aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.15372/ATER20180310ateroskleroz-84Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSКОЛИЧЕСТВО КОПИЙ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК ЛЕЙКОЦИТОВ КАК МАРКЕР ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИNUMBER OF COPIES OF MITOCHONDRIAL DNA OF LEUKOCYTES AS A MARKER OF PREDISPOSITION TO CORONARY HEART DISEASE AND SUDDEN CARDIAC DEATHМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.medik11@mail.ruГуражеваА. А.GurazhevaA. A.annapalna1@mail.ruМаксимоваЮ. В.MaksimovaYu. V.164706@mail.ruНИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАНInstitute of Internal and Preventive Medicine - Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RASНИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАНInstitute of Internal and Preventive Medicine - Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RASНИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН; ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииInstitute of Internal and Preventive Medicine - Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia2018270920191436469Copyright © Максимов В.Н., Гуражева А.А., Максимова Ю.В., 20192019Максимов В.Н., Гуражева А.А., Максимова Ю.В.Maksimov V.N., Gurazheva A.A., Maksimova Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/84

В обзоре представлена информация об исследованиях, в которых изучали связь количества копий митохондриальной ДНК (мтДНК) в лейкоцитах периферической крови с ишемической болезнью сердца и внезапной сердечной смертью (ВСС). Митохондриальная дисфункция является основным компонентом процесса старения и может играть ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, а количество копий мтДНК служит косвенным маркером митохондриальной функции. По данным ряда исследований, измеряя количество копий мтДНК в лейкоцитах периферической крови, можно улучшить оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) для принятия решения о начале мероприятий по первичной профилактике ССЗ. Пока таких исследований выполнено сравнительно немного. Тем не менее полученные результаты позволяют надеяться, что этот показатель можно будет использовать при оценке риска развития отдельных ССЗ. Дальнейшие исследования, выполненные на больших группах в проспективном дизайне должны дать необходимую дополнительную информацию о целесообразности включения этого показателя в соответствующие рискометры.

The review provides information on studies that have studied the relationship between the number of copies of mitochondrial DNA (mtDNA) in peripheral blood leukocytes with coronary heart disease and sudden cardiac death (SCD). Mitochondrial dysfunction is a major component of the aging process and can play a key role in the development of cardiovascular diseases of atherosclerotic origin, and the number of copies of mtDNA is an indirect biomarker of mitochondrial function. According to a number of studies, measuring the number of copies of mtDNA in peripheral blood leukocytes can improve the risk assessment of CVD to decide on the beginning of primary prevention of CVD. So far, relatively few such studies have been carried out. Nevertheless, the results obtained, according to the authors, allow us to hope that this indicator can be used in assessing the risk of individual CVD. Further studies carried out on large groups in a prospective design should provide the necessary additional information on the feasibility of including this indicator in the appropriate risk meters.

