aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-775Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСвязь полиморфизмов гена C-реактивного белка с развитием инфаркта миокарда и формированием мультифокального атеросклероза у пациентов с ИБСThe relationship of gene polymorphisms of C-reactive protein with the development of myocardial infarction and formation of multifocal atherosclerosis in CHD patientsБарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Леонидовна Барбараш, д-р мед. наук, проф., директор

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

olb61@mail.ruБайраковаЮ. В.BayrakovaYu. V.

Юлия Вячеславовна Байракова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

 отдел мультифокального атеросклероза

лаборатория реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

bayrakovayv@gmail.comПонасенкоА. В.PonasenkoA. V.

Анастасия Валериевна Понасенко, канд. мед. наук, и. о. зав. лаборатории

отдел экспериментальной и клинической кардиологии

лаборатория геномной медицины

электронный адрес: ponasenkoav@list.ru

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

avapanass@mail.ruХуторнаяМ. В.KhutornayaM. V.

Мария Владимировна Хуторная, младший научный сотрудник

отдел экспериментальной и клинической кардиологии

лаборатория геномной медицины

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

masha_hut@mail.ruКузьминаА. А.Kuz’minaA. A.

Анастасия Александровна Кузьмина, младший научный сотрудник

отдел диагностики сердечно-сосудистых заболеваний

лаборатория исследований гомеостаза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

stusha76@mail.ruКазачекЯ. В.KazachekYa. V.

Яна Владимировна Казачек, канд. мед. наук, ученый секретарь, ведущий научный сотрудник

отдел мультифокального атеросклероза

лаборатория реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

kazachek@kemcardio.ruБарбарашЛ. С.BarbarashL. S.

Леонид Семенович Барбараш, академик, главный научный сотрудник

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy bulvar, 6

Kemerovo

reception@kemcardio.ruФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияFSBSI «Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases»Russian Federation2015190420221141119Copyright © Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кузьмина А.А., Казачек Я.В., Барбараш Л.С., 20222022Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кузьмина А.А., Казачек Я.В., Барбараш Л.С.Barbarash O.L., Bayrakova Y.V., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kuz’mina A.A., Kazachek Y.V., Barbarash L.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/775

   Цель исследования – оценить вклад полиморфизмов rs3093077, rs1130864 и rs1205 гена СRP в развитие инфаркта миокарда (ИМ) и формирование мультифокального атеросклероза (МФА) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от гендерной принадлежности и возраста пациентов.

   Материал и метод

   Материал и метод. В исследование включены 303 пациента со стабильной ИБС. Концентрацию С-реактивного белка (СРБ) определяли с помощью высокочувствительного иммунотурбодиметрического метода, генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan.

   Результаты

   Результаты. Доказано, что к числу независимых клинических предикторов развития ИМ и формирования МФА у пациентов с ИБС относятся мужской пол и пожилой возраст. Носители гомозиготного генотипа С/С rs1205 CRP имеют значимо больший риск многососудистого поражения артериального русла при достижении возраста старше 65 лет, независимо от половой принадлежности (ОШ = 4,72, 95 % ДИ = 1,27–17,56; р = 0,045). У женщин генотипы С/С rs3093077, A/G rs1130864 и С/Т rs1205 СRP снижают риск развития ИМ (ОШ = 0,53, 95 % ДИ = 0,30–0,95; р = 0,0079, ОШ = 0,37, 95 % ДИ = 0,16–0,82; р = 0,0027 и ОШ = 0,35, 95 % ДИ = 0,14–0,84; р = 0,0097 соответственно). Частота комбинаций аллельных вариантов полиморфизмов гена СRP (rs3093077, rs1130864 и rs1205) сопоставимы в группах с инфарктом миокарда и без него. Вне зависимости от наличия МФА и перенесенного ИМ в прошлом у пациентов со стабильной ИБС сывороточная концентрация СРБ более 3 мг/л указывает на высокий риск сердечно-сосудистых событий. Однако взаимосвязь между количеством концентрации белка и полиморфизмами генов, их кодирующих, отсутствует (р = 0,56).

