Ассоциации депрессии с генами-кандидатами, связанными с атеросклероз-зависимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, среди лиц 25–64 лет

Цель исследования: выявить наиболее значимые ассоциации депрессии с генами-кандидатами, связанными с атеросклероз-зависимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, среди лиц 25–64 лет г. Новосибирска. Материал и методы. Изучение ассоциации генов-кандидатов с депрессией в популяции лиц 25–64 лет г. Новосибирска проводилось на материале трех крупномасштабных эпидемиологических исследований, в которых принимали участие жители Октябрьского района г. Новосибирска. В настоящее исследование вошли: III скрининг программы ВОЗ «MONICA»-психосоциальная в 1994–1995 г. (657 мужчин); IV скрининг “HAPIEE” 2003–2005 гг. (642 мужчины); VI скрининг населения в 2013–2017 г. (403 мужчины и 531 женщина). Генотипирование изучаемых полиморфизмов осуществлялось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИТПМ – филиал ИЦиГ (г. Новосибирск). Результаты. Найдена достоверная ассоциация депрессии с носительством следующих генотипов: SL_A и L_AL_A гена SLC6A4_, «длинных» аллелей (от шести повторов и выше) гена DRD4, 9/9 гена SLC6A3, генотипа T/C гена DRD2/ANKK1 Taq1A, G/G гена COMT, С/G гена IL-6, G/A гена TNF-α и ε3/4 гена АPOE (p < 0,05). Заключение. Демонстрация общего генетического субстрата для депрессии и атеросклероз-связанных сердечно-сосудистых заболеваний может в дальнейшем раскрыть механизмы двунаправленной связи, посредством которых депрессия и сердечно-сосудистые заболевания потенцируют друг друга.

1. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 256 с.

2. Ying Z., Xiaocan J., Yongli Y., Na S., Shuyan S., Wei W. Change in the global burden of depression from 1990–2019 and its prediction for 2030. J. Psychiatr. Res., 2024; 178: 16–22. doi: 10.1016/j.jpsychires.2024.07.054

3. Woody C.A., Ferrari A.J., Siskind D.J., Whiteford H.A., Harris M.G. A systematic review and meta-regression of the prevalence and incidence of perinatal depression. J. Affect. Disord. 2017; 219: 86–92. doi: 10.1016/j.jad.2017.05.003

4. Сергиенко И.В., Аншелес А.А. Патогенез, диагностика и лечение атеросклероза: практические аспекты. Кардиол. вестн., 2021; 16 (1): 64–72.

5. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., Marques-Vidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M., Binno S.; ESC Scientific Document Group 2016. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). European Heart Journal, 2016; 37 (29): 2315–2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106

6. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., Арабидзе Г.Г., Бубнова М.Г., Балахонова Т.В., Гуревич В.С., Качковский М.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Малышев П.П., Покровский С.Д., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Горнякова Н.Б., Обрезан А.Г., Шапошник И.И., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Козиолова Н.А., Космачев Е.Д., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Олейников В.Э., Рагино Ю.И., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шестакова М.В., Якушин С.С. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии, 2020; 38 (1): 7–40. doi: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002

7. Ежов М.В., Чубыкина У.В., Дмитриев В.А. Трудности достижения целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях реальной клинической практики. Атеросклероз и дислипидемии, 2023; 4 (53): 27–34.

8. Ложкина Н.Г., Воскобойников Ю.Е., Копылов В.Н., Пархоменко О.М., Воевода М.И. Два подхода к построению моделей прогноза риска прогрессирующего атеросклероза. Сиб. журн. клин. и эксперим. медицины, 2023; 38 (2): 89–97. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-2-89-97

9. Li X., Zhou J., Wang M., Yang C., Sun G. Cardiovascular disease and depression: a narrative review. Front. Cardiovasc. Med., 2023; 10: 1274595. doi: 10.3389/fcvm.2023.1274595

10. Vaccarino V., Badimon L., Bremner J.D., Cenko E., Cubedo J., Dorobantu M., Duncker D.J., Koller A., Manfrini O., Milicic D., Padro T., Pries A.R., Quyyumi A.A., Tousoulis D., Trifunovic D., Vasiljevic Z., de Wit C., Bugiardini R.; ESC Scientific Document Group Reviewers. Depression and coronary heart disease: 2018 position paper of the ESC working group on coronary pathophysiology and microcirculation. Eur. Heart J., 2020; 41 (17): 1687–1696. doi: 10.1093/eurheartj/ehy913

11. Zeng J., Qiu Y., Yang C., Fan X., Zhou X., Zhang C., Zhu S., Long Y., Hashimoto K., Chang L., Wei Y. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol. Psychiatry, 2025; 30 (9): 4234–4246. doi: 10.1038/s41380-025-03003-2

12. Zhao S., Zhu L., Yang J. Association between depression and macrovascular disease: a mini review. Front. Psychiatry, 2023; 14: 1215173. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1215173

