aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2022-18-4-362-380ateroskleroz-862Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЖирные кислоты мембран эритроцитов как биомаркеры неалкогольной жировой болезни печени у мужчинFatty acids of erythrocyte membranes as biomarkers of non-alcoholic fatty liver disease in menhttps://orcid.org/0000-0003-0077-3823КручининаМ. В.KruchininaM. V.

Маргарита Витальевна Кручинина, д-р мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник, зав. лабораторией гастроэнтерологии; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

Margarita V. Kruchinina, doctor of medical sciences, associate professor, leading researcher, head of laboratory of gastroenterology; professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases 

175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

52, Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

kruchmargo@yandex.ruПаруликоваМ. В.ParulikovaM. V.

Марина Владимировна Паруликова, врач-гастроэнтеролог, зав. гастроэнтерологическим центром ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Новосибирск, старший преподаватель отдела образования

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Marina V. Parulikova

175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

m_parulikova@mail.ruПершинаН. Е.PershinaN. E.

Наталья Евгеньевна Першина, ординатор

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Natalia E. Pershina

175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

16041997nata@mail.ruКручининаЭ. В.KruchininaE. V.

Элина Владимировна Кручинина, ординатор

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

Elina V. Kruchinina

52, Krasny Prospekt, Novosibirsk, 630091

elinakruch@yandex.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииNovosibirsk State Medical University202219012023184362380Copyright © Кручинина М.В., Паруликова М.В., Першина Н.Е., Кручинина Э.В., 20232023Кручинина М.В., Паруликова М.В., Першина Н.Е., Кручинина Э.В.Kruchinina M.V., Parulikova M.V., Pershina N.E., Kruchinina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/862

Цель исследования – выявление жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов, значимых для различения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) от здоровых мужчин, исследование их индексов и установление ассоциаций уровней жирных кислот с клинико-биохимическими параметрами. Обследованы 30 мужчин (возраст 48,7 ± 3,4 года) с НАЖБП по данным УЗИ органов брюшной полости, подтвержденной индексом NLFS, степень фиброза печени, установленная методом непрямой эластометрии, не превышала 1-й степени. В качестве группы сравнения обследованы 28 условно здоровых мужчин (возраст 47,3 ± 2,7 года). Уровень ЖК мембран эритроцитов исследован с помощью газохроматографомасс-спектрометрической системы на основе трех квадруполей. Установлено статистически значимо более высокое содержание ряда насыщенных ЖК (НЖК) (лауриновой, маргариновой, пентадекановой), мононенасыщенных ЖК (МНЖК) (пальмитолеиновой, олеиновой, элаидиновой, суммарного уровня мононенасыщенных ЖК), линолевой кислоты, соотношения омега-6 к омега-3 полиненасыщенных ЖК (ПНЖК) у пациентов с НАЖБП по сравнению с группой контроля. Напротив, концентрация двух НЖК (арахиновой, стеариновой), омега-3 полиненасыщенной ЖК (докозагексаеновой, DHA), суммарное содержание эйкозапентаеновой ЖК (EPA) и DHA, а также всех омега-3 ПНЖК и соотношение НЖК и ненасыщенных жирных кислот (НЖК/ННЖК) оказались меньше у больных с НАЖБП, чем у здоровых мужчин. Анализ индексов жирных кислот, отражающих их метаболизм, выявил повышение активности элонгазы (белка ELOVL6) – С18:0/С16:0 (p < 0,001), показателя липогенеза de novo – C16:0/C18:2n-6 (p = 0,03) и снижение активности стеароил-КоАдесатуразы-1 (С16:1;7/С16:0 (p = 0,004); С18:1;с9/С18:0 (p < 0,0001)), дельта-5-десатуразы (С20:4n-6/С20:3n-6) (p = 0,022) у пациентов с НАЖБП по сравнению с группой контроля. Использование содержания отдельных ЖК как маркеров для различения пациентов с НАЖБП от здоровых лиц показало высокую диагностическую точность: для пальмитолеиновой кислоты – площадь под кривой AUC 0,877, чувствительность 87 %, специфичность 83 %; для арахиновой кислоты – AUC 0,825, чувствительность 84 %, специфичность 78 %; для суммарного содержания МНЖК – AUC 0,821, чувствительность 81 %, специфичность 78 %. Использование «панели» ЖК (С16:1;9, сумма МНЖК, С20:0, n6/n3 ПНЖК, С18:0) обеспечило повышение чувствительности (91 %) и специфичности (95 %) (AUC 0,915). Выявлены разнонаправленные ассоциации уровня ЖК мембран эритроцитов с проявлениями метаболического синдрома, показателями печеночных проб.

