aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-764Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESУровни маркерных лизосомальных гидролаз у мужчин различного возраста с ишемической болезнью сердца через призму уровня половых стероидовLevels of marker lysosomal hydrolases in men of different age with ischemic heart disease through levels of sex steroidsЦыганковаО. В.TsygankovaO. V.

Оксана Васильевна Цыганкова, канд. мед. наук, доцент

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППВ

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

630091

Krasny av., 52

Novosibirsk

oksana_c.nsk@mail.ruБондареваЗ. Г.BondarevaZ. G.

Зоя Геннадьевна Бондарева, д-р мед. наук, проф.

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППВ

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

630091

Krasny av., 52

Novosibirsk

elena.fedor@mail.ruРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Юлия Игоревна Рагино, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

ragino@mail.ruНиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Константин Юрьевич Николаев, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

лаборатория неотложной терапии

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

nikolaevky@yandex.ruПлатоновД. Ю.PlatonovD. Yu.

Дмитрий Юрьевич Платонов, д-р мед. наук, проф., главный кардиолог

ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия»

кафедра госпитальной терапии и профессиональных болезней

Министерство здравоохранения Тверской области

170100

ул. Советская, 4

Тверь

170100

Sovetskaya str., 4

Tver

diplato64@mail.ruМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Владимир Николаевич Максимов, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

medic11@mail.ruПустоветоваМ. Г.PustovetovaM. G.

Мария Геннадьевна Пустоветова, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»

центральная научно-исследовательская лаборатория

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

630091

Krasny av., 52

Novosibirsk

Минздрав РоссииNovosibirsk State Medical UniversityФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины»FSBSI «Institute of Internal and Preventive Medicine»Минздрав РоссииTver State Medical Academy2015180420221134250Copyright © Цыганкова О.В., Бондарева З.Г., Рагино Ю.И., Николаев К.Ю., Платонов Д.Ю., Максимов В.Н., Пустоветова М.Г., 20222022Цыганкова О.В., Бондарева З.Г., Рагино Ю.И., Николаев К.Ю., Платонов Д.Ю., Максимов В.Н., Пустоветова М.Г.Tsygankova O.V., Bondareva Z.G., Ragino Y.I., Nikolaev K.Y., Platonov D.Y., Maksimov V.N., Pustovetova M.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/764

   Цель исследования: оценить сывороточные концентрации трех маркерных лизосомальных гидролаз (катепсина D, кислой фосфатазы (КФ) и кислой ДНКазы (кДНКазы)) у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровней тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), возраста и изучить их ассоциации с антропометрическими, инсулин-глюкозными параметрами, липидными и нелипидными биомаркерами атеросклероза. В исследование включен 161 мужчина в возрасте 35–65 лет, перенесший инфаркт миокарда (ИМ) за не менее 30 дней до обследования. Медиана возраста составила 53,1 года (25 и 75 % процент или: 40,1 и 59,4 года). Пациенты разделялись на возрастные группы: 35–55 и 56–65 лет (первая и вторая группы соответственно), а также на группы по уровням половых гормонов: 12 < Т ≤ 12 нмоль/л и 0,194 ≤ Е2 < 0,194 нмоль/л при двухкратном определении. По результатам сравнительного и корреляционного анализов у мужчин 35–55 лет нормальные уровни Т и Е2 были сопряжены с более высокими сывороточными концентрациями лизосомальных ферментов, чем у пациентов с андродефицитом и гиперэстрогенией, а в более старшем возрасте, напротив, андродефицит и гиперэстрогения сопровождались лабилизацией энзимов лизосом. У мужчин, больных ИБС, первой возрастной группы по данным многофакторного анализа три изучаемых лизосомальных фермента обратно зависели от Е2 (р < 0,001) и ряда проатерогенных параметров, в том числе общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), окружности бедер (ОБ), индекса массы тела (ИМТ), интерлейкина (ИЛ) – 1β (р < 0,001–0,01), а в 56–65 лет непосредственное влияние половых стероидов на уровни лизосомальных гидролаз отсутствовало, катепсин D и КФ прямо определялись липидными, нелипидными маркерами атерогенеза (ТГ, высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ), малоновым диальдегидом (МДА-30), окружностью талии (ОТ), индексом HOMA-R, р < 0,001–0,05) и обратно – холестерином липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (р < 0,001). Кислая ДНКаза в обеих возрастных группах зависела от параметров, вовлеченных в инсулин-глюкозный гомеостаз (ИМТ, ОТ, ТГ, индекс HOMA-R, р < 0,001–0,05), что может отражать ключевую роль эндонуклеазы в акселерации процессов катаболизма, активизирующихся при различных вариантах нарушений углеводного обмена, вплоть до программируемой клеточной гибели. Подобная динамика трех маркерных лизосомальных энзимов демонстрирует различный вклад лизосомальной цитотоксичности в развитие ИБС у мужчин в возрастных группах 35–55 и 56–65 лет.

