aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-777Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль генетических полиморфизмов нарушений липидного обмена и артериальной гипертензии в оценке тяжести и госпитального прогноза инфаркта миокарда с подъемом сегмента STRole of genetic polymorphisms associated with lipid disorders and arterial hypertension in the assessment of clinical severity and in-hospital prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarctionИноземцеваА. А.InozemtsevaA. A.

Анастасия Анатольевна Иноземцева, очный аспирант

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovyi bulvar, 6

Kemerovo

nastya060988@yandex.ruКашталапВ. В.KashtalapV. V.

Василий Васильевич Кашталап, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория патофизиологии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovyi bulvar, 6

Kemerovo

v_kash@mail.ruГордееваЛ. А.GordeevaL. A.

Людмила Александровна Гордеева, канд. биол. наук, зав. лабораторией

СО РАН

ФГБУН «Институт экологии человека»

лаборатория иммуногенетики

650029

Ленинградский просп., 10

Кемерово

SB RAS

FSBI «Institute of Human Ecology»

650029

Leningradski av., 10

Kemerovo

gorsib@rambler.ruУсольцеваЕ. Н.UsoltsevaE. N.

Екатерина Николаевна Усольцева, канд. мед. наук, научный сотрудник

лаборатория патофизиологии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovyi bulvar, 6

Kemerovo

usen84@yandex.ruГруздеваО. В.GruzdevaO. V.

Ольга Викторовна Груздева, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория гомеостаза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovyi bulvar, 6

Kemerovo

o_gruzdeva@mail.ruТерентьеваН. А.TerentevaN. A.

Наталья Александровна Терентьева, студентка

5-ый курс

ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»

650029

ул. Ворошилова, 22А

Кемерово

650029

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

queentna@gmail.ruБарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Леонидовна Барбараш, д-р мед. наук, проф., директор, зав. кафедрой

650002

Сосновый бульвар, 6

ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

650029

ул. Ворошилова, 22А

Кемерово

650002

Sosnovyi bulvar, 6

650029

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

olb61@mail.ruФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияFSBI «Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases»Russian FederationРАНРоссияRASRussian FederationМинздрав РоссииРоссияKemerovo State Medical AcademyRussian FederationФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»; Минздрав РоссииРоссияFSBI «Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases»; Kemerovo State Medical AcademyRussian Federation2015200420221142532Copyright © Иноземцева А.А., Кашталап В.В., Гордеева Л.А., Усольцева Е.Н., Груздева О.В., Терентьева Н.А., Барбараш О.Л., 20222022Иноземцева А.А., Кашталап В.В., Гордеева Л.А., Усольцева Е.Н., Груздева О.В., Терентьева Н.А., Барбараш О.Л.Inozemtseva A.A., Kashtalap V.V., Gordeeva L.A., Usoltseva E.N., Gruzdeva O.V., Terenteva N.A., Barbarash O.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/777   Цель

   Цель: изучить клиническую значимость полиморфизмов rs670, rs662799, rs4341 генов APOA1, APOA5 и ACE соответственно у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

   Материал и методы

   Материал и методы. В исследование включены 358 пациентов, поступивших с диагнозом ИМпST в Кемеровский кардиологический диспансер. Пациентам в течение госпитализации проводились коронароангиография, общий анализ крови, электро- и эхокардиография, получали липидограмму крови, для оценки мультифокального атеросклероза – ультразвуковое цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий. На 2–14-е сутки проведен забор крови с последующим генотипированием. Оценивались клинические, лабораторные и инструментальные показатели за период госпитализации.

   Результаты

   Результаты. Нарушения липидного обмена по данным липидограммы чаще встречались у носителей генотипа CC гена АРОА5. Генотип GG гена АРОА1 ассоциировался с рецидивом инфаркта миокарда (OR = 2,99,95 % CI = 1,33–6,73, р = 0,006) и другими госпитальными осложнениями (OR = 2,12, 95 % CI = 1,14–3,94, р = 0,02), а также с неблагоприятными показателями липидограммы. Найдена связь аллеля D гена АСЕ с утолщением комплекса интима-медиа сонных артерий (OR = 1,65, 95 % CI = 1,04–2,61).

   Заключение

   Заключение: некоторые полиморфные варианты генов, ассоциированных с нарушениями липидного обмена и формированием артериальной гипертензии (АСЕ, АРОА1, АРОА5), могут быть использованы для уточнения клинической тяжести и госпитального прогноза у пациентов с инфарктом миокарда.