13. Huang P., Yan L., Li Z., Zhao S., Feng Y., Zeng J., Chen L., Huang A., Chen Y., Lei S., Huang X., Deng Y., Xie D., Guan H., Peng W., Yu L., Chen B. Potential shared gene signatures and molecular mechanisms between atherosclerosis and depression: Evidence from transcriptome data. Comput. Biol. Med., 2023; 152: 106450. doi: 10.1016/j.compbiomed.2022.106450

14. Serna-Rodríguez M.F., Bernal-Vega S., de la Barquera J.A.O., Camacho-Morales A., Pérez-Maya A.A. The role of damage associated molecular pattern molecules (DAMPs) and permeability of the bloodbrain barrier in depression and neuroinflammation. J. Neuroimmunol., 2022; 371: 577951. doi: 10.1016/j.jneuroim.2022.577951

15. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S., Pajak A., Tamosiunas A., Pikhart H., Nicholson A., Marmot M. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health, 2006; 6: 255. doi: 10.1186/1471-2458-6-255

16. Бюль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. СПб.: ДиаСофт, 2002. 608 c.

17. Гланц С. Биомедицинская статистика. М.: Практика, 1998. 459 с.

18. Otte C., Gold S.M., Penninx B.W., Pariante C.M., Etkin A., Fava M., Mohr D.C., Schatzberg A.F. Major depressive disorder. Nat. Rev. Dis. Prim., 2016; 2: 16065. doi: 10.1038/nrdp.2016.65

19. Correia A.S., Cardoso A., Vale N. Highlighting immune system and stress in major depressive disorder, parkinson’s, and alzheimer’s diseases, with a connection with serotonin. Int. J. Mol. Sci., 2021; 22: 8525. doi: 10.3390/ijms22168525

20. Correia A.S., Cardoso A., Vale N. Oxidative stress in depression: the link with the stress response, neuroinflammation, serotonin, neurogenesis and synaptic plasticity. Antioxidants (Basel), 2023; 12 (2): 470. doi: 10.3390/antiox12020470

21. Maes M. Major depression and activation of the inflammatory response system. Adv. Exp. Med. Biol., 1999; 461: 25–46. doi: 10.1007/978-0-585-37970-8_2

22. Schwabe I., Milaneschi Y., Gerring Z., Sullivan P.F., Schulte E., Suppli N.P., Thorp J.G., Derks E.M., Middeldorp C.M. Unraveling the genetic architecture of major depressive disorder: merits and pitfalls of the approaches used in genome-wide association studies. Psychol. Med., 2019; 49 (16): 2646–2656. doi: 10.1017/S0033291719002502

23. Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Депрессия и полиморфизм G-174C (rs1800795) гена IL-6 в открытой популяции 25–44 лет в России/Сибири (международная программа ВОЗ «МО-НИКА-психосоциальная»). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2022; 14 (5): 22–27. doi: 10.14412/2074-2711-2022-5-22-27

24. Гагулин И.В., Громова Е.А., Гафарова А.В., Гафаров В.В. Полиморфизм G308A гена фактора некроза опухоли α и депрессия в открытой популяции мужчин 25–64 лет г. Новосибирска (эпидемиологическое исследование по программе ВОЗ MONICA-psychosocial). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2018; 10 (1): 43–46. doi: 10.14412/2074-2711-2018-1-43-46

25. Schwabe I., Milaneschi Y., Gerring Z., Sullivan P.F., Schulte E., Suppli N.P., Thorp J.G., Derks E.M., Middeldorp C.M. Unraveling the genetic architecture of major depressive disorder: merits and pitfalls of the approaches used in genome-wide association studies. Psychol. Med., 2019; 49 (16): 2646–2656. doi: 10.1017/S0033291719002502

26. Hare D.L., Toukhsati S.R., Johansson P., Jaarsma T. Depression and cardiovascular disease: a clinical review. Eur. Heart J., 2014; 35 (21): 1365–1372. doi: 10.1093/eurheartj/eht462

27. Baune B.T., Stuart M., Gilmour A., Wersching H., Heindel W., Arolt V., Berger K. The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models. Transl. Psychiatry, 2012; 2 (3): e92. doi: 10.1038/tp.2012.18

28. Amare A.T., Schubert K.O., Klingler-Hoffmann M., Cohen-Woods S., Baune B.T. The genetic overlap between mood disorders and cardiometabolic diseases: a systematic review of genome wide and candidate gene studies. Transl. Psychiatry, 2017; 7 (1): e1007. doi: 10.1038/tp.2016.261

29. Warnke K., Brandt J., Jörgens S., Arolt V., Beer K., Domschke K., Haverkamp W., Kuhlmann S.L., Müller-Nordhorn J., Rieckmann N., Schwarte K., Ströhle A., Tschorn M., Waltenberger J., Grosse L. Association of 5-HTTLPR/rs25531 with depressive symptoms in patients with coronary heart disease: A prospective study. J. Affect. Disord., 2020; 277: 531‑539. doi: 10.1016/j.jad.2020.08.046

