aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-755Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРезистентная артериальная гипертензия: некоторые аспекты патогенезаResistant hypertension: some aspects of pathogenesisКручининаМ. В.KruchininaM. V.

Маргарита Витальевна Кручинина, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

лаборатория гастроэнтерологии

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

kruchmargo@yandex.ruГромовА. А.GromovA. A.

Андрей Александрович Громов, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, руководитель группы исследования гемостаза

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

gromovcenter@rambler.ruШварцЯ. Ш.ShvartsYa. Sh

Яков Шмульевич Шварц, д-р мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория молекулярно-клеточных механизмов терапевтических заболеваний исследований ХНИЗ

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

yshschwartz@mail.ruРабкоА. В.RabkoA. V.

Анна Владимировна Рабко, врач-кардиолог

поликлиническое отделение

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

annarabko@yandex.ruБаумВ. А.BaumV. A.

Владимир Арвидович Баум, научный сотрудник группы исследования гемостаза

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

baumsv@mail.ruГенераловВ. М.GeneralovV. M.

Владимир Михайлович Генералов, д-р техн. наук, ведущий научный сотрудник

отдел биофизики и экологических исследований

633159

пос. Кольцово

Новосибирская область

633159

Kol’tsovo

Novosibirsk region

vmgeneral@mail.ruКручининВ. Н.KruchininV. N.

Владимир Николаевич Кручинин, канд. хим. наук, научный сотрудник

СО РАН

ФГБУН «Институт физики полупроводников им. А. В. Ржанова»

лаборатория эллипсометрии

630090

просп. Академика Лаврентьева, 13

Новосибирск

SB RAS

A. V. Rzhanov Institute of semiconductor physics

630090

Academik Lavrent’ev av., 13

Novosibirsk

vladd.kruch@yandex.ruРыхлицкийС. В.RykhlitskiyS. V.

Сергей Владимирович Рыхлицкий, канд. хим. наук, зав. лабораторией

СО РАН

ФГБУН «Институт физики полупроводников им. А. В. Ржанова»

лаборатория эллипсометрии

630090

просп. Академика Лаврентьева, 13

Новосибирск

SB RAS

A. V. Rzhanov Institute of semiconductor physics

630090

Academik Lavrent’ev av., 13

Novosibirsk

rhl@isp.nsc.ruВолодинВ. А.VolodinV. A.

Владимир Алексеевич Володин, канд. физ.-мат. наук, старший научный сотрудник

СО РАН

ФГБУН «Институт физики полупроводников им. А. В. Ржанова»

лаборатория неравновесных полупроводниковых систем

630090

просп. Академика Лаврентьева, 13

Новосибирск

SB RAS

A. V. Rzhanov Institute of semiconductor physics

630090

Academik Lavrent’ev av., 13

Novosibirsk

volodin@isp.nsc.ruФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины»РоссияFSBSI «Institute of Internal and Preventive Medicine»Russian FederationФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»РоссияState Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector»Russian FederationРАНРоссияRASRussian Federation201518042022113514Copyright © Кручинина М.В., Громов А.А., Шварц Я.Ш., Рабко А.В., Баум В.А., Генералов В.М., Кручинин В.Н., Рыхлицкий С.В., Володин В.А., 20222022Кручинина М.В., Громов А.А., Шварц Я.Ш., Рабко А.В., Баум В.А., Генералов В.М., Кручинин В.Н., Рыхлицкий С.В., Володин В.А.Kruchinina M.V., Gromov A.A., Shvarts Y.S., Rabko A.V., Baum V.A., Generalov V.M., Kruchinin V.N., Rykhlitskiy S.V., Volodin V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/755

   Работа посвящена изучению содержания комплексов гемоглобина, уровня макроэргических соединений, их взаимосвязи с вязкоупругими параметрами эритроцитов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией для выявления возможных патогенетических особенностей заболевания. Анализ процессов проводился на основании данных методов спектроскопии комбинационного рассеяния света (Raman), спектроскопии ядерного магнитного резонанса и метода диэлектрофореза эритроцитов в неоднородном переменном электрическом поле – эффективных, чувствительных, неразрушающих методов исследования различных сред, хорошо зарекомендовавших себя при изучении биологических объектов. Исследования эритроцитов проведены в группах пациентов с наличием артериальной гипертонии, в том числе резистентной (42 человека) и группы сравнения (23 человека). Выявленное снижение внутриэритроцитарных резервов оксида азота, снижение его биодоступности, ассоциированное с изменением уровня и состава внутриклеточных макроэргических соединений, вязкоупругих параметров эритроцитов, вероятно, являются одними из патогенетических факторов развития резистентной артериальной гипертензии и таргетов для терапевтических воздействий.