   Objective

   Objective: To study the clinical and prognostic significance of gene polymorphisms APOA1 rs670, APOA5 rs662799 and ACE rs4341 in patients with ST-segment elevation myocardial infarction.     Materials and Methods: 358 patients admitted with STEMI and undergoing diagnosis and treatment at the Kemerovo Cardiology Clinic were included in the study. Blood samples were collected at days 2–14 for genotyping. Clinical and demographic data, laboratory and instrumental findings were assessed. Data analysis was performed using the STATISTICA program (version 8.0; StatSoft, Tulsa, Oklahoma) and the genetic calculators (GeneXpert) with the construction of different inheritance models.

   Results

   Results: The carriers of the CC genotype of gene APOA5 demonstrated significantly higher triglyceride levels, whereas the level of high density lipoprotein cholesterol was lower in the carriers of the CC-genotype. The carriers of the GG genotype had a 3-fold increased risk of recurrent myocardial infarction (OR = 2.99, 95 % CI = 1.33–6.73, p = 0.006), and a 2.12-fold increased risk of early post-infarction angina, pulmonary edema and in-hospital death (OR = 2.12, 95 % CI = 1.14-3.94, p = 0.02). Allele D of gene ACE was associated with thickening intima-media complex of carotid arteries (OR = 1,65, 95 % CI = 1,04–2,61, p = 0,03).

   Conclusion

   Conclusion: The polymorphic variants of genes associated with lipid metabolism disorders (APOA1, APOA5) and arterial hypertension (ACE) may be used to assess the clinical severity and in-hospital prognosis in patients with myocardial infarction.