The aim of the study was to identify fatty acids of erythrocyte membranes that are significant for distinguishing patients with non-alcoholic fatty liver disease from healthy men, to study their indices and to establish associations of fatty acid levels with clinical and biochemical parameters. 30 men (48.7 ± 3.4 years) with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) were examined according to ultrasound of the abdominal cavity, confirmed by the NLFS index, the degree of liver fibrosis established by indirect elastometry did not exceed 1 degree. As a comparison group – 28 conditionally healthy men (47.3 ± 2.7 years). The levels of fatty acids of erythrocyte membranes were studied using GC/MS systems based on three quadrupoles. A higher content of a number of saturated (lauric, margarine, pentadecanoic), monounsaturated fatty acids (palmitoleic, oleic, elaidic, the total level of monounsaturated), linoleic acid, the ratio of omega-6 to omega-3 polyunsaturated fatty acids was found in patients with non-alcoholic fatty liver disease compared with those for the control group. On the contrary, the levels of two saturated fatty acids – arachinic acid, stearic acid, omega-3 polyunsaturated fatty acid – docosahexaenoic acid, the total content of sum eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid, the total level of all omega-3 polyunsaturated fatty acids and the ratio of saturated and unsaturated fatty acids were lower in patients with NAFLD than in healthy men (p=0.004-0.05). Analysis of fatty acid indices reflecting their metabolism revealed an increase in the activity of elongase (protein ELOVL6) – C18:0/C16:0 (p < 0.001), de novo lipogenesis index – C16:0/C18:2n-6 (p = 0.03) and a decrease in the activity of stearoyl-CoA desaturase 1 (C16:1;7/C16:0 (p = 0.004); C18:1;c9/C18:0 (p < 0.0001)), delta-5-desaturase (C20:4n-6/C20:3n-6) (p = 0.022) for patients with NAFLD compared with the control group. The use of individual fatty acid levels as markers to distinguish patients with NAFLD from healthy individuals showed high diagnostic accuracy – for palmitoleic acid area under the curve (AUC) 0.877, sensitivity 87 %, specificity 83 %; for arachinic acid AUC 0.825, sensitivity 84 %, specificity 78 %; for the total content of monounsaturated FA AUC 0.821, sensitivity 81 %, specificity 78 %. The use of the “panel” of fatty acids (С16:1;9, total MUFA, С20:0, n6/n3 PUFA, С18:0) provided an increase in sensitivity (91 %) and specificity (95 %) (AUC 0.915). The multidirectional associations of the levels of fatty acids of erythrocyte membranes with the manifestations of metabolic syndrome, indicators of liver tests were revealed.

