Липиды крови при желчнокаменной болезни: ассоциации с факторами риска

   Цель обзора – представить анализ литературных данных об ассоциации липидов сыворотки крови с наличием желчнокаменной болезни (ЖКБ), а также с основными факторами риска ЖКБ – возрастом, женским полом, ожирением, сахарным диабетом 2 типа (СД2), артериальной гипертензией (АГ).

   В многочисленных работах гипертриглицеридемия (ГТГ), гипохолестеринемия липопротеинов высокой плотности (гипоХС ЛПВП) признаны факторами риска ЖКБ. В 1994–1995 гг. в Новосибирске (проект ВОЗ MONICA), при обследовании популяционной выборки женщин 25–64 лет (n = 870) и мужчин 35–54 лет (n = 399) с верифицированной ЖКБ показано, что значительно чаще ЖКБ встречается среди мужчин и женщин с нарушениями липидного обмена: наибольшая частота ЖКБ отмечена в 4-м квартиле распределения уровня общего холестерина (ОХС) (4,5 % у мужчин и 12,4 % у женщин). Наибольшая частота ЖКБ выявлена в 5-м квинтиле распределения уровней ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (3,8 % у мужчин и 10,9 % у женщин). При вычислении методом наибольшего χ² у женщин определены уровни ОХС (178 мг/дл), ТГ (177 мг/дл) в крови, при превышении которых значительно возрастает шанс наличия ЖКБ, для ХС ЛПВП модель незначима. Отмечена корреляция между уровнями сывороточных липидов и возрастом, индексом массы тела, наличием СД2 у женщин с ЖКБ, но не у мужчин с ЖКБ. Липидный профиль крови у мужчин и женщин с ЖКБ не ассоциирован с АГ. Большинство авторов признают ЖКБ липид-ассоциированным заболеванием. При этом литературные данные противоречивы: есть мнения об обратной или отсутствующей связи уровней липидов крови с ЖКБ, возможно, из-за различий в дизайне исследований, численности групп, этнической принадлежности субъектов. Другой причиной разнородности результатов может быть тесная корреляция уровней сывороточных липидов с другими факторами риска ЖКБ, что значительно затрудняет дифференцированную оценку их доли участия в процессе камнеобразования. Необходимы дальнейшие исследования вклада липидных факторов в развитие ЖКБ.

1. Григорьева И.Н., Никитин Ю.П. Распространенность желчнокаменной болезни в различных регионах. Клиническая медицина, 2007; 85 (9): 27–30.

2. Hayat S., Hassan Z., Changazi S.H., Zahra A., Noman M., Zain U.l., Abdin M., Javed H., Ans A.H. Comparative analysis of serum lipid profiles in patients with and without gallstones: A prospective cross-sectional study. Ann. Med. Surg. (Lond), 2019; 42: 11–13. doi: 10.1016/j.amsu.2019.04.003

3. Portincasa P., di Ciaula A., Bonfrate L., Stella A., Garruti G., Lamont J.T. Metabolic dysfunction-associated gallstone disease: expecting more from critical care manifestations. Intern. Emerg. Med., 2023; 18 (7): 1897–1918. doi: 10.1007/s11739-023-03355-z

4. Zhang M., Mao M., Zhang C., Hu F., Cui P., Li G., Shi J., Wang X., Shan X. Blood lipid metabolism and the risk of gallstone disease: a multi-center study and meta-analysis. Lipids Health Dis., 2022; 21 (1): 26. doi: 10.1186/s12944-022-01635-9

5. Григорьева И.Н., Рагино Ю.И., Романова Т.И., Малютина С.К. К вопросу об ассоциации между ишемической болезнью сердца и желчнокаменной болезнью (эпидемиологическое исследование) Атеросклероз, 2019; 2: 32–38. doi: 10.15372/ATER20190205.

