Кардиометаболические факторы риска у лиц с ожирением и риск развития сахарного диабета 2 типа в 12-летнем проспективном исследовании

Цель исследования — изучить риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) у лиц с метаболически здоровым (МЗФО) и нездоровым фенотипом ожирения (МНЗФО) и оценить вклад компонентов метаболического синдрома (МС) в 12-летний риск развития СД2 по данным проспективного исследования.

Материал и методы. В исследование включены 1958 человек с индексом массы тела ≥ 30 кг/м² и не имеющие СД2, из числа обследованных на базовом скрининге в 2003–2005 гг. проекта HAPPIE. Новые случаи СД2 диагностировались в период с 2003 по 2018 г. по данным регистра СД и повторных скринингов. Медиана периода наблюдения составила 12,1 года. Для выделения МЗФО использованы критерии NCEP ATP III (2001 г.) и IDF (2005 г.).

Результаты. Частота впервые возникшего СД2 в группе МЗФО по всем изучаемым критериям в среднем в 1,5 раза ниже, чем у лиц с МНЗФО, p<0,001. По результатам многофакторного регрессионного анализа Кокса у лиц с МЗФО риск развития СД2 меньше, чем у пациентов с МНЗФО, в 2,3 и 2,2 раза по критериям IDF и NCEP ATP III соответственно. Риск развития СД2 увеличивается прямо пропорционально количеству компонентов метаболического синдрома: при наличии трех компонентов отношение шансов (ОШ) =3,1, 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 1,0–9,9 (р=0,048), при наличии четырех компонентов ОШ = 4,4, 95% ДИ 1,4–14,0 (р=0,011). Однако сочетание ожирения с одним кардиометаболическим фактором риска не ведет к развитию СД2 в течение 12 лет, р>0,05. У лиц с ожирением по абдоминальному типу (АО) риск развития СД2 в 2 раза выше, чем у обследованных с нормальной окружностью талии, причем люди без АО демонстрируют отсутствие риска развития СД2 с увеличением числа компонентов метаболического синдрома.

Заключение. Частота впервые возникшего за 12 лет СД2 в группе МЗФО по всем изучаемым критериям в среднем в 1,5 раза ниже, чем в группе МНЗФО. Независимо от фенотипа ожирения выявлены наиболее значимые предикторы риска развития СД2: АО и гипергликемия натощак. У лиц без АО риск развития СД2 не повышается даже при увеличении числа компонентов МС. При наличии АО риск развития СД2 увеличивается в 2 раза при появлении любого компонента МС. 

1. Cӑtoi A.F., Pârvu A.E., Andreicuț A.D. et al. Metabolically healthy versus unhealthy morbidly obese: chronic inflammation, nitro-oxidative stress, and insulin resistance. Nutrients, 2018; 10 (9): 1199. doi:10.3390/nu10091199

2. De Lorenzo A., Soldati L., Sarlo F. et al. New obesity classification criteria as a tool for bariatric surgery indication. World J. Gastroenterol., 2016; 22: 681– 703. doi: 10.3748/wjg.v22.i2.681

3. Ortega F.B., Lavie C.J., Blair S.N. Obesity and cardiovascular disease. Circ. Res., 2016; 27; 118 (11): 1752–1770. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306883

4. Stefan N., Häring H.U., Schulze MB. Metabolically healthy obesity: The low-hanging fruit in obesity treatment? Lancet Diabetes Endocrinol., 2018; 6. 249– 258. doi: 10.1016/S2213–8587(17)30292–9

5. Van Vliet-Ostaptchouk J.V., Nuotio M.L., Slagter S.N. et al. The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: A collaborative analysis of ten large cohort studies. BMC Endocr. Disord., 2014; 14 (9). doi: 10.1186/1472–6823–14–9

6. Goncalves C.G., Glade M.J., Meguid M.M. Metabolically healthy obese individuals: Key protective factors. Nutrition, 2016; 32. 14–20. doi: 10.1016/j.nut.2015.07.010

7. Bluher M. Are metabolically healthy obese really healthy? Eur. J. Endocrinol., 2014; 171: 209–219. doi: 10.1530/EJE 14–0540

8. Wildman R.P., Muntner P., Reynolds K. et al. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: Prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES1999–2004) Arch. Intern. Med., 2008; 168: 1617–1624. doi: 10.1001/archinte.168.15.1617

9. Bell J.A., Kivimaki M., Hamer M. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies. Obes. Rev., 2014; 15 (6): 504–515. doi: 10.1111/obr.12157

10. Eckel N., Li Y., Kuxhaus O. et al. Transition from metabolic healthy to unhealthy phenotypes and association with cardiovascular disease risk across BMI categories in 90257 women (the Nurses’ Health Study): 30 year follow-up from a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol., 2018; 6 (9):714– 724. doi:10.1016/S2213–8587(18)30137–2

11. PeaseyA., Bobak M., KubinovaR., et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health, 2006; 6: 255. doi: 10.1186/1471–2458–6–255

12. Мустафина С.В., Винтер Д.А., Щербакова Л.В. и др. Половозрастные особенности распространенности метаболически здорового фенотипа ожирения. Бюл. сиб. медицины, 2020; 19 (1): 76–84. doi: 10.20538/1682–0363–2020–1–76–8