количество копий митохондриальной ДНК (мтДНК)фактор рискаатеросклерозишемическая болезнь сердцаинфаркт миокардавнезапная сердечная смертьпопуляция10.15372/ATER20180310number of copies of mitochondrial DNA (mtDNA)risk factoratherosclerosisIHDmyocardial infarctionsudden cardiac death (SCD)populationReferencesЗахаров-Гезехус И.А. Цитоплазматическая наследственность // Вавиловский журн. генетики и селекции. 2014. Т. 18, № 1. С. 93-102.Захаров-Гезехус И.А. Цитоплазматическая наследственность // Вавиловский журн. генетики и селекции. 2014. Т. 18, № 1. С. 93-102.Latorre-Pellicer A., Moreno-Loshuertos R., Lechuga-Vieco A.V., et al. Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing // Nature. 2016. Vol. 535. P. 561-565.Latorre-Pellicer A., Moreno-Loshuertos R., Lechuga-Vieco A.V., et al. Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing // Nature. 2016. Vol. 535. P. 561-565.Зиновкин Р.А., Скулачев М.В., Скулачев В.П. Митохондриальный геном и продолжительность жизни (мини-обзор) // Биохимия. 2016. Т. 81, № 12. С. 1669-1674.Зиновкин Р.А., Скулачев М.В., Скулачев В.П. Митохондриальный геном и продолжительность жизни (мини-обзор) // Биохимия. 2016. Т. 81, № 12. С. 1669-1674.Патрушев М.В., Патрушева В.Е. Участие факторов транскрипции в индукции биогенеза митохондриальной ДНК тироидными гормонами // Биохимия. 2011. Т. 76, № 2. С. 316-325.Патрушев М.В., Патрушева В.Е. Участие факторов транскрипции в индукции биогенеза митохондриальной ДНК тироидными гормонами // Биохимия. 2011. Т. 76, № 2. С. 316-325.He Y.H., Chen X.Q., Yan D.J. et al. Familial longevity study reveals a significant association of mitochondrial DNA copy number between centenarians and their offspring // Neurobiol. Aging. 2016. Vol. 47. P. 218.e11-218.e18.He Y.H., Chen X.Q., Yan D.J. et al. Familial longevity study reveals a significant association of mitochondrial DNA copy number between centenarians and their offspring // Neurobiol. Aging. 2016. Vol. 47. P. 218.e11-218.e18.Ashar F.N., Moes A., Moore A.Z., Grove M.L. et al. Association of mitochondrial DNA levels with frailty and all-cause mortality // J. Mol. Med. (Berl). 2015. Vol. 93, N 2. P. 177-186.Ashar F.N., Moes A., Moore A.Z., Grove M.L. et al. Association of mitochondrial DNA levels with frailty and all-cause mortality // J. Mol. Med. (Berl). 2015. Vol. 93, N 2. P. 177-186.Knez J., Winckelmans E., Plusquin M. et al. Correlates of Peripheral Blood Mitochondrial DNA Content in a General Population // Am. J. Epidemiol. 2016. Vol. 183, N 2. P. 138-146.Knez J., Winckelmans E., Plusquin M. et al. Correlates of Peripheral Blood Mitochondrial DNA Content in a General Population // Am. J. Epidemiol. 2016. Vol. 183, N 2. P. 138-146.Можей О.И., Затолокин П.А., Василенко М.А. и др. Оценка числа копий митохондриальных ДНК в лейкоцитах и адипоцитах пациентов с метаболическим синдромом: пилотное исследование // Мол. биология. 2014. Т. 48, № 4. С. 677.Можей О.И., Затолокин П.А., Василенко М.А. и др. Оценка числа копий митохондриальных ДНК в лейкоцитах и адипоцитах пациентов с метаболическим синдромом: пилотное исследование // Мол. биология. 2014. Т. 48, № 4. С. 677.Tomiyama A.J., Hunger J.M., Nguyen-Cuu J., Wells C. Misclassification of cardiometabolic health when using body mass index categories in NHANES 2005-2012 // Int. J. Obes. (Lond). 2016. Vol. 40, N 5. P. 883-886.Tomiyama A.J., Hunger J.M., Nguyen-Cuu J., Wells C. Misclassification of cardiometabolic health when using body mass index categories in NHANES 2005-2012 // Int. J. Obes. (Lond). 2016. Vol. 40, N 5. P. 883-886.Cho S.B., Koh I., Nam H.Y. et al. Mitochondrial DNA copy number augments performance of A(1)C and oral glucose tolerance testing in the prediction of type 2 diabetes // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. P. 1-8.Cho S.B., Koh I., Nam H.Y. et al. Mitochondrial DNA copy number augments performance of A(1)C and oral glucose tolerance testing in the prediction of type 2 diabetes // Sci. Rep. 2017. Vol. 7. P. 1-8.Kim J.H., Im J.A., Lee D.C. The relationship between leukocyte mitochondrial DNA contents and metabolic syndrome in postmenopausal women // Menopause. 2012. May. Vol. 19, N 5. Р. 582-587.Kim J.H., Im J.A., Lee D.C. The relationship between leukocyte mitochondrial DNA contents and metabolic syndrome in postmenopausal women // Menopause. 2012. May. Vol. 19, N 5. Р. 582-587.Dang S., Qu Y., Wei J. et al. Low copy number of mitochondrial DNA (mtDNA) predicts worse prognosis in early-stage laryngeal cancer patients // Diagn. Pathol. 