aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2022-18-4-354-361ateroskleroz-861Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ ассоциации распространенного варианта rs13107325 гена-транспортера двухвалентных катионов SLC39A8 с показателями липидного обмена подростков г. НовосибирскаAnalysis of the association of the common variant rs13107325 of the divalent cation transporter gene SLC39A8 with the lipid profile among Novosibirsk adolescentshttps://orcid.org/0000-0002-0897-5473МихайловаС. В.MikhailovaS. V.

Светлана Владимировна Михайлова, канд. биол. наук, научный сотрудник, зав. лабораторией генетической динамики популяции

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Svetlana V. Mikhailova, doctor of medical sciences, head of the laboratory of human molecular genetics

10, Academician Lavrentiev av., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0002-0403-545XИванощукД. Е.IvanoshchukD. E.

Динара Евгеньевна Иванощук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Dinara E. Ivanoshchuk, junior researcher at the laboratory of human molecular genetics

10, Academician Lavrentiev av., Novosibirsk, 630090

dinara2084@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9371-2178ОрловП. С.OrlovP. S.

Павел Сергеевич Орлов, младший научный сотрудник лаборатории генетической динамики популяции

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Pavel S. Orlov, junior researcher at the laboratory of human molecular genetics

10, Academician Lavrentiev av., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0002-2470-2133ДенисоваД. В.DenisovaD. V.

Диана Вахтанговна Денисова, д-р мед. наук, главный научный сотрудник лаборатории профилактической медицины

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Diana V. Denisova, doctor of medical sciences, MD, chief researcher, laboratory of preventive medicine

175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

https://orcid.org/0000-0001-6108-1025ШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

Елена Владимировна Шахтшнейдер, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, зав. сектором изучения моногенных форм распространенных заболеваний человека

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena V. Shakhtshneider, candidate of biological sciences, MD, leading researcher, head of the division of monogenic forms of human common disease

10, Academician Lavrentiev av., Novosibirsk, 630090

175/1, Boris Bogatkov str., Novosibirsk, 630089

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal Research Center Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal Research Center Institute of Cytology and Genetics of Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Research Institutе of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian Federation202219012023184354361Copyright © Михайлова С.В., Иванощук Д.Е., Орлов П.С., Денисова Д.В., Шахтшнейдер Е.В., 20232023Михайлова С.В., Иванощук Д.Е., Орлов П.С., Денисова Д.В., Шахтшнейдер Е.В.Mikhailova S.V., Ivanoshchuk D.E., Orlov P.S., Denisova D.V., Shakhtshneider E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/861

Нарушение липидного обмена – один из главных факторов риска развития атеросклероза у человека. В ходе полногеномных исследований ассоциаций выявлены десятки генов, варианты которых ответственны за предрасположенность к дислипидемиям. Однако многие из ассоциаций либо не подтверждаются при репликации, либо оказываются специфичными для отдельных популяций. Целью данной работы была оценка распространенности одного из наиболее плейотропных полиморфизмов генома человека – rs13107325 – в популяционной выборке подростков г. Новосибирска и анализ его ассоциации с показателями липидного обмена. В работе использовались образцы крови и данные обследования 1582 подростков, собранные в ходе стандартизированного медицинского обследования в НИИ терапии и профилактической медицины – филиале Института цитологии и генетики СО РАН. Генотипирование по rs13107325 гена SLC39A8 выполнено при помощи ПЦР в режиме реального времени, для оценки корреляции генотипов с показателями липидного обмена использовали однофакторный дисперсионный анализ. Установлено, что частота аллеля Т варианта rs13107325 (p = 0,05 ± 0,004) в европеоидной выборке Западной Сибири ниже наблюдаемой в европейских популяциях. Ассоциация с показателями липидного обмена (содержанием в сыворотке крови общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности), а также индексом массы тела не обнаружена ни в целом, ни в какой-либо из групп, различавшихся периодами отбора проб и контрастными по среднему уровню потребления пищи. Данный факт может говорить о том, что вклад варианта rs13107325 в дислипидемии у подростков Западной Сибири незначителен, и средние показатели потребления пищи не влияют на пенетрантность rs13107325 в отношении нарушения липидного обмена и индекса массы тела.