13. Brandão I., Martins M.J., Monteiro R. Metabolically healthy obesity-heterogeneity in definitions and unconventional factors. Metabolites, 2020; 10 (2): 48. doi:10.3390/metabo10020048

14. CaspardH., JabbourS., HammarN. et al. Recent trends in the prevalence of type 2 diabetes and the association with abdominal obesity lead to growing health disparities in the USA: An analysis of the NHANES surveys from 1999 to 2014. Diabetes Obes. Metab., 2018; 20 (3): 667–671. doi: 10.1111/dom.13143

15. Casanueva F.F., Moreno B., Rodríguez-Azeredo R. et al. Relationship of abdominal obesity with cardiovascular disease, diabetes and hyperlipidaemia in Spain. Clin. Endocrinol., 2010; 73 (1): 35–40. doi: 10.1111/j.1365–2265.2009.03727.x.

16. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lennon L. et al Metabolic syndrome vs Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus. Arch. Intern. Med., 2005; 165 (22): 2644–50. doi: 10.1001/archinte.165.22.2644.

17. Sarathy H., Henriquez G., Matthew K.Abramowitz. et al. Abdominal obesity, race and chronic kidney disease in young adults: Results from NHANES1999–2010. PLoS One, 2016; 25; 11 (5): e0153588. doi: 10.1371/journal.pone.0153588.

18. Bhupathiraju S.N., Hu F.B. Epidemiology of obesity and diabetes and their cardiovascular complications. Circ. Res., 2016; 118 (11): 1723–1735. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306825.

19. KivimäkiM., KuosmaE., Ferrie J.E. et al. Overweight, obesity, and risk of cardiometabolic multimorbidity: pooled analysis of individual-level data for 120813 adults from 16 cohort studies from the USA and Europe. Lancet Public Health, 2017; 2 (6): e277-e285. doi: 10.1016/S2468–2667(17)30074–9.

20. Kuk J.L, Rotondi M., Sui X. et al. Individuals with obesity but no other metabolic risk factors are not at significantly elevated all-cause mortality risk in men and women. Clin. Obes., 2018; 8 (5): 305–312. doi: 10.1111/cob.12263

21. Moussa O., Arhi C., Ziprin P. et al. Fate of the metabolically healthy obese-is this term a misnomer? A study from the Clinical Practice Research Datalink. Int. J. Obes. (Lond.), 2019; 43 (5): 1093–1101. doi: 10.1038/s41366–018–0096-z

22. Caleyachetty R., Thomas G.N., Toulis KA. Metabolically healthy obese and incident cardiovascular disease events among 3.5 million men and women. J. Am. Coll. Cardiol., 2017; 70 (12): 1429–1437. doi: 10.1016/j.jacc.2017.07.763. PMID: 28911506

23. Hinnouho G.M., Czernichow S., Dugravot A. et al. Metabolically healthy obesity and the risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes: the Whitehall II cohort study. Eur. Heart. J., 2015; 36 (9): 551–559. doi: 10.1093/eurheartj/ehu123

24. Espinosa de Ycaza A.E, Donegan D., Jensen MD. Long-term metabolic risk for the metabolically healthy overweight/obese phenotype. Int. J. Obes. (Lond.), 2018; 42 (3): 302–309. doi: 10.1038/ijo.2017.233

25. WilsonP.W., D’Agostino R.B., PariseH. et al Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and Type 2 diabetes mellitus. Circulation, 2005; 112. 3066– 3072. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.539528

26. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lennon L. et al. Metabolic syndrome vs Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus. Arch.Intern. Med., 2005; 165: 2644– 2650. doi: 10.1001/archinte.165.22.2644

27. Sattar N., Gaw A., Scherbakova O. et al. Metabolic syndrome with and without C‐reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation, 2003; 108 (4): 414–419. doi: 10.1161/01.CIR.0000080897.52664.94

28. Klein B.E., Klein R., Lee K.E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver Dam. Diabetes Care, 2002; 25 (10): 1790–1794. doi: 10.2337/diacare.25.10.1790

29. Cameron A.J., Zimmet P.Z., Soderberg S. et al. The metabolic syndrome as a predictor of incident diabetes mellitus in Mauritius. Diabet. Med., 2007; 24 (12): 1460–1469. doi: 10.1111/j.1464–5491.2007.02288.x

30. Мустафина С.В. Риск сахарного диабета и метаболический синдром: популяционное исследование в Сибири: дис. … д-ра мед. наук, Новосибирск, 2016.

31. Lorenzo C., Williams K., Hunt K.J. et al. The National Cholesterol Education Program ‐ Adult Treatment Panel III, International Diabetes Federation, and World Health Organization definitions of the metabolic syndrome as predictors of incident cardiovascular disease and diabetes. Diabetes Care, 2007; 30 (1): 8–13. doi: 10.2337/dc06–1414

32. Casimiro Pérez J.A., Fernández Quesada C., Del Val Groba Marco M. et al. Obesity Surgery Score (OSS) for prioritization in the bariatric surgery waiting list: a need of public health systems and a literature review. Obes. Surg., 2018; 28 (4): 1175–1184. doi: 10.1007/s11695–017–3107–6

33. Blüher M. Metabolically Healthy Obesity. Endocr Rev., 2020; 41 (3): 405–420. doi: 10.1210/endrev/bnaa004