2014. Vol. 9. P. 1-9.Dang S., Qu Y., Wei J. et al. Low copy number of mitochondrial DNA (mtDNA) predicts worse prognosis in early-stage laryngeal cancer patients // Diagn. Pathol. 2014. Vol. 9. P. 1-9.Воропаев Е.В., Зятьков А.А., Осипкина О.В. и др. Метод молекулярно-генетической диагностики процессов клеточной сенесценции на основе количественного анализа генов ядерной и митохондриальной ДНК // Пробл. здоровья и экологии. 2016. № 1 (47). С. 46-50.Воропаев Е.В., Зятьков А.А., Осипкина О.В. и др. Метод молекулярно-генетической диагностики процессов клеточной сенесценции на основе количественного анализа генов ядерной и митохондриальной ДНК // Пробл. здоровья и экологии. 2016. № 1 (47). С. 46-50.Ashar F.N., Zhang Y., Longchamps R.J. et al. Association of Mitochondrial DNA Copy Number With Cardiovascular Disease // JAMA Cardiol. 2017. Nov. 1. Vol. 2, N 11. Р. 1247-1255.Ashar F.N., Zhang Y., Longchamps R.J. et al. Association of Mitochondrial DNA Copy Number With Cardiovascular Disease // JAMA Cardiol. 2017. Nov. 1. Vol. 2, N 11. Р. 1247-1255.Chen S., Xie X., Wang Y. et al. Association between leukocyte mitochondrial DNA content and risk of coronary heart disease: a case-control study // Atherosclerosis. 2014. Vol. 237, N 1. P. 220-226.Chen S., Xie X., Wang Y. et al. Association between leukocyte mitochondrial DNA content and risk of coronary heart disease: a case-control study // Atherosclerosis. 2014. Vol. 237, N 1. P. 220-226.Liu L.P., Cheng K., Ning M.A. et al. Association between peripheral blood cells mitochondrial DNA content and severity of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2017. Jun. Vol. 261. Р. 105-110.Liu L.P., Cheng K., Ning M.A. et al. Association between peripheral blood cells mitochondrial DNA content and severity of coronary heart disease // Atherosclerosis. 2017. Jun. Vol. 261. Р. 105-110.Huang C.H., Kuo C.L., Huang C.S. et al. Depleted Leukocyte Mitochondrial DNA Copy Number Correlates With Unfavorable Left Ventricular Volumetric and Spherical Shape Remodeling in Acute Myocardial Infarction After Primary Angioplasty // Circ. J. 2017. Nov. 24. Vol. 81, N 12. Р. 1901-1910.Huang C.H., Kuo C.L., Huang C.S. et al. Depleted Leukocyte Mitochondrial DNA Copy Number Correlates With Unfavorable Left Ventricular Volumetric and Spherical Shape Remodeling in Acute Myocardial Infarction After Primary Angioplasty // Circ. J. 2017. Nov. 24. Vol. 81, N 12. Р. 1901-1910.Zhang J., Xu S., Xu Y., Liu Y. et al. Relation of Mitochondrial DNA Copy Number in Peripheral Blood to Postoperative Atrial Fibrillation After Isolated Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting // Am. J. Cardiol. 2017. Feb. 1. Vol. 119, N 3. Р. 473-477.Zhang J., Xu S., Xu Y., Liu Y. et al. Relation of Mitochondrial DNA Copy Number in Peripheral Blood to Postoperative Atrial Fibrillation After Isolated Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting // Am. J. Cardiol. 2017. Feb. 1. Vol. 119, N 3. Р. 473-477.Huang J., Tan L., Shen R. et al. Decreased Peripheral Mitochondrial DNA Copy Number is Associated with the Risk of Heart Failure and Long-term Outcomes // Medicine (Baltimore). 2016. Apr. Vol. 95, N 15. Р. e3323.Huang J., Tan L., Shen R. et al. Decreased Peripheral Mitochondrial DNA Copy Number is Associated with the Risk of Heart Failure and Long-term Outcomes // Medicine (Baltimore). 2016. Apr. Vol. 95, N 15. Р. e3323.Priori S.G., Blomstrom-Lundqvist C., Mazzanti A. et al. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) // G. Ital. Cardiol. 2016. Vol. 17, N 2. Р. 108-170.Priori S.G., Blomstrom-Lundqvist C., Mazzanti A. et al. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) // G. Ital. Cardiol. 2016. Vol. 17, N 2. Р. 108-170.Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Ардашев А.В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти // Архив внутренней медицины. 2013. Т. 4. С. 5-15Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Ардашев А.В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти // Архив внутренней медицины. 