   The work was devoted to studying the content of hemoglobin complexes, the level of energyrich compounds, their relationship with the viscoelastic parameters of red blood cells in patients with resistant hypertension to identify possible pathogenetic features of the disease. Analysis of the processes have carried out on the basis of the methods of Raman spectroscopy (Raman), Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy (NMR) and the method of Dielectrophoresis of erythrocytes (DEF) in a Non-Uniform Alternating Electric Field – effective, sensitive, non-destructive methods of investigation of different environments, proven in studies biological objects. Studies conducted in erythrocytes groups of subjects with arterial hypertension, including – resistant (42 people) and a comparison group (23 persons). The observed reduction in reserves of nitric oxide inside red blood cells, reducing its bioavailability associated with changes in the level and composition of intracellular energy compounds, viscoelastic parameters of red blood cells are probably one of the pathogenetic factors for the development of resistant hypertension and target for therapeutic intervention.

резистентная артериальная гипертензия (РАГ)гемоглобинРаман-спектроскопияЯМР-спектроскопиядиэлектрофорез эритроцитовresistant arterial hypertensionhemoglobinRaman spectroscopyNMR spectroscopydilectionis of red blood cellsReferencesБритов А. Н. Резистентная артериальная гипертония: современные подходы к диагностике и лечению / А. Н. Бритов, М. М. Быстрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2010. – Т. 6, № 2. – С. 206–211.Бритов А. Н. Резистентная артериальная гипертония: современные подходы к диагностике и лечению / А. Н. Бритов, М. М. Быстрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2010. – Т. 6, № 2. – С. 206–211.Дмитриев В. А. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов-мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью / В. А. Дмитриев [и др.] // Кардиол. вестн. – 2007. – Т. 2, № 2. – С. 45–49.Дмитриев В. А. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов-мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью / В. А. Дмитриев [и др.] // Кардиол. вестн. – 2007. – Т. 2, № 2. – С. 45–49.Ощепкова Е. В. Показатели неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев, В. Н. Титов // Терапевт. арх. – 2007. – № 12. – С. 62–67.Ощепкова Е. В. Показатели неспецифичного воспаления у больных гипертонической болезнью / Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев, В. Н. Титов // Терапевт. арх. – 2007. – № 12. – С. 62–67.Kreuzer F., Hoofd L. Facilitated diffusion of oxygen: possible significance in blood and muscle // Oxygen Transp. Tissue. 5 Proc. Meet. Dortmund. 1982. P. 3–21.Kreuzer F., Hoofd L. Facilitated diffusion of oxygen: possible significance in blood and muscle // Oxygen Transp. Tissue. 5 Proc. Meet. Dortmund. 1982. P. 3–21.Alexander J. T., El-Ali A. M., Newman J. L., Karatela S., Predmore B. L., Lefer D. J., Sutliff R. L., Roback J. D. Red blood cells stored for increasing periods produce progressive impairments in nitric oxide–mediated vasodilation // Transfusion. 2013. Vol. 53. P. 2619–2628.Alexander J. T., El-Ali A. M., Newman J. L., Karatela S., Predmore B. L., Lefer D. J., Sutliff R. L., Roback J. D. Red blood cells stored for increasing periods produce progressive impairments in nitric oxide–mediated vasodilation // Transfusion. 2013. Vol. 53. P. 2619–2628.Carroll J., Raththagala M., Subasinghe W., Baguzis S., Oblak T. D. A., Root P., Spence D. An altered oxidant defense system in red blood cells affects their ability to release nitric oxidestimulating ATP // Mol. Biol. Syst. 2006. Vol. 2. P. 305–311.Carroll J., Raththagala M., Subasinghe W., Baguzis S., Oblak T. D. A., Root P., Spence D. An altered oxidant defense system in red blood cells affects their ability to release nitric oxidestimulating ATP // Mol. Biol. Syst. 2006. Vol. 2. P. 305–311.Sprague R. S., Stephenson A. H., Bowles E. A., Stumpf M. S., Lonigro A. J. Reduced expression of Gi in erythrocytes of humans with type 2 diabetes is associated with impairment of both cAMP generation and ATP release // Diabetes. 2006. Vol. 55. P. 3588–3593.Sprague R. S., Stephenson A. H., Bowles E. A., Stumpf M. S., Lonigro A. J. Reduced expression of Gi in erythrocytes of humans with type 2 diabetes is associated with impairment of both cAMP generation and ATP release // Diabetes. 