6. Upala S., Sanguankeo A., Jaruvongvanich V. Gallstone disease and the risk of cardiovascular disease : a systematic review and meta-analysis of observational studies. Scand. J. Surg., 2017; 106 (1): 21–27. doi: 10.1177/1457496916650998

7. Григорьева И.Н., Ямлиханова А.Ю. Частота сочетания желчнокаменной болезни и сахарного диабета. Экспер. и клин. гастроэнтерология, 2011; 4: 99–102.

8. Sun H., Warren J., Yip J., Ji Y., Hao S., Han W., Ding Y. Factors influencing gallstone formation : a review of the literature. Biomolecules, 2022; 12 (4): 550. doi: 10.3390/biom12040550

9. Григорьева И.Н., Нотова Т.Е. Полиморфизм гена аполипопротеина Е, желчнокаменная болезнь, сахарный диабет 2 типа и нарушения липидного обмена. Атеросклероз, 2023; 1: 479–488. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-1-47-56.

10. Wang H.H., Portincasa P., Afdhal N.H., Wang D.Q. Lith genes and genetic analysis of cholesterol gallstone formation. Gastroenterol. Clin. North. Am., 2010; 39 (2): 185–207, vii-viii. doi: 10.1016/j.gtc.2010.02.007

11. Wang D.Q., Schmitz F., Kopin A.S., Carey M.C. Targeted disruption of the murine cholecystokinin-1 receptor promotes intestinal cholesterol absorption and susceptibility to cholesterol cholelithiasis. J. Clin. Invest., 2004; 114 (4): 521–528. doi: 10.1172/JCI16801

12. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Ткачева О.Н., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Рос. кардиол. журн., 2023; 28 (5): 5471. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5471.

13. Григорьева И.Н., Малютина С.К., Воевода М.И. Роль гиперлипидемии при желчнокаменной болезни. Эксп. и клин. гастроэнтерология, 2010; 4: 64–68. (In Russ.).

14. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Шульпекова Ю.О., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Лапина Т.Л. Клинические рекомендации РГА по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. РЖГГК, 2016; 3: 64–80.

15. Wang J., Shen S., Wang B., Ni X., Liu H., Ni X., Yu R., Suo T., Liu H. Serum lipid levels are the risk factors of gallbladder stones: a population-based study in China. Lipids. Health Dis., 2020; 19 (1): 50. doi: 10.1186/s12944-019-1184-3

16. Einarsson K., Hellström K., Kallner M. Gallbladder disease in hyperlipoproteinaemia. Lancet, 1975; 1 (7905): 484–487. doi: 10.1016/s0140-6736(75)92831-7

17. The epidemiology of gallstone disease in Rome, Italy. Part II. Factors associated with the disease. The Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO). Hepatology, 1988; 8 (4): 907–913.

18. Jшrgensen T. Gallstones and plasma lipids in a Danish population. Scand. J. Gastroenterol., 1989; 24 (8): 916–922. doi: 10.3109/00365528909089235

19. Thijs C, Knipschild P, Brombacher P. Serum lipids and gallstones: a case-control study. Gastroenterology, 1990; 99 (3): 843–849. doi: 10.1016/0016-5085(90)90978-a

20. Attili A.F., Carulli N., Roda E., Barbara B., Capocaccia L., Menotti A., Okoliksanyi L., Ricci G., Capocaccia R., Festi D. Epidemiology of gallstone disease in Italy: prevalence data of the Multicenter Italian Study on Cholelithiasis (M.I.COL.). Am. J. Epidemiol., 1995; 141 (2): 158–165. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a117403

21. Saraya A., Irshad M., Gandhi B.M., Tandon R.K. Plasma lipid profile in gallstone patients from North India. Trop. Gastroenterol., 1995; 16 (4): 16–21.

22. Chen C.Y., Lu C.L., Lee P.C., Wang S.S., Chang F.Y., Lee S.D. The risk factors for gallstone disease among senior citizens: an Oriental study. Hepatogastroenterology, 1999; 46 (27): 1607–1612.

