: 56. doi: 10.1007/s11883-02100956-x

15. Timmis A., Townsend N., Gale C., Grobbee R., Maniadakis N., Flather M., Wilkins E., Wright L., Vos R., Bax J., Blum M., Pinto F., Vardas P., ESC Scientific Document Group European Society of Cardiology. Cardiovasc. Disease Stat., 2017; 39 (2018): 508–577. doi: 10.1093/eurheartj/ehx628

16. Alsawas M., Wang Z., Murad M.H., Yousufuddin M. Gender disparities among hospitalised patients with acute myocardial infarction, acute decompensated heart failure or pneumonia: retrospective cohort study. BMJ Open., 2019; 9: e022782. doi: 10.1136/bmjopen2018-022782

17. Dervic E., Deischinger C., Haug N., Leutner M., Kautzky-Willer A., Klimek P. The Effect of Cardiovascular Comorbidities on Women Compared to Men: Longitudinal Retrospective Analysis. JMIR Cardio., 2021; 5 (2): e28015. doi: 10.2196/28015

18. de Miguel-Yanes J.M., Jiménez-García R., Hernandez-Barrera V., de Miguel-Díez J., Muñoz-Rivas N., Méndez-Bailón M., Pérez-Farinós N., López-Herranz M., Lopez-de-Andres A. Sex Differences in the Incidence and Outcomes of Acute Myocardial Infarction in Spain, 2016–2018: A Matched-Pair Analysis. J. Clin. Med., 2021; 10: 1795. doi: 10.3390/jcm10081795

19. Кедельбаева К.М., Беркинбаев С.Ф., Джунусбекова Г.А., Тундыбаева М.К., Кубеева А.Ш. Особенности структуры и степени тяжести коморбидной патологии и факторы риска развития инфаркта миокарда у пациентов профильного стационара. Наука и здравоохранение, 2021; 4 (23): 114–122. doi: 10.34689/SH.2021.23.4.012

20. Potts J., Sirker A., Martinez S.C., Gulati M., Alasnag M., Rashid M., Kwok C.S., Ensor J., Burke D.L., Riley R.D., Holmvang L., Mamas M.A. Persistent sex disparities in clinical outcomes with percutaneous coronary intervention: Insights from 6.6 million PCI procedures in the United States. PLoS ONE, 2018; 13 (9): e0203325. doi: 10.1371/journal.pone.0203325

21. Ofori-Asenso R., Zomer E., Chin K.L., Markey P., Si S., Ademi Z., Curtis A.J., Zoungas S., Liew D. Prevalence and impact of non-cardiovascular comorbidities among older adults hospitalized for non-ST segment elevation acute coronary syndrome. Cardiovasc. Diagn. Ther., 2019; 9 (3): 250–261. doi: 10.21037/cdt.2019.04.06

22. Гиляров М.Ю., Константинова Е.В., Атабегашвили М.Р., Солнцева Т.Д., Аничков Д.А., Костина А.Н., Полибин Р.В., Удовиченко А.Е., Свет А.В. Коморбидные состояния и выполнение чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с острым коронарным синдромом старческого возраста. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2021; 17 (2): 221–227. doi: 10.20996/1819-6446-2021-04-10

23. Milcent G., Dormont B., Durand-Zaleski I., Steg P.G. Gender Differences in Hospital Mortality and Use of Percutaneous Coronary Intervention in Acute Myocardial Infarction. Microsimulation Analysis of the 1999 Nationwide French Hospitals Database. Circulation, 2007; 7 (115): 833–839. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.664979

24. Worrall-Carter L., McEvedy S., Wilson A., Rahman M.A. Impact of comorbidities and gender on the use of coronary interventions in patients with high-risk non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Catheterization and Cardiovascular. Interventions, 2016; 87 (4): E128–E136. doi: 10.1002/ccd.26117

25. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Яковлев А.Н., Абугов С.А., Алекян Б.Г., Архипов М.В., Васильева Е.Ю., Галявич А.С., Ганюков В.И., Гиляревский С.Р., Голубев Е.П., Голухова Е.З., Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Космачева Е.Д., Лопатин Ю.М., Марков В.А., Никулина Н.Н., Певзнер Д.В., Погосова Н.В., Протопопов А.В., Скрыпник Д.В., Терещенко С.Н., Устюгов С.А., Хрипун А.В., Шалаев С.В., Шпектор А.В., Якушин С.С. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Рос. кардиол. журн., 2021; 26 (4): 4449. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4449

26. Albertsen L.W., Heide-Jшrgensen U., Schmidt S.A.J., Grey C., Jackson R., Sorensen H.T., Schmidt M. The DANish Comorbidity Index for Acute Myocardial Infarction (DANCAMI): Development, Validation and Comparison with Existing Comorbidity Indices. Clin. Epidemiol., 2020; 12: 1299–1311. doi: 10.2147/CLEP.S277325.