неалкогольная жировая болезнь печенижирные кислотымембраны эритроцитовмаркерыиндексы жирных кислотnon-alcoholic fatty liver diseasefatty acidserythrocyte membranesmarkersfatty acid indicesРабота выполнена в рамках темы государственного задания «Эпидемиологический мониторинг состояния здоровья населения и изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их диагностике, профилактике и лечению», Рег. № 122031700094-5. Авторы выражают глубокую благодарность Соколовой А.С., к.х.н., научному сотруднику лаборатории физиологически активных веществ ФГБУН «Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН» за помощь в подготовке образцов для проведения исследования ЖК эритроцитов; Шашкову М.В., к.х.н., научному сотруднику аналитической лаборатории ФГБУН «Институт катализа им. Г.К. Борескова СО РАН» за исследование уровня ЖК; Шестову А.А., PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA за помощь в статистической обработке данных.The work was carried out within the framework of the topic of the state task “Epidemiological monitoring of the health status of the population and the study of molecular genetic and molecular biological mechanisms of the development of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their diagnosis, prevention and treatment”, Reg. No. 122031700094-5. The authors express their deep gratitude to Sokolova A.S., Ph.D., researcher of the Laboratory of Physiologically Active Substances of the Novosibirsk Institute of Organic Chemistry named after N.N. Vorozhtsov SB RAS for assistance in preparing samples for the study of erythrocyte LC; Shashkov M.V., Ph.D., researcher of the analytical laboratory of the “Institute G.K. Boreskov Catalysis SB RAS” for the study of the LC level; A.A. Shestov, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA for assistance in statistical data processing.ReferencesSanyal A.J. NASH: A global health problem. Hepatol. Res., 2011; 41 (7): 670–674. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.xSanyal A.J. NASH: A global health problem. Hepatol. Res., 2011; 41 (7): 670–674. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.xAhmed A., Wong R.J., Harrison S.A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Review: Diagnosis, Treatment, and Outcomes. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2015; 13 (12): 2062–2070. doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.029Ahmed A., Wong R.J., Harrison S.A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease Review: Diagnosis, Treatment, and Outcomes. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2015; 13 (12): 2062–2070. doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.029Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В., Драпкина О.М., Маев И.В., Мартынов А.И., Ройтберг Г.Е., Хлынова О.В., Абдулганиева Д.И., Алексеенко С.А., Ардатская М.Д., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Буеверов А.О., Виницкая Е.В., Волынец Г.В., Еремина Е.Ю., Гриневич В.Б., Долгушина А.И., Казюлин А.Н., Кашкина Е.И., Козлова И.В., Конев Ю.В., Корочанская Н.В., Кравчук Ю.А., Ли Е.Д., Лоранская И.Д., Махов В.М., Мехтиев С.Н., Новикова В.П., Остроумова О.Д., Павлов Ч.С., Радченко В.Г., Самсонов А.А., Сарсенбаева А.С., Сайфутдинов Р.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Стефанюк О.В., Тарасова Л.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Хавкин А.И., Цыганова Ю.В., Шархун О.О. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Эксперим. и клин. гастроэнтерология, 2021; 185 (1): 4–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V., Raikhelson K.L., Okovity S.V., Drapkina O.M., Mayev I.V., Martynov A.I., Roitberg G.E., Khlynova O.V., Abdulganieva D.I., Alekseenko S.A., Ardatskaya M.D., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Bueverov A.O., Vinitskaya E.V., Volynets G.V., Eremina E.Yu., Grinevich V.B., Dolgushina A.I., Kazyulin A.N., Kashkina E.I., Kozlova I.V., Konev Yu.V., Korochanskaya N.V., Kravchuk Yu.A., Li E.D., Loranskaya I.D., Makhov V.M., Mekhtiev S.N., Novikova V.P., Ostroumova O.D., Pavlov Ch.S., Radchenko V.G., Samsonov A.A., Sarsenbayeva A.S., Sayfutdinov R.G., Seliverstov P.V., Sitkin S.I., Stefanyuk O.V., Tarasova L.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P., Fominykh Yu.A., Khavkin A.I., Tsyganova Yu.V., Sharkhun O.O. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnosis, treatment. Recommendations for therapists, the third version. Exp. and Clin. Gastroenterol., 2021; 185 (1): 4–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52 (In Russ.)].Drapkina O., Evsyutina Y., Ivashkin V. Prevalence of Non-alcoholic Fatty Liver Disease in the Russian Federation: the Open, Multicenter, Prospective Study, DIREG 1. Am. J. Clin. Med. Res., 2015; 3 (2): 31–36. doi: 10.12691/ajcmr-3-2-3Drapkina O., Evsyutina Y., Ivashkin V. Prevalence of Non-alcoholic Fatty Liver Disease in the Russian Federation: the Open, Multicenter, Prospective Study, DIREG 1. Am. J. Clin. Med. Res., 2015; 3 (2): 31–36. doi: 10.12691/ajcmr-3-2-3Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2015; 6: 31–41Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., Trukhmanov A.S., Blinov D.V., Palgova L.K., Tsukanov V.V., Ushakova T.I. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in patients of outpatient practice in the Russian Federation: results of the study DIREG 2. Rus. J. Gastroenterolю, Hepatol., Coloproctol., 2015; 6: 31–41. (In Russ.)].Niederseer D., Wernly S., Bachmayer S., Wernly B., Bakula A., Huber-Schönauer U., Semmler G., Schmied C., Aigner E., Datz C. Diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is independently associated with cardiovascular risk in a large austrian screening cohort. J. Clin. Med., 2020; 9: 1065–1067. doi.org/10.3390/jcm9041065Niederseer D., Wernly S., Bachmayer S., Wernly B., Bakula A., Huber-Schönauer U., Semmler G., Schmied C., Aigner E., Datz C. Diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is independently associated with cardiovascular risk in a large austrian screening cohort. J. Clin. Med., 2020; 9: 1065–1067. doi.org/10.3390/jcm9041065Weinstein G., Zelber-Sagi S., Preis S.R., Beiser A.S., DeCarli Ch., Speliotes E.K., Satizabal C.L., Vasan R.S., Seshadri S. Association of nonalcoholic fatty liver disease with lower brain volume in healthy middle-aged adults in the framingham study. JAMA Neurol., 2017; 75 (1): 97–104. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3229Weinstein G., Zelber-Sagi S., Preis S.R., Beiser A.S., DeCarli Ch., Speliotes E.K., Satizabal C.L., Vasan R.S., Seshadri S. Association of nonalcoholic fatty liver disease with lower brain volume in healthy middle-aged adults in the framingham study. JAMA Neurol., 2017; 75 (1): 97–104. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3229Мишина Е.Е., Майоров А.Ю., Богомолов П.О., Мациевич М.В., Кокина К.Ю., Боголюбова А.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? Сахарный диабет, 2017; 20 (5): 335–342. doi: 10.14341/DM9372Mishina E.E., Mayorov A.Yu., Bogomolov P.O., Matsievich M.V., Kokina K.Yu., Bogolyubova A.V. Nonalcoholic fatty liver disease: cause or consequence of insulin resistance? Diabetes Mellitus, 2017; 20 (5): 335–342. doi: 10.14341/DM9372 (In Russ.)].Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. 5-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. 984 с.Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. 5-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. 984 с. [Liver diseases: A guide for doctors / S.D. Podymova. Ed. 5th, reprint. and add. Moscow: Medical Information Agency LLC, 2018. 984 p. (In Russ.)].Paredes A.H., Torres D.M., Harrison S.A. Nonalcoholic fatty liver disease. Clinics in Liver Disease, 2012; 16 (2): 397–419.Paredes A.H., Torres D.M., Harrison S.A. Nonalcoholic fatty liver disease. Clinics in Liver Disease, 2012; 16 (2): 397–419.Sanyal A.J., Abdelmalek M.F., Suzuki A., Cummings O.W., Chojkier M.; EPE-A Study Group. No significant effects of ethyl-eicosapentanoic acid on histologic features of nonalcoholic steatohepatitis in a phase 2 trial. Gastroenterology, 2014; 147 (2): 377–384.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.046Sanyal A.J., Abdelmalek M.F., Suzuki A., Cummings O.W., Chojkier M.; EPE-A Study Group. No significant effects of ethyl-eicosapentanoic acid on histologic features of nonalcoholic steatohepatitis in a phase 2 trial. Gastroenterology, 2014; 147 (2): 377–384.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.046Arab L., Akbar J. Biomarkers and the measurement of fatty acids. Public Health Nutr., 2002; 5 (6A): 865–871. doi: 10.1079/phn2002391Arab L., Akbar J. Biomarkers and the measurement of fatty acids. Public Health Nutr., 2002; 5 (6A): 865–871. doi: 10.1079/phn2002391Zeleniuch-Jacquotte A., Chajès V., van Kappel A.L., Riboli E., Toniolo P. Reliability of fatty acid composition in human serum phospholipids. Eur. J. Clin. Nutr., 2000; 54 (5): 367–372. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600964Zeleniuch-Jacquotte A., Chajès V., van Kappel A.L., Riboli E., Toniolo P. Reliability of fatty acid composition in human serum phospholipids. Eur. J. Clin. Nutr., 2000; 54 (5): 367–372. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600964Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2009: 6 (2).Recommendations of the VNOK experts on the diagnosis and treatment of metabolic syndrome (second revision). Cardiovascular Therapy and Prevention, 2009: 6 (2). (In Russ.)].Khang A.R., Lee H.W., Yi D.W., Kang Y.H., Son S.M. The fatty liver index, a simple and useful predictor of metabolic syndrome: analysis of the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2010–2011. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2019; 12: 181–190. https://doi.org/10.2147/DMSO.S189544Khang A.R., Lee H.W., Yi D.W., Kang Y.H., Son S.M. The fatty liver index, a simple and useful predictor of metabolic syndrome: analysis of the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2010–2011. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2019; 12: 181–190. https://doi.org/10.2147/DMSO.S189544Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2016; 26 (2): 24–42. https://doi.org/10.22416/1382-43762016-26-2-24-42Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Tikhonov I.N., Shirokova E.N., Bueverov A.O., Drapkina O.M., Shulpekova Yu.O., Tsukanov V.V., Mammaev S.N., Mayev I.V., Palgova L.K. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease The Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association. Rus. J. Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2016; 26 (2): 24–42. https://doi.org/10.22416/1382-43762016-26-2-24-42 (In Russ.)].Dietrich C.F., Bamber J., Berzigotti A., Bota S., Cantisani V., Castera L., Cosgrove D., Ferraioli G., Friedrich-Rust M., Gilja O.H., Goertz R.S., Karlas T., de Knegt R., de Ledinghen V., Piscaglia F., Procopet B., Saftoiu A., Sidhu P.S., Sporea I., Thiele M. EFSUMB Guidelines and Recommendations on the Clinical Use of Liver Ultrasound Elastography, Update 2017 (Long Version). Ultraschall. Med., 2017; 38 (4): e16–e47. doi: 10.1055/s-0043-103952Dietrich C.F., Bamber J., Berzigotti A., Bota S., Cantisani V., Castera L., Cosgrove D., Ferraioli G., Friedrich-Rust M., Gilja O.H., Goertz R.S., Karlas T., de Knegt R., de Ledinghen V., Piscaglia F., Procopet B., Saftoiu A., Sidhu P.S., Sporea I., Thiele M. EFSUMB Guidelines and Recommendations on the Clinical Use of Liver Ultrasound Elastography, Update 2017 (Long Version). Ultraschall. Med., 2017; 38 (4): e16–e47. doi: 10.1055/s-0043-103952Кручинина М.В., Кручинин В.Н., Прудникова Я.И., Громов А.А., Шашков М.В., Соколова А.С. Исследование уровня жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови у пациентов с колоректальным раком г. Новосибирска. Успехи мол. онкологии, 2018; 5 (2): 50–61. doi: 10.17650/2313805X-2018-5-2-50-61Kruchinina M.V., Kruchinin V.N., Prudnikova Ya.I., Gromov A.A., Shashkov M.V., Sokolova A.S. Investigation of the level of fatty acids of erythrocyte membranes and blood serum in patients with colorectal cancer in Novosibirsk. Adv. Mol. Oncol., 2018; 5 (2): 50–61. doi:10.17650/2313805X-2018-5-2-50-61 (In Russ.)].Cansanção K., Silva Monteiro L., Carvalho Leite N., Dávalos A., Tavares do Carmo MDG, Arantes Ferreira Peres W. Advanced Liver Fibrosis Is Independently Associated with Palmitic Acid and Insulin Levels in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients, 2018; 10 (11): 1586. doi: 10.3390/nu10111586Cansanção K., Silva Monteiro L., Carvalho Leite N., Dávalos A., Tavares do Carmo MDG, Arantes Ferreira Peres W. Advanced Liver Fibrosis Is Independently Associated with Palmitic Acid and Insulin Levels in Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Nutrients, 2018; 10 (11): 1586. doi: 10.3390/nu10111586Breiman L. Random Forests. Machine Learning, 2001; 45: 5–32. https://doi.org/10.1023/A:1010933404324Breiman L. Random Forests. Machine Learning, 2001; 45: 5–32. https://doi.org/10.1023/A:1010933404324Fedchuk L., Nascimbeni F., Pais R., Charlotte F., Housset C., Ratziu V. LIDO Study Group. Performance and limitations of steatosis biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2014; 40 (10): 1209–1222. doi: 10.1111/apt.12963Fedchuk L., Nascimbeni F., Pais R., Charlotte F., Housset C., Ratziu V. LIDO Study Group. Performance and limitations of steatosis biomarkers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2014; 40 (10): 1209–1222. doi: 10.1111/apt.12963Leoni S., Tovoli F., Napoli L., Serio I., Ferri S., Bolondi L. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J. Gastroenterol., 2018; 24 (30): 3361–3373. doi: 10.3748/wjg.v24.i30.3361Leoni S., Tovoli F., Napoli L., Serio I., Ferri S., Bolondi L. Current guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review with comparative analysis. World J. Gastroenterol., 2018; 24 (30): 3361–3373. doi: 10.3748/wjg.v24.i30.3361EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol., 2015; 63: j237–j264. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol., 2015; 63: j237–j264. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006Zhang X., Wong G.L., Wong V.W. Application of transient elastography in nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Mol. Hepatol., 2020; 26 (2): 128–141. doi: 10.3350/cmh.2019.0001nZhang X., Wong G.L., Wong V.W. Application of transient elastography in nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Mol. Hepatol., 2020; 26 (2): 128–141. doi: 10.3350/cmh.2019.0001nTamura S., Shimomura I. Contribution of adipose tissue and de novo lipogenesis to nonalcoholic fatty liver disease. J. Clin. Invest., 2005; 115 (5): 1139–1142. doi: 10.1172/JCI24930Tamura S., Shimomura I. Contribution of adipose tissue and de novo lipogenesis to nonalcoholic fatty liver disease. J. Clin. Invest., 2005; 115 (5): 1139–1142. doi: 10.1172/JCI24930Yamada K., Mizukoshi E., Sunagozaka H., Arai K., Yamashita T., Takeshita Y., Misu H., Takamura T., Kitamura S., Zen Y., Nakanuma Y., Honda M., Kaneko S. Characteristics of hepatic fatty acid compositions in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Liver Int., 2015; 35 (2): 582–590. doi: 10.1111/liv.12685Yamada K., Mizukoshi E., Sunagozaka H., Arai K., Yamashita T., Takeshita Y., Misu H., Takamura T., Kitamura S., Zen Y., Nakanuma Y., Honda M., Kaneko S. Characteristics of hepatic fatty acid compositions in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Liver Int., 2015; 35 (2): 582–590. doi: 10.1111/liv.12685Arain S.Q., Talpur F.N., Channa N.A., Ali M.S., Afridi H.I. Serum lipid profile as a marker of liver impairment in hepatitis B Cirrhosis patients. Lipids Health Dis., 2017; 16 (1): 51. doi: 10.1186/s12944017-0437-2Arain S.Q., Talpur F.N., Channa N.A., Ali M.S., Afridi H.I. Serum lipid profile as a marker of liver impairment in hepatitis B Cirrhosis patients. Lipids Health Dis., 2017; 16 (1): 51. doi: 10.1186/s12944017-0437-2Duan N.N., Liu X.J., Wu J. Palmitic acid elicits hepatic stellate cell activation through inflammasomes and hedgehog signaling. Life