23. Sun H., Tang H., Jiang S., Zeng L., Chen E.Q., Zhou T.Y., Wang Y.J. Gender and metabolic differences of gallstone diseases. World J. Gastroenterol., 2009; 15: 1886–1891.

24. Halldestam I., Kullman E., Borch K. Incidence of and potential risk factors for gallstone disease in a general population sample. Br. J. Surg., 2009; 96: 1315–1322. doi: 10.1002/bjs.6687

25. Zák A., Zeman M., Hrubant K., Vecka M., Tvrzická E. Effect of hypolipidemic treatment on the composition of bile and the risk or cholesterol gallstone disease. Cas. Lek. Cesk., 2007; 146: 24–34.

26. Channa N.A., Ghanghro A.B., Soomro A.M. Quantitative analysis of serum lipid profile in gallstone patients and controls. Pakistan J. Analyti. Environm. Chem., 2010; 11 (1): 7.

27. Smelt A.H. Triglycerides and gallstone formation. Clin. Chim. Acta, 2010; 411: 1625–1631. doi: 10.1016/j.cca.2010.08.003

28. Rao P.J., Jarari A., El-Awami H., Patil T.N., El-Saiety S.O. Lipid profile in bile and serum of cholelithiasis patients-A comparative study. J. Basic Med. Allied Sci., 2012; 1: 27–39.

29. Al-Saadi N., Al-Ardhi S. Biochemical and demographical study of lipid profile in sera of patients with gallstone. Iraqi J. Sci., 2012; 53 (4): 760–768.

30. Zamani F., Sohrabi M., Alipour A., Motamed N., Saeedian F.S., Pirzad R., Abedi K., Maadi M., Ajdarkosh H., Hemmasi G., Khonsari M. Prevalence and risk factors of cholelithiasis in Amol city, northern Iran: a population based study. Arch. Iran. Med., 2014; 17 (11): 750–754.

31. Shabanzadeh D.M., Sørensen L.T., Jørgensen T. Determinants for gallstone formation - a new data cohort study and a systematic review with meta-analysis. Scand. J. Gastroenterol., 2016; 51 (10): 1239–1248. doi: 10.1080/00365521.2016.1182583

32. Shinchi K., Kono S., Honjo S., Imanishi K., Hirohata T. Serum lipids and gallstone disease. A study of self-defense officials in Japan. Ann. Epidemiol., 1993; 3: 614–618. doi: 10.1016/1047-2797(93)90084-h

33. Chen C.H., Huang M.H., Yang J.C., Nien C.K., Etheredge G.D., Yang C.C., Yeh Y.H., Wu H.S., Chou D.A., Yueh S.K. Prevalence and risk factors of gallstone disease in an adult population of Taiwan: an epidemiological survey. J. Gastroenterol. Hepatol., 2006; 21 (11): 1737–1743. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04381.x

34. Aulakh R., Mohan H., Attri A.K., Kaur J., Punia R.P. A comparative study of serum lipid profile and gallstone disease. Indian J. Pathol. Microbiol., 2007;50(2):308–312.

35. Tîrziu S., Bel S., Bondor C.I., Acalovschi M. Risk factors for gallstone disease in patients with gallstones having gallstone heredity. A case-control study. Rom. J. Intern. Med., 2008; 46: 223–228.

36. Cojocaru C., Pandele G.I. Metabolic profile of patients with cholesterol gallstone disease Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi., 2010; 114: 677–682.

37. Öner C., Güneri M.C. Lipid profiles of patients with gallstones. Turk. J. Family Pract., 2012; 22: 123–126.

38. Batajoo H., Hazra N.K. Analysis of serum lipid profile in cholelithiasis patients. J. Nepal. Health Res. Counc., 2013; 11 (23): 53–55.