   Заключение

   Заключение. Для прогнозирования развития ИМ и формирования МФА необходимо оценивать не только клинико-анамнестическую характеристику пациента, но и концентрацию СРБ, а также генетические полиморфизмы его генов.

   Purpose

   Purpose. To assess the contribution of the CRP gene polymorphisms rs3093077, rs1130864 and rs1205 in the development of myocardial infarction (MI) and multivessel disease (MVD) in CAD patients based on gender and age.

   Material and methods

   Material and methods. 303 patients with stable coronary artery disease were included in the study. C-reactive protein (CRP) levels were measured by high sensitive immunoturbidimetric assay. The genotyping studies were performed in 96-well plates using the TaqMan assay.

   Results

   Results. Male gender and older age are proven to be among independent clinical predictors of myocardial infarction and the development of MVD in patients with coronary artery disease. The rs1205 C/C CRP homozygous carriers have a significantly higher risk of multivessel coronary lesions at age > 65, regardless of gender (OR = 4.72, 95 % CI = 1.27–17.56; p = 0.045). The C/C genotype of rs3093077, A/G of rs1130864 and P/T of rs1205 in female patients reduce the risk of myocardial infarction (OR = 0.53, 95 % CI = 0.30–0.95; p = 0.0079, OR = 0.37, 95 % CI = 0.16 – 0.82; p = 0.0027 and OR = 0.35, 95 % CI = 0.14–0.84; p = 0.0097, respectively). The groups with and without myocardial infarction were comparable by the allele frequencies and genotype distribution combinations of the CRP polymorphisms (rs3093077, rs1130864 and rs1205). Regardless of a positive history of MVD and myocardial infarction, serum levels of CRP over 3 mg/L indicates a high risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease. However, there is no relationship between protein levels and the polymorphisms of the genes encoding them (p = 0.56).

   Conclusion

   Conclusion: The prediction of myocardial infarction and MVD requires not only assessing clinical and demographic data of patients, but also measuring CRP levels and studying its gene polymorphisms.