Violation of lipid metabolism is one of the main risk factors for the atherosclerosis in humans. In the course of genome-wide association studies, dozens of gene variants have been identified, to be responsible for predisposition to dyslipidemias. However, many of the associations are either not confirmed by replication or turn out to be specific for certain populations. The aim of the study was to assess the prevalence of one of the most pleiotropic polymorphisms of the human genome – rs13107325 – in a population sample of adolescents in Novosibirsk and to analyze its association with lipid metabolism. The study used blood samples and data from examinations of 1582 adolescents collected during a standardized medical examination at the Institute of Internal and Preventive Medicine – branch of ICG SB RAS. Genotyping for rs13107325 of the SLC39A8 gene was carried out using real-time PCR. A one-way ANOVA was used to assess the correlation of genotypes with lipid levels and body mass index. It was shown that the frequencies of the rs13107325 variant among whites of Western Siberia are lower than the European ones (p = 0.05 ± 0.004). An association with lipid metabolism (total cholesterol, triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol level) as well as with body mass index was not confirmed either overall or in any of the groups differing in sampling periods (contrasting in the average food intake). This may indicate that the contribution of the rs13107325 variant to dyslipidemia in adolescents in Western Siberia is insignificant, and the average food intake does not affect the penetrance of rs13107325 in relation to lipid metabolism disorders and body mass index.

