aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-757Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль полиморфизмов генов семейства Toll-подобных рецепторов в атеросклеротическом поражении сосудов сердцаThe role of polymorphisms within genes encoding Toll-like receptors in coronary atherosclerosisПонасенкоА. В.PonasenkoA. V.

Анастасия Валериевна Понасенко, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория геномной медицины

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy blvd., 6

Kemerovo

ponaav@kemcardio.ruХуторнаяМ. В.KhutornayaM. V.

Мария Владимировна Хуторная, младший научный сотрудник

лаборатория геномной медицины

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy blvd., 6

Kemerovo

masha_hut@mail.ruКутихинА. Г.KutikhinA. G.

Антон Геннадьевич Кутихин, младший научный сотрудник

лаборатория геномной медицины

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy blvd., 6

Kemerovo

ЖидковаИ. И.ZhidkovaI. I.

Ирина Игоревна Жидкова, очный аспирант

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy blvd., 6

Kemerovo

ГоловкинА. С.GolovkinA. S.

Алексей Сергеевич Головкин, д-р мед. наук, старший научный сотрудник

ФГБУ «Северо-Западный Федеральный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова»

Институт молекулярной биологии и генетики

197341

ул. Аккуратова, 2

Санкт-Петербург

197341

Akkuratov str., 2

St. Petersburg

golovkin_a@mail.ruБарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Леонидовна Барбараш, директор

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy blvd., 6

Kemerovo

reception@kemcardio.ruФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesМинздрав РоссииFederal North-West Medical Research Centre2015180420221132228Copyright © Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Жидкова И.И., Головкин А.С., Барбараш О.Л., 20222022Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кутихин А.Г., Жидкова И.И., Головкин А.С., Барбараш О.Л.Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kutikhin A.G., Zhidkova I.I., Golovkin A.S., Barbarash O.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/757   Цель исследования

   Цель исследования: определить наличие ассоциаций между полиморфными вариантами генов TLR и риском развития атеросклероза.

   Материал и методы

   Материал и методы. В исследование включены 702 пациента с диагнозом ишемической болезни сердца и 300 доноров крови, проживающих на территории Западно-Сибирского региона (Кемеровская область). Исследовано восемь полиморфных локусов четырех генов TLR: TLR1 (rs5743551, rs5743611), TLR2 (rs3804099, rs5743708), TLR4 (rs4986790, rs4986791), TLR6 (rs3775073, rs5743810). Генотипирование осуществляли методом TaqMan с использованием флюоресцентно меченных зондов производства Applied Biosystems (США) в формате учета прохождения полимеразно-цепной реакции в реальном времени.

   Результаты

   Результаты. Выявлено, что генотипы C/C rs5743551 и C/G rs5743611 TLR1, а также T/C rs3775073 и A/G rs5743810 TLR6 были статистически значимо ассоциированы с измененным риском развития ишемической болезни сердца (ОШ = 0,41, 95 % ДИ = 0,20–0,84, ОШ = 1,56, 95 % ДИ = 1,04–2,34, ОШ = 1,68, 95 % ДИ = 1,03–2,73 и ОШ = 1,55, 95 % ДИ = 1,12–2,14, р < 0,05 соответственно) независимо от гендерно-возрастных характеристик пациентов.

   Заключение

   Заключение. Доказана ассоциация наследуемых аллельных вариантов генов рецепторов системы TLR с ишемической болезнью сердца.

   Study aim

   Study aim: To investigate an association of the Toll-like receptor (TLR) gene polymorphisms with the risk of coronary artery disease (CAD). Materials and

   Methods

   Methods: We recruited 702 consecutive Russian patients with CAD and 300 healthy blood donors who were residents of Western Siberia (Kemerovo Region). We investigated eight polymorphisms within four genes: TLR1 (rs5743551, rs5743611), TLR2 (rs3804099, rs5743708), TLR4 (rs4986790, rs4986791), and TLR6 (rs3775073, rs5743810). Sample genotyping was performed in 96-well format using the TaqMan SNP genotyping assay.

   Results

   Results: C/C genotype of rs5743551 polymorphism and C/G genotype of rs5743611 polymorphism within TLR1 gene along with T/C genotype of rs3775073 polymorphism and A/G genotype of rs5743810 polymorphism within TLR6 gene were associated with a high risk of coronary artery disease(OR = 0.41 (95 % CI = 0.20–0.84), OR = 1.56, 95 % CI = 1.04–2.34, OR = 1.68, 95 % CI = 1.03–2.73, and OR = 1.55 (95 % CI = 1.12–2.14, р < 0,05, respectively) independently of age and gender.

   Conclusions

   Conclusions: certain Toll-like receptor gene polymorphisms are associated with the risk of CAD.