2013. Т. 4. С. 5-15Buxton A.E., Waks J.W., Shen C., Chen P.S. Risk stratification for sudden cardiac death in North America - current perspectives // J. Electrocardiol. 2016. Vol. 49, N 6. Р. 817-823.Buxton A.E., Waks J.W., Shen C., Chen P.S. Risk stratification for sudden cardiac death in North America - current perspectives // J. Electrocardiol. 2016. Vol. 49, N 6. Р. 817-823.Garg A. Primary prevention of sudden cardiac death - Challenge the guidelines // Indian Heart J. 2015. Vol. 67, N 3. Р. 203-206.Garg A. Primary prevention of sudden cardiac death - Challenge the guidelines // Indian Heart J. 2015. Vol. 67, N 3. Р. 203-206.Zhang Y., Guallar E., Ashar F.N. et al. Association between mitochondrial DNA copy number and sudden cardiac death: findings from the Atherosclerosis Risk in Communities study (ARIC) // Eur. Heart J. 2017. Vol. 38, N 46. Р. 3443-3448.Zhang Y., Guallar E., Ashar F.N. et al. Association between mitochondrial DNA copy number and sudden cardiac death: findings from the Atherosclerosis Risk in Communities study (ARIC) // Eur. Heart J. 2017. Vol. 38, N 46. Р. 3443-3448.Winkel B.G., Jabbari R., Tfelt-Hansen J. How to prevent SCD in the young? // Int. J. Cardiol. 2017. Vol. 237. Р. 6-9.Winkel B.G., Jabbari R., Tfelt-Hansen J. How to prevent SCD in the young? // Int. J. Cardiol. 2017. Vol. 237. Р. 6-9.Faragli A., Underwood K., Priori S.G., Mazzanti A. Is There a Role for Genetics in the Prevention of Sudden Cardiac Death? // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2016. Vol. 27, N 9. Р. 1124-1132.Faragli A., Underwood K., Priori S.G., Mazzanti A. Is There a Role for Genetics in the Prevention of Sudden Cardiac Death? // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2016. Vol. 27, N 9. Р. 1124-1132.Kunutsor S.K., Kurl S., Zaccardi F., Laukkanen J.A. Baseline and long-term fibrinogen levels and risk of sudden cardiac death: A new prospective study and meta-analysis // Atherosclerosis. 2016. Vol. 245. Р. 171-180.Kunutsor S.K., Kurl S., Zaccardi F., Laukkanen J.A. Baseline and long-term fibrinogen levels and risk of sudden cardiac death: A new prospective study and meta-analysis // Atherosclerosis. 2016. Vol. 245. Р. 171-180.Loporcaro C.G., Tester D.J., Maleszewski J.J. et al. Confirmation of cause and manner of death via a comprehensive cardiac autopsy including whole exome next-generation sequencing // Arch. Pathol. Lab. Med. 2014. Vol. 138, N 8. Р. 1083-1089.Loporcaro C.G., Tester D.J., Maleszewski J.J. et al. Confirmation of cause and manner of death via a comprehensive cardiac autopsy including whole exome next-generation sequencing // Arch. Pathol. Lab. Med. 2014. Vol. 138, N 8. Р. 1083-1089.Hertz C.L., Christiansen S.L., Ferrero-Miliani L. et al. Next-generation sequencing of 34 genes in sudden unexplained death victims in forensics and in patients with channelopathic cardiac diseases // Int. J. Legal. Med. 2015. Vol. 129, N 4. Р. 793-800.Hertz C.L., Christiansen S.L., Ferrero-Miliani L. et al. Next-generation sequencing of 34 genes in sudden unexplained death victims in forensics and in patients with channelopathic cardiac diseases // Int. J. Legal. Med. 2015. Vol. 129, N 4. Р. 793-800.Narula N., Tester D.J., Paulmichl A. et al. Post-mortem Whole exome sequencing with gene-specific analysis for autopsy-negative sudden unexplained death in the young: a case series // Pediatr. Cardiol. 2015. Vol. 36, N 4. Р. 768-778.Narula N., Tester D.J., Paulmichl A. et al. Post-mortem Whole exome sequencing with gene-specific analysis for autopsy-negative sudden unexplained death in the young: a case series // Pediatr. Cardiol. 2015. Vol. 36, N 4. Р. 768-778.Ashar F.N., Moes A., Moore A.Z. et al. Association of mitochondrial DNA levels with frailty and all-cause mortality // J. Mol. Med. (Berl). 2015. Feb. Vol. 93, N 2. Р. 177-186. DOI: 10.1007/s00109-014-1233-3.Ashar F.N., Moes A., Moore A.Z. et al. Association of mitochondrial DNA levels with frailty and all-cause mortality // J. Mol. Med. (Berl). 2015. Feb. Vol. 93, N 2. Р. 177-186. DOI: 10.1007/s00109-014-1233-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.