30. Гафаров В.В., Громова Е.А., Губина М.А., Гагулин И.В., Максимов В.Н., Гафарова А.В. Связь полиморфизмов гена серотонинового транспортера SLC6A4 с депрессией. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова, 2024; 124 (2): 135‑139. doi: 10.17116/jnevro2024124021135

31. Heils A., Teufel A., Petri S., Stöber G., Riederer P., Bengel D., Lesch K.P. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression. J. Neurochem., 1996; 66 (6): 2621–2624. doi: 10.1046/j.1471-4159.1996.66062621.x

32. Голимбет В.Е., Волель Б.А., Должиков А.В., Исаева М.И. Исследование роли полиморфизма 5-HTTLPR гена переносчика серотонина в развитии депрессии при ишемической болезни сердца. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова, 2012; 112 (8): 63–69.

33. Hu X.Z., Lipsky R.H., Zhu G., Akhtar L.A., Taubman J., Greenberg B.D., Xu K., Arnold P.D., Richter M.A., Kennedy J.L., Murphy D.L., Goldman D. Serotonin transporter promoter gain-of-function genotypes are linked to obsessive-compulsive disorder. Am. J. Hum. Genet., 2006; 78: 815–826. doi: 10.1086/503850

34. Wendland J.R., Martin B.J., Kruse M.R., Lesch K.P., Murphy D.L. Simultaneous genotyping of four functional loci of human SLC6A4, with a reappraisal of 5-HTTLPR and rs25531. Mol. Psychiatry, 2006; 11: 224–226. doi: 10.1038/sj.mp.4001789

35. López-León S., Janssens A.C., González-Zuloeta Ladd A.M., Del-Favero J., Claes S.J., Oostra B.A., van Duijn C.M. Meta-analyses of genetic studies on major depressive disorder. Mol. Psychiatry, 2008; 13 (8): 772–785. doi: 10.1038/sj.mp.4002088

36. Гафаров В.В., Воевода М.И., Громова Е.А., Максимов В.Н., Гагулин И.В. Ассоциация депрессии с полиморфизмом генов нейромедиаторной системы головного мозга в открытой популяции среди мужчин 25–64 лет мегаполиса Западной Сибири (г. Новосибирск) (Эпидемиологическое исследование по программе ВОЗ «MONICApsychosocial »). Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева, 2012; 2: 35–40.

37. Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Ассоциация полиморфизма гена DRD2/ANKK1 Taq1A с депрессией в открытой популяции мужчин 45–64 лет (международные эпидемиологические программы HAPIEE и ВОЗ MONICA). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2019; 11 (2): 37–41. doi: 10.14412/2074-2711-2019-2-37-41

38. Гафаров В.В., Громова Е.А., Панов Д.О., Максимов В.Н., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Ассоциация полиморфного маркера Val158Met гена COMT с депрессией в открытой популяции 25–44 лет (международная программа ВОЗ MONICA, эпидемиологическое исследование). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика, 2021; 13 (2): 19–25. doi: 10.14412/2074-2711-2021-2-19-25

39. Antypa N., Drago A., Serretti A. The role of COMT gene variants in depression: Bridging neuropsychological, behavioral and clinical phenotypes. Neurosci. Biobehav. Rev., 2013; 37 (8): 1597–1610. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.06.006

40. Elovainio M., Puttonen S., Heponiemi T., Reuter M., Kivimaki M., Viikari J., Keltikangas-Jarvinen L. Relationship between DRD4 polymorphism and lipid metabolism: what is the role of novelty seeking? Neuropsychobiology, 2005; 51 (1): 53–58. doi: 10.1159/000082856

41. Lü W., Ji H., Li Y. Early life adversity and cardiovascular responses to repeated stress among adolescents: Moderating role of COMT gene rs4680 polymorphism. Psychoneuroendocrinology, 2023; 150: 106029. doi: 10.1016/j.psyneuen.2023.106029

42. Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Рагино Ю.И., Фишман В.С., Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Чернявский А.М., Мурашов И.С., Воевода М.И. Анализ дифференциальной экспрессии генов липидного обмена в атеросклеротических бляшках у пациентов с коронарным атеросклерозом. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36 (4): 156–163

43. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Максимов В.Н., Куликов И.В., Ромащенко А.Г. Полиморфизм гена аполипопротеина E и атеросклероз. Атеросклероз, 2008; 4 (1): 11–26.

44. Shadrina M., Bondarenko E.A., Slominsky P.A. Genetics factors in major depression disease. Front. Psychiatry, 2018; 9: 334. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00334

45. Gafarov V.V., Gromova E.A., Shakhtshneider E.V., Gagulin I.V., Gafarova A.V. Molecular genetic markers (APOE gene) and depression among individuals aged 25–64 years (WHO international program “MONICA-PSYCHOSOCIAL”). Atherosclerosis, 2023; 19 (3): 271–274. (In Russ.). doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-3-271-274