гиперлипидемияген SLC39A8rs13107325холестерин липопротеинов высокой плотностииндекс массы телатриглицеридыhyperlipidemiaSLC39A8 geners13107325high density lipoprotein cholesterolbody mass indextriglyceridesИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда, грант № 22-28-00866.The study was supported by the Russian Science Foundation, grant No. 22-28-00866.ReferencesNebert D.W., Liu Z. SLC39A8 gene encoding a metal ion transporter: discovery and bench to bedside. Hum. Genomics., 2019; 13 (Suppl 1): 51. doi: 10.1186/s40246-019-0233-3Nebert D.W., Liu Z. SLC39A8 gene encoding a metal ion transporter: discovery and bench to bedside. Hum. Genomics., 2019; 13 (Suppl 1): 51. doi: 10.1186/s40246-019-0233-3Zhang R., Witkowska K., Afonso Guerra-Assunção J., Ren M., Ng F.L., Mauro C., Tucker A.T., Caulfield M.J., Ye S. A blood pressure-associated variant of the SLC39A8 gene influences cellular cadmium accumulation and toxicity. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (18): 4117–4126. doi: 10.1093/hmg/ddw236Zhang R., Witkowska K., Afonso Guerra-Assunção J., Ren M., Ng F.L., Mauro C., Tucker A.T., Caulfield M.J., Ye S. A blood pressure-associated variant of the SLC39A8 gene influences cellular cadmium accumulation and toxicity. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (18): 4117–4126. doi: 10.1093/hmg/ddw236Pickrell J.K., Berisa T., Liu J.Z., Ségurel L., Tung J.Y., Hinds D.A. Detection and interpretation of shared genetic influences on 42 human traits. Nat. Genet., 2016; 48 (7): 709–717. doi: 10.1038/ng.3570Pickrell J.K., Berisa T., Liu J.Z., Ségurel L., Tung J.Y., Hinds D.A. Detection and interpretation of shared genetic influences on 42 human traits. Nat. Genet., 2016; 48 (7): 709–717. doi: 10.1038/ng.3570Waterworth D.M., Ricketts S.L., Song K., Chen L., Zhao J.H., Ripatti S., Aulchenko Y.S., Zhang W., Yuan X., Lim N. et al. Genetic variants influencing circulating lipid levels and risk of coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2010; 30 (11): 2264–2276. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.201020Waterworth D.M., Ricketts S.L., Song K., Chen L., Zhao J.H., Ripatti S., Aulchenko Y.S., Zhang W., Yuan X., Lim N. et al. Genetic variants influencing circulating lipid levels and risk of coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2010; 30 (11): 2264–2276. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.201020Speliotes E.K., Willer C.J., Berndt S.I., Monda K.L., Thorleifsson G., Jackson A.U., Lango Allen H., Lindgren C.M., Luan J., Mägi R. et al. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nat. Genet., 2010; 42 (11): 937–948. doi: 10.1038/ng.686Speliotes E.K., Willer C.J., Berndt S.I., Monda K.L., Thorleifsson G., Jackson A.U., Lango Allen H., Lindgren C.M., Luan J., Mägi R. et al. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nat. Genet., 2010; 42 (11): 937–948. doi: 10.1038/ng.686Fujishiro H., Miyamoto S., Sumi D., Kambe T., Himeno S. Effects of individual amino acid mutations of zinc transporter ZIP8 on manganese- and cadmium-transporting activity. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2022; 616: 26–32. doi: 10.1016/j.bbrc.2022.05.068Fujishiro H., Miyamoto S., Sumi D., Kambe T., Himeno S. Effects of individual amino acid mutations of zinc transporter ZIP8 on manganese- and cadmium-transporting activity. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2022; 616: 26–32. doi: 10.1016/j.bbrc.2022.05.068Steimle B.L., Smith F.M., Kosman D.J. The solute carriers ZIP8 and ZIP14 regulate manganese accumulation in brain microvascular endothelial cells and control brain manganese levels. J. Biol. Chem., 2019; 294 (50): 19197–19208. doi: 10.1074/jbc.RA119.009371Steimle B.L., Smith F.M., Kosman D.J. The solute carriers ZIP8 and ZIP14 regulate manganese accumulation in brain microvascular endothelial cells and control brain manganese levels. J. Biol. Chem., 2019; 294 (50): 19197–19208. doi: 10.1074/jbc.RA119.009371Bruenig D., White M.J., Young R.M., Voisey J. Subclinical psychotic experiences in healthy young adults: associations with stress and genetic predisposition. Genet. Test. Mol. Biomarkers., 2014; 18 (10): 683–689. doi: 10.1089/gtmb.2014.0111Bruenig D., White M.J., Young R.M., Voisey J. Subclinical psychotic experiences in healthy young adults: associations with stress and genetic predisposition. Genet. Test. Mol. Biomarkers., 2014; 18 (10): 683–689. doi: 10.1089/gtmb.2014.0111Carrera N., Arrojo M., Sanjuán J., Ramos-Ríos R., Paz E., Suárez-Rama J.J., Páramo M., Agra S., Brenlla J., Martínez S. et al. Association study of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in schizophrenia. Biol. Psychiat., 2012; 71 (2): 169–177. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.09.032Carrera N., Arrojo M., Sanjuán J., Ramos-Ríos R., Paz E., Suárez-Rama J.J., Páramo M., Agra S., Brenlla J., Martínez S. et al. Association study of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms in schizophrenia. Biol. Psychiat., 2012; 71 (2): 169–177. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.09.032Wahlberg K.E., Guazzetti S., Pineda D., Larsson S.C., Fedrighi C., Cagna G., Zoni S., Placidi D., Wright R.O., Smith D.R. et al. Polymorphisms in manganese transporters slc30a10 and slc39a8 are associated with children’s neurodevelopment by influencing manganese homeostasis. Front. Genet., 2018; 9: 664. doi: 10.3389/fgene.2018.00664Wahlberg K.E., Guazzetti S., Pineda D., Larsson S.C., Fedrighi C., Cagna G., Zoni S., Placidi D., Wright R.O., Smith D.R. et al. Polymorphisms in manganese transporters slc30a10 and slc39a8 are associated with children’s neurodevelopment by influencing manganese homeostasis. Front. Genet., 2018; 9: 664. doi: 10.3389/fgene.2018.00664Costas J. The highly pleiotropic gene SLC39A8 as an opportunity to gain insight into the molecular pathogenesis of schizophrenia. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet., 2018; 177 (2): 274–283. doi: 10.1002/ajmg.b.32545Costas J. The highly pleiotropic gene SLC39A8 as an opportunity to gain insight into the molecular pathogenesis of schizophrenia. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet., 2018; 177 (2): 274–283. doi: 10.1002/ajmg.b.32545Sunuwar L., Frkatović A., Sharapov S., Wang Q., Neu H.M., Wu X., Haritunians T., Wan F., Michel S., Wu S. et al. Pleiotropic ZIP8 A391T implicates abnormal manganese homeostasis in complex human disease. JCI Insight., 2020; 5 (20): e140978. doi: 10.1172/jci.insight.140978Sunuwar L., Frkatović A., Sharapov S., Wang Q., Neu H.M., Wu X., Haritunians T., Wan F., Michel S., Wu S. et al. Pleiotropic ZIP8 A391T implicates abnormal manganese homeostasis in complex human disease. JCI Insight., 2020; 5 (20): e140978. doi: 10.1172/jci.insight.140978Liu M.-J., Bao S., Gálvez-Peralta M., Pyle C.J., Rudawsky A.C., Pavlovicz R.E. ZIP8 regulates host defense through zinc-mediated inhibition of NF-κB. Cell Rep., 2013; 3 (2): 386–400. doi: 10.1016/j.celrep.2013.01.009Liu M.-J., Bao S., Gálvez-Peralta M., Pyle C.J., Rudawsky A.C., Pavlovicz R.E. ZIP8 regulates host defense through zinc-mediated inhibition of NF-κB. Cell Rep., 2013; 3 (2): 386–400. doi: 10.1016/j.celrep.2013.01.009Kraja A.T., Chasman D.I., North K.E., Reiner A.P., Yanek L.R., Kilpeläinen T.O., Smith J.A., Dehghan A., Dupuis J., Johnson A.D. et al. Pleiotropic genes for metabolic syndrome and inflammation. Mol. Genet. Metab., 2014; 112 (4): 317–338. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.04.007Kraja A.T., Chasman D.I., North K.E., Reiner A.P., Yanek L.R., Kilpeläinen T.O., Smith J.A., Dehghan A., Dupuis J., Johnson A.D. et al. Pleiotropic genes for metabolic syndrome and inflammation. Mol. Genet. Metab., 2014; 112 (4): 317–338. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.04.007Li D., Achkar J.P., Haritunians T., Jacobs J.P., Hui K.Y., D’Amato M., Brand S., Radford-Smith G., Halfvarson J., Niess J.H. et al. A pleiotropic missense variant in slc39a8 is associated with crohn’s disease and human gut microbiome composition. Gastroenterology, 2016; 151 (4): 724–732. doi: 10.1053/j.gastro.2016.06.051Li D., Achkar J.P., Haritunians T., Jacobs J.P., Hui K.Y., D’Amato M., Brand S., Radford-Smith G., Halfvarson J., Niess J.H. et al. A pleiotropic missense variant in slc39a8 is associated with crohn’s disease and human gut microbiome composition. Gastroenterology, 2016; 151 (4): 724–732. doi: 10.1053/j.gastro.2016.06.051Tseng W.C., Reinhart V., Lanz T.A., Weber M.L., Pang J., Le K.X.V., Bell R.D., O’Donnell P., Buhl D.L. Schizophrenia-associated SLC39A8 polymorphism is a loss-of-function allele altering glutamate receptor and innate immune signaling. Transl. Psychiat., 2021; 11 (1): 136. doi: 10.1038/s41398-021-01262-5Tseng W.C., Reinhart V., Lanz T.A., Weber M.L., Pang J., Le K.X.V., Bell R.D., O’Donnell P., Buhl D.L. Schizophrenia-associated SLC39A8 polymorphism is a loss-of-function allele altering glutamate receptor and innate immune signaling. Transl. Psychiat., 2021; 11 (1): 136. doi: 10.1038/s41398-021-01262-5Felix J.F., Bradfield J.P., Monnereau C., van der Valk R.J., Stergiakouli E., Chesi A., Gaillard R., Feenstra B., Thiering E., Kreiner-Møller E. et al. Genome-wide association analysis identifies three new susceptibility loci for childhood body mass index. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (2): 389–403. doi: 10.1093/hmg/ddv472Felix J.F., Bradfield J.P., Monnereau C., van der Valk R.J., Stergiakouli E., Chesi A., Gaillard R., Feenstra B., Thiering E., Kreiner-Møller E. et al. Genome-wide association analysis identifies three new susceptibility loci for childhood body mass index. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (2): 389–403. doi: 10.1093/hmg/ddv472Vogelezang S., Bradfield J.P., Ahluwalia T.S., Curtin J.A., Lakka T.A., Grarup N., Scholz M., van der Most P.J., Monnereau C., Stergiakouli E. et al. Novel loci for childhood body mass index and shared heritability with adult cardiometabolic traits. PLoS Genet., 2020; 16 (10): e1008718. doi: 10.1371/journal.pgen.1008718Vogelezang S., Bradfield J.P., Ahluwalia T.S., Curtin J.A., Lakka T.A., Grarup N., Scholz M., van der Most P.J., Monnereau C., Stergiakouli E. et al. Novel loci for childhood body mass index and shared heritability with adult cardiometabolic traits. PLoS Genet., 2020; 16 (10): e1008718. doi: 10.1371/journal.pgen.1008718Mägi R., Manning S., Yousseif A., Pucci A., Santini F., Karra E., Querci G., Pelosini C., McCarthy M.I., Lindgren C.M. et al. Contribution of 32 GWAS-identified common variants to severe obesity in European adults referred for bariatric surgery. PLoS One, 2013; 8 (8): e70735. doi: 10.1371/journal.pone.0070735Mägi R., Manning S., Yousseif A., Pucci A., Santini F., Karra E., Querci G., Pelosini C., McCarthy M.I., Lindgren C.M. et al. Contribution of 32 GWAS-identified common variants to severe obesity in European adults referred for bariatric surgery. PLoS One, 2013; 8 (8): e70735. doi: 10.1371/journal.pone.0070735Willer C.J., Schmidt E.M., Sengupta S., Peloso G.M., Gustafsson S., Kanoni S., Ganna A., Chen J., Buchkovich M.L., Mora S. et al. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels. Nat Genet., 2013; 45: 1274–1283. doi: 10.1038/ng.2797Willer C.J., Schmidt E.M., Sengupta S., Peloso G.M., Gustafsson S., Kanoni S., Ganna A., Chen J., Buchkovich M.L., Mora S. et al. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels. Nat Genet., 2013; 45: 1274–1283. doi: 10.1038/ng.2797Parisinos C.A., Wilman H.R., Thomas E.L., Kelly M., Nicholls R.C., McGonigle J., Neubauer S., Hingorani A.D., Patel R.S., Hemingway H. et al. Genome-wide and Mendelian randomisation studies of liver MRI yield insights into the pathogenesis of steatohepatitis. J. Hepatol., 2020; 73 (2): 241–251. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.032Parisinos C.A., Wilman H.R., Thomas E.L., Kelly M., Nicholls R.C., McGonigle J., Neubauer S., Hingorani A.D., Patel R.S., Hemingway H. et al. Genome-wide and Mendelian randomisation studies of liver MRI yield insights into the pathogenesis of steatohepatitis. J. Hepatol., 2020; 73 (2): 241–251. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.032Esslinger U., Garnier S., Korniat A., Proust C., Kararigas G., Müller-Nurasyid M., Empana J.P., Morley M.P., Perret C., Stark K. et al. Exome-wide association study reveals novel susceptibility genes to sporadic dilated cardiomyopathy. PLoS One, 2017; 12 (3): e0172995. doi: 10.1371/journal.pone.0172995Esslinger U., Garnier S., Korniat A., Proust C., Kararigas G., Müller-Nurasyid M., Empana J.P., Morley M.P., Perret C., Stark K. et al. Exome-wide association study reveals novel susceptibility genes to sporadic dilated cardiomyopathy. PLoS One, 2017; 12 (3): e0172995. doi: 10.1371/journal.pone.0172995Johansson Å., Eriksson N., Lindholm D., Varenhorst C., James S., Syvänen A.C., Axelsson T., Siegbahn A., Barratt B.J., Becker R.C. et al. Genomewide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP in patients with acute coronary syndrome. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (7): 1447–1456. doi: 10.1093/hmg/ddw012Johansson Å., Eriksson N., Lindholm D., Varenhorst C., James S., Syvänen A.C., Axelsson T., Siegbahn A., Barratt B.J., Becker R.C. et al. Genomewide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP in patients with acute coronary syndrome. Hum. Mol. Genet., 2016; 25 (7): 1447–1456. doi: 10.1093/hmg/ddw012Трифонова Е.А., Попович А.А., Макеева О.А., Минайчева Л.И., Бочарова А.В., Вагайцева К.В., Степанов В.А. Репликативный анализ ассоциаций генетических маркеров с ожирением в российской популяции. Генетика, 2021; 57 (5): 604–610. doi: 10.31857/S0016675821050131].Trifonova E.A., Popovich A.A., Makeeva O.A., Minaycheva L.I., Bocharova A.V., Vagaitseva K.V., Stepanov V.A. Replicative association analysis of genetic markers of obesity in the russian population. Russ. J. Genet., 2021; 57 (5): 620–625. doi: 10.1134/S1022795421050136 (In Russ.)International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies, Ehret G.B., Munroe P.B., Rice K.M., Bochud M., Johnson A.D., Chasman D.I., Smith A.V., Tobin M.D., Verwoert G.C. et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature, 2011; 478 (7367): 103–109. doi: 10.1038/nature10405International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies, Ehret G.B., Munroe P.B., Rice K.M., Bochud M., Johnson A.D., Chasman D.I., Smith A.V., Tobin M.D., Verwoert G.C. et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. Nature, 2011; 478 (7367): 103–109. doi: 10.1038/nature10405Johnson A.D., Newton-Cheh C., Chasman D.I., Ehret G.B., Johnson T., Rose L., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Gudnason V. et al. Association of hypertension drug target genes with blood pressure and hypertension in 86,588 individuals. Hypertension, 2011; 57 (5): 903–910. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158667Johnson A.D., Newton-Cheh C., Chasman D.I., Ehret G.B., Johnson T., Rose L., Rice K., Verwoert G.C., Launer L.J., Gudnason V. et al. Association of hypertension drug target genes with blood pressure and hypertension in 86,588 individuals. Hypertension, 2011; 57 (5): 903–910. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158667Малютина С.К., Максимов В.Н., Орлов П.С., Маздорова Е.В., Рябиков А.Н., Никитин Ю.П., Воевода М.И. Ассоциации артериального давления и артериальной гипертензии с генетическими маркерами, отобранными по данным полногеномных исследований. Рос. кардиол. журн., 2018; 23 (10): 8–13. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-10-8-13].Malyutina S.K., Maksimov V.N., Orlov P.S., Mazdorova E.V., Ryabikov A.N., Nikitin Yu.P., Voevoda M.I. The association of blood pressure and hypertension with genetic markers identified in genome-wide association studies. Rus. J. Cardiol., 2018; 23 (10): 8–13. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-108-13 (In Russ.)Li M., Wu D.D., Yao Y.G., Huo Y.X., Liu J.W., Su B., Chasman D.I., Chu A.Y., Huang T., Qi L. et al. Recent positive selection drives the expansion of a schizophrenia risk nonsynonymous variant at SLC39A8 in Europeans. Schizophr Bull., 2016; 42 (1): 178–190. doi: 10.1093/schbul/sbv070Li M., Wu D.D., Yao Y.G., Huo Y.X., Liu J.W., Su B., Chasman D.I., Chu A.Y., Huang T., Qi L. et al. Recent positive selection drives the expansion of a schizophrenia risk nonsynonymous variant at SLC39A8 in Europeans. Schizophr Bull., 2016; 42 (1): 178–190. doi: 