инфаркт миокардамультифокальный атеросклерозС-реактивный белокполиморфные сайты гена CRP (rs3093077rs1130864rs1205)myocardial infarctionmultivessel diseaseC-reactive proteinCRP gene polymorphic sites (rs3093077rs1130864rs1205)ReferencesОганов Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р. Г. Оганов // Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы: сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. – М., 2009. – С. 174–183.Оганов Р. Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р. Г. Оганов // Сердечно-сосудистая патология. Современное состояние проблемы: сб. тр. к 80-летию акад. Е. И. Чазова. – М., 2009. – С. 174–183.Hamm C. W., Heeschen C., Falk E. et al. Acute coronary syndromes: pathophysiology, diagnosis and risk stratification // The ESC Textbook of cardiovascular medicine. 2009. Ch. 12. P. 333–365.Hamm C. W., Heeschen C., Falk E. et al. Acute coronary syndromes: pathophysiology, diagnosis and risk stratification // The ESC Textbook of cardiovascular medicine. 2009. Ch. 12. P. 333–365.Kolz M., Koenig W., Muller M. et al. DNA variants, plasma levels and variability C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29, N 10. P. 1250–1258.Kolz M., Koenig W., Muller M. et al. DNA variants, plasma levels and variability C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study // Eur. Heart J. 2008. Vol. 29, N 10. P. 1250–1258.Lafitte M., Tastet S., Perez P. et al. High sensitivity C reactive protein, fibrinogen levels and the onset of major depressive disorder in post-acute coronary syndrome // BMC Cardiovasc. Disord. 2015. Vol. 15, N 1. P. 23.Lafitte M., Tastet S., Perez P. et al. High sensitivity C reactive protein, fibrinogen levels and the onset of major depressive disorder in post-acute coronary syndrome // BMC Cardiovasc. Disord. 2015. Vol. 15, N 1. P. 23.Байракова Ю. В. Роль субклинического воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2013. – № 3. – С. 18–22.Байракова Ю. В. Роль субклинического воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2013. – № 3. – С. 18–22.Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 115–126.Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 115–126.Акберов Р. Ф. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения / Р. Ф. Акберов [и др.] – Казань: Идел-Пресс, 2008. – 214 с.Акберов Р. Ф. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения / Р. Ф. Акберов [и др.] – Казань: Идел-Пресс, 2008. – 214 с.Rigatelli G., Roncon L., Bedendo E. et al. Concomitant peripheral vascular and coronary artery disease: a new dimension for the global endovascular specialist? // Clin. Cardiol. 2005. Vol. 28. P. 231–235.Rigatelli G., Roncon L., Bedendo E. et al. Concomitant peripheral vascular and coronary artery disease: a new dimension for the global endovascular specialist? // Clin. Cardiol. 2005. Vol. 28. P. 231–235.McCullough P. A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3–12.McCullough P. A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3–12.Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N 23. P. 2129–2138.Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N 23. P. 2129–2138.Кухарчук В. В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков, В. П. Масенко // Кардиол. вестн. – 2007. – Т. 2, № 2. – С. 48–55.Кухарчук В. В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В. В. Кухарчук, К. А. Зыков, В. П. Масенко // Кардиол. вестн. – 2007. – Т. 2, № 2. – С. 48–55.Шевченко О. П. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом / О. П. Шевченко, Ю. С. Слесарева, А. О. Шевченко // Рос. кардиол. журн. – 2008. – № 6. – С. 14–18.Шевченко О. П. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы А и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом / О. П. Шевченко, Ю. С. Слесарева, А. О. Шевченко // Рос. кардиол. журн. – 2008. – № 6. – С. 14–18.Байракова Ю. В. Факторы риска развития суправентрикулярных нарушений ритма в госпитальном периоде после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Сиб. мед. журн. – 2011. – № 5. – С. 44–47.Байракова Ю. В. Факторы риска развития суправентрикулярных нарушений ритма в госпитальном периоде после коронарного шунтирования / Ю. В. Байракова [и др.] // Сиб. мед. журн. – 2011. – № 5. – С. 44–47.Байракова Ю. В. Периоперационная динамика маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2012. – № 1. – С. 55.Байракова Ю. В. Периоперационная динамика маркеров воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Цитокины и воспаление. – 2012. – № 1. – С. 55.Байракова Ю. В. Периоперационная динамика С-реактивного белка у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Клин. и лаб. диагностика. – 2013. – № 3. – С. 3–6.Байракова Ю. В. Периоперационная динамика С-реактивного белка у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию / Ю. В. Байракова [и др.] // Клин. и лаб. диагностика. – 2013. – № 3. – С. 3–6.Палеев Ф. Н. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца / Ф. Н. Палеев [и др.] // Кардиология. – 2009. – № 9. – С. 59–65.Палеев Ф. Н. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца / Ф. Н. Палеев [и др.] // Кардиология. – 2009. – № 9. – С. 59–65.Sesso H. D., Wang L., Buring J. E. et al. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women // Hypertension. 2007. Vol. 2. P. 304–310.Sesso H. D., Wang L., Buring J. E. et al. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women // Hypertension. 2007. Vol. 2. P. 304–310.Brull D. J., Serrano N., Zito F. et al. Human СРБ gene polymorphism influences СРБ levels: implications for the prediction and pathogenesis of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 11. P. 2063–2069.Brull D. J., Serrano N., Zito F. et al. Human СРБ gene polymorphism influences СРБ levels: implications for the prediction and pathogenesis of coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 11. P. 2063–2069.Ammitzbøll C. G., Steffensen R., Bøgsted M. et al. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients // Arthritis Res. Ther. 2014. Vol. 16, N 5. P. 475.Ammitzbøll C. G., Steffensen R., Bøgsted M. et al. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients // Arthritis Res. Ther. 2014. Vol. 16, N 5. P. 475.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.