39. Weerakoon H.T., Ranasinghe S., Navaratne A., Sivakanesan R., Galketiya K.B., Rosairo S. Serum lipid concentrations in patients with cholesterol and pigment gallstones. BMC Res. Notes, 2014; 7: 548. doi: 10.1186/1756-0500-7-548

40. Gul H., Ayub M., Akhtar A. Mean serum calcium and lipid profile in patients with gallstone disease in southern Punjab. Pak. J. Med. Health Sci., 2016; 1: 548–551.

41. Shabanzadeh D.M., Holmboe S.A., Sørensen L.T., Linneberg A., Andersson A.M., Jørgensen T. Are incident gallstones associated to sex-dependent changes with age? A cohort study. Andrology, 2017; 5 (5): 931–938. doi: 10.1111/andr.12391

42. Dhamnetiya D., Goel M.K., Dhiman B., Pathania O.P. Gallstone disease and its correlates among patients attending teaching hospital of North India. J. Family Med. Prim. Care, 2019; 8 (1): 189–193. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_358_18

43. Jonkers I.J., Smelt A.H., Ledeboer M., Hollum M.E., Biemond I., Kuipers F., Stellaard F., Boverho F.R., Meinders A.E., Lamers C.H., Masclee A.A. Gall bladder dysmotility: a risk factor for gall stone formation in hypertriglyceridaemia and reversal on triglyceride lowering therapy by bezafibrate and fish oil. Gut, 2003; 52: 109–115. doi: 10.1136/gut.52.1.109

44. Grigor’eva I., Romanova T., Naumova N., Alikina T., Kuznetsov A., Kabilov M. Gut microbiome in a russian cohort of pre- and post-cholecystectomy female patients. J. Pers. Med., 2021; 11 (4): 294. doi: 10.3390/jpm11040294

45. Григорьева И.Н., Романова Т.И., Нотова Т.Е. Физическая активность и желчнокаменная болезнь. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2023; 33 (1): 7–14. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-1-7-14.

46. Григорьева И.Н., Слободчикова М.А., Максимов В.Н., Денисова Д.В., Завьялова Л.Г Полиморфизм гена АРО Е и литогенность желчи у лиц с наследственной отягощенностью по желчнокаменной болезни. Вестник НГУ, 2011; 1: 93–98.

47. Григорьева И.Н., Романова Т.И., Лебедева М.С. Липидный профиль у больных желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией. Атеросклероз, 2023; 19 (3): 205–207. doi: 10.52727/2078-256X-2023-19-3-205-207.

48. Григорьева И.Н. Артериальная гипертензия и желчнокаменная болезнь: эпидемиология, липиды и генетический полиморфизм. В кн.: Эпидемиология артериальной гипертензии в Сибири. Ред. Г.И. Симонова, Ю.И. Рагино. Новосибирск: Наука, 2024. С. 227–236.

49. Grigor’eva I.N. Gallstone disease, obesity and the firmicutes/bacteroidetes ratio as a possible biomarker of gut dysbiosis. J. Pers. Med., 2020; 11 (1): 13. doi: 10.3390/jpm11010013

50. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни. РЖГГК, 2007; 6: 17–21.

51. Einarsson K., Nilsell K., Leijd B., Angelin B. Influence of age on secretion of cholesterol and synthesis of bile acids by the liver. N. Engl. J. Med., 1985; 313 (5): 277–282. doi: 10.1056/NEJM198508013130501

52. Григорьева И.Н., Нотова Т.Е., Суворова Т.С., Непомнящих Д.Л. Полиморфизмы генов транспортеров оттока стеролов G5 и G8 АТФ-связывающей кассеты при сердечно-сосудистых заболеваниях и сахарном диабете 2 типа. Атеросклероз, 2024; 20(1): 6–15. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-1-6-15.

53. Kurtin W.E., Schwesinger W.H., Diehl A.K. Agerelated changes in the chemical composition of gallstones. Int. J. Surg. Investig., 2000; 2 (4): 299–307.

54. Григорьева И.Н., Никитин Ю.П. Женские половые гормоны и некоторые другие факторы в патогенезе желчнокаменной болезни. Терапевт. арх., 2005; 2; 49–52.