27. Zhang F., Wong C., Chiu Y., Ensor J., Mohamed M.O., Peat G., Mamas M.A. Prognostic impact of comorbidity measures on outcomes following acute coronary syndrome: A systematic review. Int. J. Clin. Pract., 2021; 75: e14345. doi: 10.1111/ijcp.14345

28. Baechli C., Koch D., Bernet S., Gut L., Wagner U., Mueller B., Schuetz P., Kutz A. Association of comorbidities with clinical outcomes in patients after acute myocardial infarction. IJC Heart & Vasculature, 2020; 29: 100558. doi: 10.1016/j.ijcha.2020.100558

29. Yadegarfar M.E., Gale C.P., Dondo T.B., Wilkinson C.G., Cowie M.R., Hall M. Association of treatments for acute myocardial infarction and survival for seven common comorbidity states: a nationwide cohort study. BMC Med., 2020; 18: 231. doi: 10.1186/s12916-020-01689-5

30. Эрлих А.Д., Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Грацианский Н.А. Степень следования клиническим руководствам при остром коронарном синдроме без подъема ST: связь с исходами, предикторы «плохого» лечения (результаты регистра «РЕКОРД-3»). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, 2016; 2: 75–82. doi: 10.17802/2306-1278-2016-2-75-82.

31. Byrne R.A., Joner M., Kastrati A. Stent thrombosis and restenosis: what have we learned and where are we going? The Andreas Grüntzig Lecture ESC 2014. Eur. Heart J., 2015; 36 (47): 3320–3331. doi: 10.1093/eurheartj/ehv511

32. Hudzik B., Korzonek-Szlacheta I., Szkodziński J., Liszka R., Lekston A., Zubelewicz-Szkodzińska B., Gąsior M. Association between multimorbidity and mean platelet volume in diabetic patients with acute myocardial infarction. Acta Diabetol., 2018; 55 (2): 175–183. doi: 10.1007/s00592-017-1079-6

33. Choi D.H., Kang S.H., Song H. Mean platelet volume: a potential biomarker of the risk and prognosis of heart disease. Korean. J. Intern. Med., 2016; 31 (6): 1009–1017. doi: 10.3904/kjim.2016.078

34. Ferreira G.D., Simões J.A., Senaratna C., Pati S., Timm P.F., Batista S.R., Nunes B.P. Physiological markers and multimorbidity: A systematic review. J. Comorb., 2018; 8 (1): 2235042X18806986. doi: 10.1177/2235042X18806986

35. Castellon X., Bogdanova V. Chronic Inflammatory Diseases and Endothelial Dysfunction. Aging Dis., 2016; 7 (1): 81–89. doi: 10.14336/AD.2015.0803

36. Paulus W.J., Tschöpe C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J. Am. Coll. Cardiol., 2013; 62 (4): 263–271. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.092

37. Erickson S.R., Cole E., Kline-Rogers E., Eagle K.A. The Addition of the Charlson Comorbidity Index to the GRACE Risk Prediction Index Improves Prediction of Outcomes in Acute Coronary Syndrome. Population Health Management., 2014; 17 (1): 54–59. doi: 10.1089/pop.2012.0117

38. Зыков М.В., Дьяченко Н.В., Велиева Р.М., Кашталап В.В., Барбараш О.Л. Возможности совместного использования шкалы GRACE и различных индексов коморбидности для повышения эффективности оценки риска госпитальной летальности у больных с острым коронарным синдромом. Терапевт. арх., 2022; 94 (7): 816–821. doi: 10.26442/00403660.2022.07.201742

39. Зыков М.В., Дьяченко Н.В, Барбараш О.Л. Роль коморбидности в оценке долговременного прогноза после инфаркта миокарда. Мед. алфавит, 2021; 29: 26–30. doi: 10.33667/2078-5631-2021-29-28-32