Sci., 2017; 176: 42–53. doi: 10.1016/j.lfs.2017.03.012Duan N.N., Liu X.J., Wu J. Palmitic acid elicits hepatic stellate cell activation through inflammasomes and hedgehog signaling. Life Sci., 2017; 176: 42–53. doi: 10.1016/j.lfs.2017.03.012Puri P., Wiest M.M., Cheung O., Mirshahi F., Sargeant C., Min H.K., Contos M.J., Sterling R.K., Fuchs M., Zhou H., Watkins S.M., Sanyal A.J. The plasma lipidomic signature of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology, 2009; 50 (6): 1827–1838. doi: 10.1002/hep.23229Puri P., Wiest M.M., Cheung O., Mirshahi F., Sargeant C., Min H.K., Contos M.J., Sterling R.K., Fuchs M., Zhou H., Watkins S.M., Sanyal A.J. The plasma lipidomic signature of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology, 2009; 50 (6): 1827–1838. doi: 10.1002/hep.23229Lee J.J., Lambert J.E., Hovhannisyan Y., Ramos-Roman M.A., Trombold J.R., Wagner D.A., Parks E.J. Palmitoleic acid is elevated in fatty liver disease and reflects hepatic lipogenesis. Am. J. Clin. Nutr., 2015; 101 (1): 34–43. doi: 10.3945/ajcn.114.092262Lee J.J., Lambert J.E., Hovhannisyan Y., Ramos-Roman M.A., Trombold J.R., Wagner D.A., Parks E.J. Palmitoleic acid is elevated in fatty liver disease and reflects hepatic lipogenesis. Am. J. Clin. Nutr., 2015; 101 (1): 34–43. doi: 10.3945/ajcn.114.092262Marin-Alejandre B.A., Abete I., Monreal J.I., Elorz M., Benito-Boillos A., Herrero J.I., NavarroBlasco I., Tur J.A., Bandarra N.M., Zulet M.A., Martinez J.A. Effects of a 6-month dietary-induced weight loss on erythrocyte membrane omega-3 fatty acids and hepatic status of subjects with nonalcoholic fatty liver disease: The Fatty Liver in Obesity study. J. Clin. Lipidol., 2020; 14 (6): 837–849.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.007Marin-Alejandre B.A., Abete I., Monreal J.I., Elorz M., Benito-Boillos A., Herrero J.I., NavarroBlasco I., Tur J.A., Bandarra N.M., Zulet M.A., Martinez J.A. Effects of a 6-month dietary-induced weight loss on erythrocyte membrane omega-3 fatty acids and hepatic status of subjects with nonalcoholic fatty liver disease: The Fatty Liver in Obesity study. J. Clin. Lipidol., 2020; 14 (6): 837–849.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2020.08.007Allard J.P., Aghdassi E., Mohammed S., Raman M., Avand G., Arendt B.M., Jalali P., Kandasamy T., Prayitno N., Sherman M., Guindi M., Ma D.W., Heathcote J.E. Nutritional assessment and hepatic fatty acid composition in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a cross-sectional study. J. Hepatol., 2008; 48 (2): 300–307. doi: 10.1016/j.jhep.2007.09.009Allard J.P., Aghdassi E., Mohammed S., Raman M., Avand G., Arendt B.M., Jalali P., Kandasamy T., Prayitno N., Sherman M., Guindi M., Ma D.W., Heathcote J.E. Nutritional assessment and hepatic fatty acid composition in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a cross-sectional study. J. Hepatol., 2008; 48 (2): 300–307. doi: 10.1016/j.jhep.2007.09.009Poppitt S.D., Kilmartin P., Butler P., Keogh G.F. Assessment of erythrocyte phospholipid fatty acid composition as a biomarker for dietary MUFA, PUFA or saturated fatty acid intake in a controlled cross-over intervention trial. Lipids Health Dis., 2005; 4: 30. doi: 10.1186/1476-511X-4-30Poppitt S.D., Kilmartin P., Butler P., Keogh G.F. Assessment of erythrocyte phospholipid fatty acid composition as a biomarker for dietary MUFA, PUFA or saturated fatty acid intake in a controlled cross-over intervention trial. Lipids Health Dis., 2005; 4: 30. doi: 10.1186/1476-511X-4-30Jenkins B., West J.A., Koulman A. A review of oddchain fatty acid metabolism and the role of pentadecanoic Acid (c15:0) and heptadecanoic Acid (c17:0) in health and disease. Molecules, 2015; 20 (2): 2425–2444. doi: 10.3390/molecules20022425Jenkins B., West J.A., Koulman A. A review of oddchain fatty acid metabolism and the role of pentadecanoic Acid (c15:0) and heptadecanoic Acid (c17:0) in health and disease. Molecules, 2015; 20 (2): 2425–2444. doi: 10.3390/molecules20022425Khaw K.T., Friesen M.D., Riboli E., Luben R., Wareham N. Plasma phospholipid fatty acid concentration and incident coronary heart disease in men and women: the EPIC-Norfolk prospective study. PLoS Med., 2012; 9 (7): e1001255. doi: 10.1371/journal.pmed.1001255Khaw K.T., Friesen M.D., Riboli E., Luben R., Wareham N. Plasma phospholipid fatty acid concentration and incident coronary heart disease in men and women: the EPIC-Norfolk prospective study. PLoS Med., 2012; 9 (7): e1001255. doi: 10.1371/journal.pmed.1001255Meikle P.J., Wong G., Barlow C.K., Weir J.M., Greeve M.A., MacIntosh G.L., Almasy L., Comuzzie A.G., Mahaney M.C., Kowalczyk A., Haviv I., Grantham N., Magliano D.J., Jowett J.B., Zimmet P., Curran J.E., Blangero J., Shaw J. Plasma lipid profiling shows similar associations with prediabetes and type 2 diabetes. PLoS One, 2013; 8 (9): e74341. doi: 10.1371/journal.pone.0074341Meikle P.J., Wong G., Barlow C.K., Weir J.M., Greeve M.A., MacIntosh G.L., Almasy L., Comuzzie A.G., Mahaney M.C., Kowalczyk A., Haviv I., Grantham N., Magliano D.J., Jowett J.B., Zimmet P., Curran J.E., Blangero J., Shaw J. Plasma lipid profiling shows similar associations with prediabetes and type 2 diabetes. PLoS One, 2013; 8 (9): e74341. doi: 10.1371/journal.pone.0074341Forouhi N.G., Koulman A., Sharp S.J., Imamura F., Kröger J., Schulze M.B., Crowe F.L., Huerta J.M., Guevara M., Beulens J.W., van Woudenbergh G.J., Wang L., Summerhill K., Griffin J.L., Feskens E.J., Amiano P., Boeing H., Clavel-Chapelon F., Dartois L., Fagherazzi G., Franks P.W., Gonzalez C., Jakobsen M.U., Kaaks R., Key T.J., Khaw K.T., Kühn T., Mattiello A., Nilsson P.M., Overvad K., Pala V., Palli D., Quirós J.R., Rolandsson O., Roswall N., Sacerdote C., Sánchez M.J., Slimani N., Spijkerman A.M., Tjonneland A., Tormo M.J., Tumino R., van der A D.L., van der Schouw Y.T., Langenberg C., Riboli E., Wareham N.J. Differences in the prospective association between individual plasma phospholipid saturated fatty acids and incident type 2 diabetes: the EPIC-InterAct case-cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol., 2014; 2 (10): 810–818. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70146-9Forouhi N.G., Koulman A., Sharp S.J., Imamura F., Kröger J., Schulze M.B., Crowe F.L., Huerta J.M., Guevara M., Beulens J.W., van Woudenbergh G.J., Wang L., Summerhill K., Griffin J.L., Feskens E.J., Amiano P., Boeing H., Clavel-Chapelon F., Dartois L., Fagherazzi G., Franks P.W., Gonzalez C., Jakobsen M.U., Kaaks R., Key T.J., Khaw K.T., Kühn T., Mattiello A., Nilsson P.M., Overvad K., Pala V., Palli D., Quirós J.R., Rolandsson O., Roswall N., Sacerdote C., Sánchez M.J., Slimani N., Spijkerman A.M., Tjonneland A., Tormo M.J., Tumino R., van der A D.L., van der Schouw Y.T., Langenberg C., Riboli E., Wareham N.J. Differences in the prospective association between individual plasma phospholipid saturated fatty acids and incident type 2 diabetes: the EPIC-InterAct case-cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol., 2014; 2 (10): 810–818. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70146-9Yoo W., Gjuka D., Stevenson H.L., Song X., Shen H., Yoo S.Y., Wang J., Fallon M., Ioannou G.N., Harrison S.A., Beretta L. Fatty acids in non-alcoholic steatohepatitis: Focus on pentadecanoic acid. PLoS One, 2017; 12 (12): e0189965. doi: 10.1371/journal.pone.0189965Yoo W., Gjuka D., Stevenson H.L., Song X., Shen H., Yoo S.Y., Wang J., Fallon M., Ioannou G.N., Harrison S.A., Beretta L. Fatty acids in non-alcoholic steatohepatitis: Focus on pentadecanoic acid. PLoS One, 2017; 12 (12): e0189965. doi: 10.1371/journal.pone.0189965Walle P., Takkunen M., Männistö V., Vaittinen M., Lankinen M., Kärjä V., Käkelä P., Ågren J., Tiainen M., Schwab U., Kuusisto J., Laakso M., Pihlajamäki J. Fatty acid metabolism is altered in nonalcoholic steatohepatitis independent of obesity. Metabolism, 2016; 65 (5): 655–666. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.011Walle P., Takkunen M., Männistö V., Vaittinen M., Lankinen M., Kärjä V., Käkelä P., Ågren J., Tiainen M., Schwab U., Kuusisto J., Laakso M., Pihlajamäki J. Fatty acid metabolism is altered in nonalcoholic steatohepatitis independent of obesity. Metabolism, 2016; 65 (5): 655–666. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.011Zhou Y., Orešič M., Leivonen M., Gopalacharyulu P., Hyysalo J., Arola J., Verrijken A., Francque S., van Gaal L., Hyötyläinen T., Yki-Järvinen H. Noninvasive detection of nonalcoholic steatohepatitis using clinical markers and circulating levels of lipids and metabolites. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2016; 14 (10): 1463–1472.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2016.05.046Zhou Y., Orešič M., Leivonen M., Gopalacharyulu P., Hyysalo J., Arola J., Verrijken A., Francque S., van Gaal L., Hyötyläinen T., Yki-Järvinen H. Noninvasive detection of nonalcoholic steatohepatitis using clinical markers and circulating levels of lipids and metabolites. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2016; 14 (10): 1463–1472.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2016.05.046Pereira S., Breen D.M., Naassan A.E., Wang P.Y., Uchino H., Fantus I.G., Carpentier A.C., GutierrezJuarez R., Brindley D.N., Lam T.K., Giacca A. In vivo effects of polyunsaturated, monounsaturated, and saturated fatty acids on hepatic and peripheral insulin sensitivity. Metabolism: Clin. and Exp., 2015; 64: 315–322. doi: 10.1016/J.Metabol.2014.10.019Pereira S., Breen D.M., Naassan A.E., Wang P.Y., Uchino H., Fantus I.G., Carpentier A.C., GutierrezJuarez R., Brindley D.N., Lam T.K., Giacca A. In vivo effects of polyunsaturated, monounsaturated, and saturated fatty acids on hepatic and peripheral insulin sensitivity. Metabolism: Clin. and Exp., 2015; 64: 315–322. doi: 10.1016/J.Metabol.2014.10.019Hudgins L.C., Hellerstein M., Seidman C., Neese R., Diakun J., Hirsch J. Human fatty acid synthesis is stimulated by a eucaloric low fat, high carbohydrate diet. J. Clin. Invest., 1996; 97 (9): 2081–2091. doi: 10.1172/JCI118645Hudgins L.C., Hellerstein M., Seidman C., Neese R., Diakun J., Hirsch J. Human fatty acid synthesis is stimulated by a eucaloric low fat, high carbohydrate diet. J. Clin. Invest., 1996; 97 (9): 2081–2091. doi: 10.1172/JCI118645Puri P., Baillie R.A., Wiest M.M., Mirshahi F., Choudhury J., Cheung O., Sargeant C., Contos M.J., Sanyal A.J. A lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2007; 46 (4): 1081–1090. doi: 10.1002/hep.21763Puri P., Baillie R.A., Wiest M.M., Mirshahi F., Choudhury J., Cheung O., Sargeant C., Contos M.J., Sanyal A.J. A lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2007; 46 (4): 1081–1090. doi: 