   Objective: To evaluate the serum concentrations of the three markers of lysosomal hydrolases (cathepsin D, acid phosphatase (AP) and acid DNAse (aDNAase) in men with coronary heart disease (CHD), depending on the levels of testosterone (T), estradiol (E2) and age, examine their association with anthropometric, insulin-glucose parameters of lipid and non-lipid biomarkers of atherosclerosis. The study included 161 women aged 35–65 years, myocardial infarction (MI) is not less than 30 days before the survey. The median age was 53.1 years (25 % 75 % percentage: 40.1 and 59.4 years). The patients were divided into age groups: 35–55 years and 56–65 years (first and second groups, respectively), as well as in groups by levels of sex hormones: T> and ≤ 12 nmol / l and ≥ E2 and <0.194 nmol / l at twofold determination. The results of a comparative analysis and correlation in males 35-55 years of normal T and E2 levels were associated with higher serum concentrations of lysosomal enzymes than those with androdefitsitom and giperestrogeniey and at an older age, on the contrary, androdefitsit and hyperestrogenia lysosomal enzymes accompanied labilization of lysosomal enzymes. In men, CHD patients first age group according to the multivariate analysis three studied lysosomal enzyme inversely dependent on E2 (p < 0.001) and a number of pro-atherogenic parameters including total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL) cholesterol, triglycerides (TG), hip circumference (ON), body mass index (BMI), interleukin (IL) -1β (p < 0.001–0.01), and in 56–65 years a direct impact on the levels of sex steroids lysosomal hydrolases missing, cathepsin D and EC is directly determined by the lipid, non-lipid markers of atherogenesis (TG, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), malondialdehyde (MDA-30), waist circumference (WC), the index of HOMA-R, p < 0.001–0.05) and back high-density lipoprotein (HDL) cholesterol (p < 0.001). Acid DNase in both age groups dependent on the parameters involved in the insulin-glucose homeostasis (BMI, ON, TG, index HOMA-R, p < 0.001–0.05), which may reflect a key role in endonuclease accelerated catabolism activatable for various violations of carbohydrate metabolism, up to programmed cell death. Such dynamics of the three markers of lysosomal enzymes demonstrates the different contributions to the development of lysosomal cytotoxicity of CHD in men in the age groups 35–55 and 56–65 years.