ишемическая болезнь сердцаатеросклерозврожденный иммунитетTLRгенные полиморфизмыcoronary artery diseaseatherosclerosisinnate immunityToll-like receptorsgene polymorphismsReferencesHansson G. K. Mechanisms of disease: inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352, N 16. P. 1685–1695.Hansson G. K. Mechanisms of disease: inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352, N 16. P. 1685–1695.Weber C., Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options // Nat. Med. 2011. Vol. 17, N 11. P. 1410–1422.Weber C., Noels H. Atherosclerosis: current pathogenesis and therapeutic options // Nat. Med. 2011. Vol. 17, N 11. P. 1410–1422.Drechsler M., Megens R. T., van Zandvoort M. et al. Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis // Circulation. 2010. Vol. 122, N 18. P. 1837–1845.Drechsler M., Megens R. T., van Zandvoort M. et al. Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis // Circulation. 2010. Vol. 122, N 18. P. 1837–1845.Manthey H. D., Zernecke A. Dendritic cells in atherosclerosis: functions in immune regulation and beyond // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 772–778.Manthey H. D., Zernecke A. Dendritic cells in atherosclerosis: functions in immune regulation and beyond // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 772–778.Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, N 10. P. 802–815.Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, N 10. P. 802–815.Benditt E. P., Barrett T., McDougall J. K. Viruses in the etiology of atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. Vol. 80, N 20. P. 6386–6389.Benditt E. P., Barrett T., McDougall J. K. Viruses in the etiology of atherosclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. Vol. 80, N 20. P. 6386–6389.Rosenfeld M. E., Campbell L. A. Pathogenesis and atherosclerosis: update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 858–867.Rosenfeld M. E., Campbell L. A. Pathogenesis and atherosclerosis: update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 5. P. 858–867.Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity // Immunity. 2011. Vol. 34, N 5. P. 637–650.Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity // Immunity. 2011. Vol. 34, N 5. P. 637–650.Hamann L., Glaeser C., Hamprecht A. et al. Toll-like receptor (TLR)-9 promotor polymorphisms and atherosclerosis // Clin. Chim. Acta. 2006. Vol. 364, N 1-2. P. 303–307.Hamann L., Glaeser C., Hamprecht A. et al. Toll-like receptor (TLR)-9 promotor polymorphisms and atherosclerosis // Clin. Chim. Acta. 2006. Vol. 364, N 1-2. P. 303–307.Sianos G., Morel M. A., Kappetein A. P. et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease // EuroIntervention. 2005. Vol. 1, N 2. P. 219–227.Sianos G., Morel M. A., Kappetein A. P. et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease // EuroIntervention. 2005. Vol. 1, N 2. P. 219–227.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNPhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNPhttps://snpinfo.niehs.nih.gov/https://snpinfo.niehs.nih.gov/Solé X., Guinó E., Valls J. et al. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies // Bioinformatics. 2006. Vol. 22, N 15. P. 1928–1929.Solé X., Guinó E., Valls J. et al. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies // Bioinformatics. 2006. Vol. 22, N 15. P. 1928–1929.https://help.it.ox.ac.uk/guide-to-using-personal-web-pages-servicehttps://help.it.ox.ac.uk/guide-to-using-personal-web-pages-serviceШварц В. Я. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани / В. Я. Шварц // Патол. физиология и эксперим. медицина. – 2010. – № 3. – C. 45–51Шварц В. Я. Физиологическая и патологическая роль рецепторов врожденной иммунной системы жировой ткани / В. Я. Шварц // Патол. физиология и эксперим. медицина. – 2010. – № 3. – C. 45–51Крохалева Ю. А. Генетический полиморфизм Toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае / Ю. А. Крохалева, Н. Н. Страмбовская, А. Е. Алферова. – URL: https://docplayer.com/32792711-Krohaleva-yu-a-strambovskaya-n-n-alferova-a-e-geneticheskiy-polimorfizm-toll-receptorov-u-bolnyh-ishemicheskim-insultom-v-zabaykalskom-krae.html (дата обращения 29. 03. 2015).Крохалева Ю. А. Генетический полиморфизм Toll-рецепторов у больных ишемическим инсультом в Забайкальском крае / Ю. А. Крохалева, Н. Н. Страмбовская, А. Е. Алферова. – URL: https://docplayer.com/32792711-Krohaleva-yu-a-strambovskaya-n-n-alferova-a-e-geneticheskiy-polimorfizm-toll-receptorov-u-bolnyh-ishemicheskim-insultom-v-zabaykalskom-krae.html (дата обращения 29. 03. 2015).Ameziane N., Bellat T., Varpillat P. et. al. Association of the Toll-like receptor 4 gene Asp299Glu polymorphism with acute coronary avents // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 12. P. 61–64.Ameziane N., Bellat T., Varpillat P. et. al. Association of the Toll-like receptor 4 gene Asp299Glu polymorphism with acute coronary avents // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Vol. 23, N 12. P. 61–64.Balistreri C. R., Candore G., Colonna-Romano G. et al. Role of Toll-like receptor 4 in acute myocardial infarction and longevity // JAMA. 2004. Vol. 292, N 19. P. 2339–2340.Balistreri C. R., Candore G., Colonna-Romano G. et al. Role of Toll-like receptor 4 in acute myocardial infarction and longevity // JAMA. 2004. Vol. 292, N 19. P. 2339–2340.Morange P. E., Tiret L., Saut N. et al. TLR4/Asp299Gly, CD14/C-260T, plasma levels of the soluble receptor CD14 and the risk of coronary heart disease: The PRIME Study // Eur. J. Hum. Genet. 2004. Vol. 12, N 12. P. 1041–1049.Morange P. E., Tiret L., Saut N. et al. TLR4/Asp299Gly, CD14/C-260T, plasma levels of the soluble receptor CD14 and the risk of coronary heart disease: The PRIME Study // Eur. J. Hum. Genet. 2004. Vol. 12, N 12. P. 1041–1049.Трифонова Е. А. Генетическое разнообразие и структура неравновесия по сцеплению гена MTHFR в популяциях Северной Евразии / Е. А. Трифонова [и др.] // Acta Naturae. – 2012. – Т. 4, № 3 (12). – С. 55–71.Трифонова Е. А. Генетическое разнообразие и структура неравновесия по сцеплению гена MTHFR в популяциях Северной Евразии / Е. А. Трифонова [и др.] // Acta Naturae. – 2012. – Т. 4, № 3 (12). – С. 55–71.Vallejo J. G. Role of toll-like receptors in cardiovascular diseases // Clin. Sci. (Lond). 2011. Vol. 121, N 1. P. 1–10.Vallejo J. G. Role of toll-like receptors in cardiovascular diseases // Clin. Sci. (Lond). 2011. Vol. 121, N 1. P. 1–10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.