10.1002/hep.21763Scorletti E., Byrne C.D. Omega-3 fatty acids, hepatic lipid metabolism, and nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev. Nutr., 2013; 33: 231–248. doi: 10.1146/annurev-nutr-071812-161230Scorletti E., Byrne C.D. Omega-3 fatty acids, hepatic lipid metabolism, and nonalcoholic fatty liver disease. Annu Rev. Nutr., 2013; 33: 231–248. doi: 10.1146/annurev-nutr-071812-161230Nobili V., Carpino G., Alisi A., de Vito R., Franchitto A., Alpini G., Onori P., Gaudio E. Role of docosahexaenoic acid treatment in improving liver histology in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. PLoS One, 2014; 9 (2): e88005. doi: 10.1371/journal.pone.0088005Nobili V., Carpino G., Alisi A., de Vito R., Franchitto A., Alpini G., Onori P., Gaudio E. Role of docosahexaenoic acid treatment in improving liver histology in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. PLoS One, 2014; 9 (2): e88005. doi: 10.1371/journal.pone.0088005Serhan C.N., Clish C.B., Brannon J., Colgan S.P., Chiang N., Gronert K. Novel functional sets of lipidderived mediators with antiinflammatory actions generated from omega-3 fatty acids via cyclooxygenase 2-nonsteroidal antiinflammatory drugs and transcellular processing. J. Exp. Med., 2000; 192 (8): 1197–1204. doi: 10.1084/jem.192.8.1197Serhan C.N., Clish C.B., Brannon J., Colgan S.P., Chiang N., Gronert K. Novel functional sets of lipidderived mediators with antiinflammatory actions generated from omega-3 fatty acids via cyclooxygenase 2-nonsteroidal antiinflammatory drugs and transcellular processing. J. Exp. Med., 2000; 192 (8): 1197–1204. doi: 10.1084/jem.192.8.1197Serhan C.N., Hong S., Gronert K., Colgan S.P., Devchand P.R., Mirick G., Moussignac R.L. Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. J. Exp. Med., 2002; 196 (8): 1025–1037. doi: 10.1084/jem.20020760. PMID: 12391014Serhan C.N., Hong S., Gronert K., Colgan S.P., Devchand P.R., Mirick G., Moussignac R.L. Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. J. Exp. Med., 2002; 196 (8): 1025–1037. doi: 10.1084/jem.20020760. PMID: 12391014Serhan C.N., Chiang N., van Dyke T.E. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and pro-resolution lipid mediators. Nat. Rev. Immunol., 2008; 8 (5): 349–361. doi: 10.1038/nri2294Serhan C.N., Chiang N., van Dyke T.E. Resolving inflammation: dual anti-inflammatory and pro-resolution lipid mediators. Nat. Rev. Immunol., 2008; 8 (5): 349–361. doi: 10.1038/nri2294Bazan N.G. Cellular and molecular events mediated by docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 signaling in photoreceptor cell survival and brain protection. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2009; 81 (2-3): 205–211. doi: 10.1016/j.plefa.2009.05.024Bazan N.G. Cellular and molecular events mediated by docosahexaenoic acid-derived neuroprotectin D1 signaling in photoreceptor cell survival and brain protection. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2009; 81 (2-3): 205–211. doi: 10.1016/j.plefa.2009.05.024Parker H.M., Johnson N.A., Burdon C.A., Cohn J.S., O’Connor H.T., George J. Omega-3 supplementation and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J. Hepatol., 2012; 56 (4): 944–951. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.018Parker H.M., Johnson N.A., Burdon C.A., Cohn J.S., O’Connor H.T., George J. Omega-3 supplementation and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J. Hepatol., 2012; 56 (4): 944–951. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.018Scorletti E., Bhatia L., McCormick K.G., Clough G.F., Nash K., Hodson L., Moyses H.E., Calder P.C., Byrne C.D.; WELCOME Study. Effects of purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in nonalcoholic fatty liver disease: results from the Welcome* study. Hepatology, 2014; 60 (4): 1211–1221. doi: 10.1002/hep.27289Scorletti E., Bhatia L., McCormick K.G., Clough G.F., Nash K., Hodson L., Moyses H.E., Calder P.C., Byrne C.D.; WELCOME Study. Effects of purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in nonalcoholic fatty liver disease: results from the Welcome* study. Hepatology, 2014; 60 (4): 1211–1221. doi: 10.1002/hep.27289Argo C.K., Patrie J.T., Lackner C., Henry T.D., de Lange E.E., Weltman A.L., Shah N.L., Al-Osaimi A.M., Pramoonjago P., Jayakumar S., Binder L.P., Simmons-Egolf W.D., Burks S.G., Bao Y., Taylor A.G., Rodriguez J., Caldwell S.H. Effects of n-3 fish oil on metabolic and histological parameters in NASH: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J. Hepatol., 2015; 62 (1): 190–197. doi: 10.1016/j.jhep.2014.08.036Argo C.K., Patrie J.T., Lackner C., Henry T.D., de Lange E.E., Weltman A.L., Shah N.L., Al-Osaimi A.M., Pramoonjago P., Jayakumar S., Binder L.P., Simmons-Egolf W.D., Burks S.G., Bao Y., Taylor A.G., Rodriguez J., Caldwell S.H. Effects of n-3 fish oil on metabolic and histological parameters in NASH: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J. Hepatol., 2015; 62 (1): 190–197. doi: 10.1016/j.jhep.2014.08.036Таганович А.Д., Олецкий Э.И., Котович И.Л. Патологическая биохимия. Под общ. ред. А.Д. Тагановича. М.: Изд-во БИНОМ, 2013. 448 с.Taganovich A.D., Oletsky E.I., Kotovich I.L. Pathological biochemistry. Under the general ed. A.D. Taganovicha. Moscow: BINOM Publishing House, 2013. 448 p. (in Russ.)].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.