тестостеронэстрадиолмужчинылизосомальные ферментыишемическая болезнь сердцаestradioltestosteronewomencoronary heart diseaselysosomal enzymesReferencesTotta P., Pesiri V., Marino M., Acconcia F. Lysosomal function is involved in 17β-estradiol-induced estrogen receptor-α degradation and cell proliferation // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 4. P. e94880.Totta P., Pesiri V., Marino M., Acconcia F. Lysosomal function is involved in 17β-estradiol-induced estrogen receptor-α degradation and cell proliferation // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 4. P. e94880.Nagoor Meeran M. F., Jagadeesh G. S., Selvaraj P. Thymol attenuates inflammation in isoproterenol induced myocardial infarcted rats by inhibiting the release of lysosomal enzymes and downregulating the expressions of proinflammatory cytokine // Eur. J. Pharmacol. 2015. Vol. 754, N 5. P. 153–161.Nagoor Meeran M. F., Jagadeesh G. S., Selvaraj P. Thymol attenuates inflammation in isoproterenol induced myocardial infarcted rats by inhibiting the release of lysosomal enzymes and downregulating the expressions of proinflammatory cytokine // Eur. J. Pharmacol. 2015. Vol. 754, N 5. P. 153–161.Цыганкова О. В. Лизосомальные ферменты. Новый взгляд на фундаментальные материи с позиций кардиолога / О. В. Цыганкова, Л. А. Руяткина, З. Г. Бондарева // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 4. – С. 11–17.Цыганкова О. В. Лизосомальные ферменты. Новый взгляд на фундаментальные материи с позиций кардиолога / О. В. Цыганкова, Л. А. Руяткина, З. Г. Бондарева // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 4. – С. 11–17.Лутай М. И. Кальциноз венечных артерий, аорты, клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца: патофизиология, взаимосвязь, прогноз, стратификация риска. Часть 1 / М. И. Лутай, И. П. Голикова // Укр. кардиол. журн. – 2014. – № 6. – С. 92–100.Лутай М. И. Кальциноз венечных артерий, аорты, клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца: патофизиология, взаимосвязь, прогноз, стратификация риска. Часть 1 / М. И. Лутай, И. П. Голикова // Укр. кардиол. журн. – 2014. – № 6. – С. 92–100.Ganesan K., Balachandran C., Manohar B. M., Puvanakrishnan R. Comparative studies on the interplay of testosterone, estrogen and progesterone in collagen induced arthritis in rats // Bone. 2008. Vol. 43, N 4. P. 758–765.Ganesan K., Balachandran C., Manohar B. M., Puvanakrishnan R. Comparative studies on the interplay of testosterone, estrogen and progesterone in collagen induced arthritis in rats // Bone. 2008. Vol. 43, N 4. P. 758–765.Valor L., Teijeiro R., Aristimuсo C. et al. Estradiol-dependent perforin expression by human regulatory T-cells // Eur. J. Clin. Invest. 2011. Vol. 41, N 4. P. 357–364.Valor L., Teijeiro R., Aristimuсo C. et al. Estradiol-dependent perforin expression by human regulatory T-cells // Eur. J. Clin. Invest. 2011. Vol. 41, N 4. P. 357–364.Scott A. P. Do mollusks use vertebrate sex steroids as reproductive hormones? II. Critical review of the evidence that steroids have biological effects // Steroids. 2013. Vol. 78, N 2. P. 268–281.Scott A. P. Do mollusks use vertebrate sex steroids as reproductive hormones? II. Critical review of the evidence that steroids have biological effects // Steroids. 2013. Vol. 78, N 2. P. 268–281.Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-an-drogen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4560.Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-an-drogen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4560.Carvelli L., Bannoud N., Aguilera A. C. Testosterone influences the expression and distribution of the cation-dependent mannose-6-phosphate receptor in rat epididymis. Implications in the distribution of enzymes // Andrologia. 2014. Vol. 46, N 3. P. 224–230.Carvelli L., Bannoud N., Aguilera A. C. Testosterone influences the expression and distribution of the cation-dependent mannose-6-phosphate receptor in rat epididymis. Implications in the distribution of enzymes // Andrologia. 2014. Vol. 46, N 3. P. 224–230.Chou Y. W., Zhang L., Muniyan S. Androgens upregulate Cdc25C protein by inhibiting its proteasomal and lysosomal degradation pathways // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 4. P. e61934.Chou Y. W., Zhang L., Muniyan S. Androgens upregulate Cdc25C protein by inhibiting its proteasomal and lysosomal degradation pathways // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 4. P. e61934.Malik M., Fenko M. D., Sheikh A. M. et al. A Novel approach for characterization of cathepsin D protease and its effect on tau and amyloid proteins // Neurochem. Res. 2011. Vol. 36, N 5. P. 754–760.Malik M., Fenko M. D., Sheikh A. M. et al. A Novel approach for characterization of cathepsin D protease and its effect on tau and amyloid proteins // Neurochem. Res. 2011. Vol. 36, N 5. P. 754–760.Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Third Universal definition of myocardial infarction. ESC/ACCF/AHA/WHF Expert Consensus Document, 2012 // Circulation. 2012. Vol. 126. P. 2020–2035.Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Third Universal definition of myocardial infarction. ESC/ACCF/AHA/WHF Expert Consensus Document, 2012 // Circulation. 2012. Vol. 126. P. 2020–2035.Pilote L., Karp I. GENESIS-PRAXY (GENdEr and Sex determInantS of cardiovascular disease: From bench to beyond PRemature Acute Coronary Syndrome) // Am. Heart J. 2012. Vol. 163, N 5. P. 741–746.Pilote L., Karp I. GENESIS-PRAXY (GENdEr and Sex determInantS of cardiovascular disease: From bench to beyond PRemature Acute Coronary Syndrome) // Am. Heart J. 2012. Vol. 163, N 5. P. 741–746.Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al. Investigation, treatment and monitoring of late onset hypogonadism in males. Consensus statement ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendation, 2008 // Eur. J. Endocrinol. 2008. Vol. 159 (5). P. 507–514.Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al. Investigation, treatment and monitoring of late onset hypogonadism in males. Consensus statement ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendation, 2008 // Eur. J. Endocrinol. 2008. Vol. 159 (5). P. 507–514.Эндокринология: Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 752 с.Эндокринология: Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 752 с.Campanati A., Ganzetti G., di Sario A. et al. Insulin resistance, serum insulin and HOMA-R // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, N 5. P. 673.Campanati A., Ganzetti G., di Sario A. et al. Insulin resistance, serum insulin and HOMA-R // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, N 5. P. 673.Рагино Ю. И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных b-липопротеинов сыворотки крови / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клин. лабораторная диагностика. – 1998. – № 3. – С. 6–9.Рагино Ю. И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных b-липопротеинов сыворотки крови / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клин. лабораторная диагностика. – 1998. – № 3. – С. 6–9.Аронов Д. М. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: V пересмотр / Д. М. Аронов [и др.] – Москва, 2012. –http://athero.ru/Lipids-rus-2009.pdf (дата обращения 3. 10. 2015).Аронов Д. М. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: V пересмотр / Д. М. Аронов [и др.] – Москва, 2012. –http://athero.ru/Lipids-rus-2009.pdf (дата обращения 3. 10. 2015).Балаболкин М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. – М.: Медицина, 2002. – 752 с.Балаболкин М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. – М.: Медицина, 2002. – 752 с.Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-androgen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4606.Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-androgen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4606.Альбертс Б. Молекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Альбертс [и др.] – М. – Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика»; Ин-т компьютерных исследований, 2013. – Т. II. – 992 с.Альбертс Б. Молекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Альбертс [и др.] – М. – Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика»; Ин-т компьютерных исследований, 2013. – Т. II. – 992 с.Рагино Ю. И. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино [и др.] – Новосибирск: Наука, 2011. – 168 с.Рагино Ю. И. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино [и др.] – Новосибирск: Наука, 2011. – 168 с.Dodson M., Darley-Usmar V., Zhang J. Cellular metabolic and autophagic pathways: traffic control by redox signaling // Free Radic. Biol. Med. 2013. Vol. 63. P. 207–221.Dodson M., Darley-Usmar V., Zhang J. Cellular metabolic and autophagic pathways: traffic control by redox signaling // Free Radic. Biol. Med. 2013. Vol. 63. P. 207–221.Chang C., Yang H., Xin S. L. et al. The inhibition of oxidised low-density lipoprotein-induced apoptosis of macrophages by recombinant human brain natriuretic peptide and the underlying mechanism // Cardiology. 2015. Vol. 132, N 3. P. 137–146.Chang C., Yang H., Xin S. L. et al. The inhibition of oxidised low-density lipoprotein-induced apoptosis of macrophages by recombinant human brain natriuretic peptide and the underlying mechanism // Cardiology. 2015. Vol. 132, N 3. P. 137–146.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.