10.1093/schbul/sbv070Broberg K., Taj T., Guazzetti S., Peli M., Cagna G., Pineda D., Placidi D., Wright R.O., Smith D.R., Lucchini R.G., Wahlberg K. Manganese transporter genetics and sex modify the association between environmental manganese exposure and neurobehavioral outcomes in children. Environ. Int., 2019; 130: 104908. doi: 10.1016/j.envint.2019.104908Broberg K., Taj T., Guazzetti S., Peli M., Cagna G., Pineda D., Placidi D., Wright R.O., Smith D.R., Lucchini R.G., Wahlberg K. Manganese transporter genetics and sex modify the association between environmental manganese exposure and neurobehavioral outcomes in children. Environ. Int., 2019; 130: 104908. doi: 10.1016/j.envint.2019.104908Денисова Д.В., Завьялова Л.Г. Многолетние тренды показателей физического развития подростков Новосибирска (популяционные исследования 1989–2009 гг.). Бюл. СО РАМН, 2011; 31 (5): 84–89].Denisova D.V., Zavialova L.G. Long-term trends in selected indicators of physical development of adolescent population in Novosibirsk (populationbased study 1989–2009). The Bulletin of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences. 2011; 31 (5): 84–89. (In Russ.)Sambrook J., Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform. CSH Protoc., 2006; 2006 (1): pdb.prot4455. doi: 10.1101/pdb.prot4455Sambrook J., Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol:chloroform. CSH Protoc., 2006; 2006 (1): pdb.prot4455. doi: 10.1101/pdb.prot4455Стрюкова Е.В., Трошина М.С., Денисова Д.В., Суханов А.В. Динамика показателей липидного профиля крови в проспективной выборке лиц молодого возраста 19–22 лет в г. Новосибирске за пятилетний период (2014–2019 гг.) Атеросклероз, 2020; 16 (3): 39–44. doi: 10.15372/ATER20200305].Stryukova E.V., Troshina M.S., Denisova D.V., Sukhanov A.V. Dynamics of blood lipid profile indicators in a prospective sample of young people aging 19–22 years in Novosibirsk for the fifth year period (2014–2019). Ateroscleroz, 2020; 16 (3): 39–44. doi: 10.15372/ATER20200305 (In Russ.)Graff M., North K.E., Mohlke K.L., Lange L.A., Luo J., Harris K.M., Young K.L., Richardson A.S., Lange E.M., Gordon-Larsen P. Estimation of genetic effects on BMI during adolescence in an ethnically diverse cohort: The National Longitudinal Study of Adolescent Health. Nutr. Diabetes, 2012 Sep 24; 2 (9): e47. doi: 10.1038/nutd.2012.20Graff M., North K.E., Mohlke K.L., Lange L.A., Luo J., Harris K.M., Young K.L., Richardson A.S., Lange E.M., Gordon-Larsen P. Estimation of genetic effects on BMI during adolescence in an ethnically diverse cohort: The National Longitudinal Study of Adolescent Health. Nutr. Diabetes, 2012 Sep 24; 2 (9): e47. doi: 10.1038/nutd.2012.20Kranzler H.R., Zhou H., Kember R.L., Vickers Smith R., Justice A.C., Damrauer S., Tsao P.S., Klarin D., Baras A., Reid J., Overton J., Rader D.J., Cheng Z., Tate J.P., Becker W.C., Concato J., Xu K., Polimanti R., Zhao H., Gelernter J. Genome-wide association study of alcohol consumption and use disorder in 274,424 individuals from multiple populations. Nat. Commun., 2019 Apr 2; 10 (1): 1499. doi: 10.1038/s41467-019-09480-8Kranzler H.R., Zhou H., Kember R.L., Vickers Smith R., Justice A.C., Damrauer S., Tsao P.S., Klarin D., Baras A., Reid J., Overton J., Rader D.J., Cheng Z., Tate J.P., Becker W.C., Concato J., Xu K., Polimanti R., Zhao H., Gelernter J. Genome-wide association study of alcohol consumption and use disorder in 274,424 individuals from multiple populations. Nat. Commun., 2019 Apr 2; 10 (1): 1499. doi: 10.1038/s41467-019-09480-8Thompson A., Cook J., Choquet H., Jorgenson E., Yin J., Kinnunen T., Barclay J., Morris A.P., Pirmohamed M. Functional validity, role, and implications of heavy alcohol consumption genetic loci. Sci. Adv., 2020 Jan 15; 6 (3): eaay5034. doi: 10.1126/sciadv.aay5034Thompson A., Cook J., Choquet H., Jorgenson E., Yin J., Kinnunen T., Barclay J., Morris A.P., Pirmohamed M. Functional validity, role, and implications of heavy alcohol consumption genetic loci. Sci. Adv., 2020 Jan 15; 6 (3): eaay5034. doi: 10.1126/sciadv.aay5034

The authors declare that there are no conflicts of interest present.