55. di Ciaula A., Wang D.Q., Portincasa P. An update on the pathogenesis of cholesterol gallstone disease. Curr. Opin. Gastroenterol., 2018; 34 (2): 71–80. doi: 10.1097/MOG.0000000000000423

56. Valdivieso V., Covarrubias C., Siegel F., Cruz F. Pregnancy and cholelithiasis: Pathogenesis and natural course of gallstones diagnosed in early puerperium. Hepatology, 1993; 17: 1–4.

57. Петухов В.А., Кузнецов М.Р., Лисин С.В., Кантемирова З.Н. Желчнокаменная болезнь и беременность: причинно-следственные взаимосвязи. Анн. хирурги, 1998; 2: 14–20.

58. Everson G.T. Liver problems in pregnancy: distinguishing normal from abnormal hepatic changes. Medscape Womens Health, 1998; 3 (2): 3.

59. Liu T., Wang W., Ji Y., Wang Y., Liu X., Cao L., Liu S. Association between different combination of measures for obesity and new-onset gallstone disease. PLoS ONE, 2018; 13: e0196457. doi: 10.1371/journal.pone.0196457

60. Lei Z.-M., Ye M.-X., Fu W.-G., Chen Y., Fang C., Li J. Levels of serum leptin, cholecystokinin, plasma lipid and lipoprotein differ between patients with gallstone or/and those with hepatolithiasis. Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int., 2008; 7: 65–69.

61. Stahlberg D., Rudling M., Angelin B., Björkhem I., Forsell P., Nilsell K., Einarsson K. Hepatic cholesterol metabolism in human obesity. Hepatology, 1997; 25: 1447–1450. doi: 10.1002/hep.510250623

62. Salinas G., Velásquez C., Saavedra L., Ramírez E., Angulo H., Tamayo J.C., Orellana A., Huivin Z., Valdivia C., Rodríguez W. Prevalence and risk factors for gallstone disease. Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech., 2004; 14 (5): 250–253. doi: 10.1097/00129689-200410000-00003

63. Biddinger S.B., Haas J.T., Yu B.B., Bezy O., Jing E., Zhang W., Unterman T.G., Carey M.C., Kahn C.R. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat. Med., 2008; 14 (7): 778–782. doi: 10.1038/nm1785

64. Nakeeb A., Comuzzie A.G., Al-Azzawi H., Sonnenberg G.E., Kissebah A.H., Pitt H.A. Insulin resistance causes human gallbladder dysmotility. J. Gastrointest. Surg., 2006; 10: 940–949. doi: 10.1016/j.gassur.2006.04.005

65. Niemi M., Kervinen K., Rantala A., Kauma H., Päivänsalo M., Savolainen M.J., Lilja M., Kesäniemi Y.A. The role of apolipoprotein E and glucose intolerance in gallstone disease in middle aged subjects. Gut, 1999; 44 (4): 557–562. doi: 10.1136/gut.44.4.557

66. Zhang Y., Sun L., Wang X., Chen Z. The association between hypertension and the risk of gallstone disease: a cross-sectional study. BMC Gastroenterol., 2022; 22 (1): 138. doi: 10.1186/s12876-022-02149-5

67. Yu K.J., Zhang J.R., Li Y., Huang X., Liu T., Li C., Wang R.T. Gallstone disease is associated with arterial stiffness progression. Hypertens. Res., 2017; 40 (1): 314. doi: 10.1038/hr.2016.109

68. Lu S.C., Akanji A.O. Leptin, obesity and hypertension : review of pathogenetic mecha-nisms. Metab. Syndr. Relat. Disord., 2020; 18 (9): 399–405. doi:10.1089/met.2020.0065

69. Wen J., Jiang Y., Lei Z., He J., Ye M., Fu W. Leptin influence cholelithiasis formation by regulating bile acid metabolism. Turk. J. Gastroenterol., 2021; 32 (1): 97–105. doi: 10.5152/tjg.2020.19594