инфаркт миокардагенетический полиморфизмлипидный обменпрогнозmyocardial infarctiongenetic polymorphismprognosislipid metabolismprognosisReferencesГарганеева А. А. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда / А. А. Гарганеева [и др.] // Сердце. – 2013. – № 1. – С. 37–41.Гарганеева А. А. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда / А. А. Гарганеева [и др.] // Сердце. – 2013. – № 1. – С. 37–41.Зыков М. В. Клиническая и прогностическая значимость интерлейкина-12 у пациентов с инфарктом миокарда / М. В. Зык4ов [и др.] // Мед. иммунология. – 2011. – № 2-3. – С. 219–226.Зыков М. В. Клиническая и прогностическая значимость интерлейкина-12 у пациентов с инфарктом миокарда / М. В. Зык4ов [и др.] // Мед. иммунология. – 2011. – № 2-3. – С. 219–226.Кратнов А. Е. Метаболическая активность нейтрофилов, уровень провоспалительных цитокинов и эндотелиальная дисфункция у больных со смертельным исходом ишемической болезни сердца / А. Е. Кратнов, Е. С. Углов, А. А. Кратнов // Клин. медицина. – 2010. – № 2. – С. 63–67.Кратнов А. Е. Метаболическая активность нейтрофилов, уровень провоспалительных цитокинов и эндотелиальная дисфункция у больных со смертельным исходом ишемической болезни сердца / А. Е. Кратнов, Е. С. Углов, А. А. Кратнов // Клин. медицина. – 2010. – № 2. – С. 63–67.Шляхто Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. – 2002. – Т. 4, № 3. – С. 22–29.Шляхто Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. – 2002. – Т. 4, № 3. – С. 22–29.Brown B. G., Zhao X. Q., Sacco D. E. et al. Lipid lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical evention coronary disease // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 1781–1791.Brown B. G., Zhao X. Q., Sacco D. E. et al. Lipid lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical evention coronary disease // Circulation. 1993. Vol. 87. P. 1781–1791.Chihiro Tanaka, Kei Kamide, Shin Takiuch, Yoshikazu Miwa, Masayoshi Yoshii, Yuhei Kawano et al. An alternative Fast and Convenient Genotyping Method for the Screening of Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms // Hypertens. Res. 2003. Vol. 26. P. 301–306.Chihiro Tanaka, Kei Kamide, Shin Takiuch, Yoshikazu Miwa, Masayoshi Yoshii, Yuhei Kawano et al. An alternative Fast and Convenient Genotyping Method for the Screening of Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphisms // Hypertens. Res. 2003. Vol. 26. P. 301–306.Kimberly L. Glenn, Zhi-Qiang Du, Joey C. Eisenmann, Max F. Rothchild. An alternative method for genotyping of the ACE I/D Polymorphism // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 36. P. 1305–1310.Kimberly L. Glenn, Zhi-Qiang Du, Joey C. Eisenmann, Max F. Rothchild. An alternative method for genotyping of the ACE I/D Polymorphism // Mol. Biol. Rep. 2009. Vol. 36. P. 1305–1310.Yin Rui-Xing, Yi-Yang Li, Chao-Qiang Lai. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels // Lipids in Health and Disease. 2011. Vol. 10. P. 1–16.Yin Rui-Xing, Yi-Yang Li, Chao-Qiang Lai. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels // Lipids in Health and Disease. 2011. Vol. 10. P. 1–16.Tongfeng Zhao, Jiangpei Zhao. Association of the apolipoprotein A5 gene –1131 T>C polymorphism with fasting blood lipids: a meta-analysis in 37859 subjects // BMC Medical Genetic. 2010. [Электронный ресурс] URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/11/120Tongfeng Zhao, Jiangpei Zhao. Association of the apolipoprotein A5 gene –1131 T>C polymorphism with fasting blood lipids: a meta-analysis in 37859 subjects // BMC Medical Genetic. 2010. [Электронный ресурс] URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/11/120Yan Ding, Ming An Zhu, Zhi Xiao Wang, Jing Bo Feng, Dong Sheng Li. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 Gene cluster with acute coronary syndrome // J. Biomed. Biotech. 2012. Vol. 56. Р. 426–433.Yan Ding, Ming An Zhu, Zhi Xiao Wang, Jing Bo Feng, Dong Sheng Li. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 Gene cluster with acute coronary syndrome // J. Biomed. Biotech. 2012. Vol. 56. Р. 426–433.Lee K., Ayyobi A., Frohlich J. APOA5 genе polymorphism modulates levels of triglyceride, HDL cholesterol and FERHDL but not a risk factor for coronary artery disease // Atherosclerosis. 2004. N 1. P. 165–172.Lee K., Ayyobi A., Frohlich J. APOA5 genе polymorphism modulates levels of triglyceride, HDL cholesterol and FERHDL but not a risk factor for coronary artery disease // Atherosclerosis. 2004. N 1. P. 165–172.Kuo-Liong Chien, Ming-Fong Chen, Hsiu-Ching Hsu, Ta-Chen Su, Wei-Tien Chang, Chii-Ming Lee et al. Genetic association study of APOA1/C3/A4/A5 gene cluster and haplotypes on triglyceride and HDL cholesterol in a community-based population // Clin. Chim. Acta. 2008. Vol. 388. Р. 78–83.Kuo-Liong Chien, Ming-Fong Chen, Hsiu-Ching Hsu, Ta-Chen Su, Wei-Tien Chang, Chii-Ming Lee et al. Genetic association study of APOA1/C3/A4/A5 gene cluster and haplotypes on triglyceride and HDL cholesterol in a community-based population // Clin. Chim. Acta. 2008. Vol. 388. Р. 78–83.Бекметова Ф. М. Клиническое значение полиморфизма генов липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией с отягощенным семейным анамнезом / Ф. М. Бекметова [и др.] // Евразийский кардиол. журн. – 2013. – № 2. – С. 51–61.Бекметова Ф. М. Клиническое значение полиморфизма генов липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией с отягощенным семейным анамнезом / Ф. М. Бекметова [и др.] // Евразийский кардиол. журн. – 2013. – № 2. – С. 51–61.Мирошникова В. В. Ассоциации генетических вариантов апопротеина А1 с развитием атеросклероза у жителей Санкт-Петербурга / В. В. Мирошникова [и др.] // Экологическая генетика человека. – 2010. – Т. 8, № 2. – С. 24–28.Мирошникова В. В. Ассоциации генетических вариантов апопротеина А1 с развитием атеросклероза у жителей Санкт-Петербурга / В. В. Мирошникова [и др.] // Экологическая генетика человека. – 2010. – Т. 8, № 2. – С. 24–28.Малыгина Н. А. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н. А. Малыгина [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2009. – № 4. – С. 68–72.Малыгина Н. А. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н. А. Малыгина [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2009. – № 4. – С. 68–72.Van Geel P. P., Pinto Y. M., Zwinderman A. H., R. H.Henning, Jukema J. W., Kastelein J. J. P. et al. Synergistic effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on ischaemic events // XX Congress of the European society of Cardiology. 2001. P. 382–386.Van Geel P. P., Pinto Y. M., Zwinderman A. H., R. H.Henning, Jukema J. W., Kastelein J. J. P. et al. Synergistic effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on ischaemic events // XX Congress of the European society of Cardiology. 2001. P. 382–386.Hara M., Sakata Y., Nakatani D., Suna S., Usami M., Matsumoto S. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and 5-year mortality in survivors of acute myocardial infarction: a report from the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study // Int. Heart J. 2014. Vol. 55, N 3. Р.190–196.Hara M., Sakata Y., Nakatani D., Suna S., Usami M., Matsumoto S. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and 5-year mortality in survivors of acute myocardial infarction: a report from the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study // Int. Heart J. 2014. Vol. 55, N 3. Р.190–196.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.