2006. Vol. 55. P. 3588–3593.Sprague R. S., Ellsworth M. L., Stephenson A. H., Kleinhenz M. E., Lonigro A. J. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires CFTR activity // Am. J. Physiol. 1998. V. 275. P. H1726–H1732.Sprague R. S., Ellsworth M. L., Stephenson A. H., Kleinhenz M. E., Lonigro A. J. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires CFTR activity // Am. J. Physiol. 1998. V. 275. P. H1726–H1732.Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии: Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH / ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. – 2014. – Т. 1, № 105. – С. 7–94Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии: Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH / ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. – 2014. – Т. 1, № 105. – С. 7–94Etchegoin P., Liem H., Maher R. C., Cohen L. F., Brown R. J. C., Milton M. J. T., Gallop J. C. Observa-tion of dynamic oxygen release in hemoglobin using surface enhanced Raman scattering // Chem. Phys. Lett. 2003. Vol. 367. P. 223–229.Etchegoin P., Liem H., Maher R. C., Cohen L. F., Brown R. J. C., Milton M. J. T., Gallop J. C. Observa-tion of dynamic oxygen release in hemoglobin using surface enhanced Raman scattering // Chem. Phys. Lett. 2003. Vol. 367. P. 223–229.Кручинина М. В. 31Р ЯМР-спектроскопия эритроцитов и фиброз печени: пилотное исследование / М. В. Кручинина [и др.] // Бюл. СО РАМН. – 2006. – Т. 26, № 4. – С. 108–115.Кручинина М. В. 31Р ЯМР-спектроскопия эритроцитов и фиброз печени: пилотное исследование / М. В. Кручинина [и др.] // Бюл. СО РАМН. – 2006. – Т. 26, № 4. – С. 108–115.Генералов В. М. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний / В. М. Генералов [и др.] – Новосибирск: Изд-во «ЦЭРИС», 2011. – 172 с.Генералов В. М. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний / В. М. Генералов [и др.] – Новосибирск: Изд-во «ЦЭРИС», 2011. – 172 с.Rodnenkov O. V., Luneva O. G., Ulyanova N. A., Maksimov G. V., Rubin A. B., Orlov S. N., Chazov E. I. Erythrocyte membrane fluidity and haemoglobin haemoporphyrin conformation: features revealed in patients with heart failure // Pathophysiology. 2005. Vol. 11, N 4. P. 209–213.Rodnenkov O. V., Luneva O. G., Ulyanova N. A., Maksimov G. V., Rubin A. B., Orlov S. N., Chazov E. I. Erythrocyte membrane fluidity and haemoglobin haemoporphyrin conformation: features revealed in patients with heart failure // Pathophysiology. 2005. Vol. 11, N 4. P. 209–213.Чазова И. Е. Рефрактерная артериальная гипертония / И. Е. Чазова, Н. М. Данилов, А. Ю. Литвин. – М.: Изд-во «Атмосфера», 2014. – 256 с.Чазова И. Е. Рефрактерная артериальная гипертония / И. Е. Чазова, Н. М. Данилов, А. Ю. Литвин. – М.: Изд-во «Атмосфера», 2014. – 256 с.Новицкий В. В. Физиология и патофизиология эритроцита / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. – 202 с.Новицкий В. В. Физиология и патофизиология эритроцита / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. – 202 с.Зинчук В. В. Роль кислород-связующих свойств гемоглобина в генезе кислородной недостаточности при острой экзогенной гипертермии / В. В. Зинчук, М. В. Борисюк // Физиол. журн. – 1991. – № 3. – С. 92–98.Зинчук В. В. Роль кислород-связующих свойств гемоглобина в генезе кислородной недостаточности при острой экзогенной гипертермии / В. В. Зинчук, М. В. Борисюк // Физиол. журн. – 1991. – № 3. – С. 92–98.Bergfeld G. R., Forrester T. Release of ATP from human erythrocytes in response to a brief period of hypoxia and hypercapnia // Cardiovasc. Res. 1992. Vol. 26. P. 40–47.Bergfeld G. R., Forrester T. Release of ATP from human erythrocytes in response to a brief period of hypoxia and hypercapnia // Cardiovasc. Res. 1992. Vol. 26. P. 40–47.Dietrich H. H., Ellsworth M. L., Sprague R. S., Dacey R. G. jr. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278. P. H1294–H1298.Dietrich H. H., Ellsworth M. L., Sprague R. S., Dacey R. G. jr. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278. P. H1294–H1298.Ellsworth M. L., Ellis C. G., Goldman D., Stephenson A. H., Dietrich H. H., Sprague R. S. Erythrocytes: oxygen sensors and modulators of vascular tone // Physiology. 2009. Vol. 24. P. 107–116.Ellsworth M. L., Ellis C. G., Goldman D., Stephenson A. H., Dietrich H. H., Sprague R. S. Erythrocytes: oxygen sensors and modulators of vascular tone // Physiology. 2009. Vol. 24. P. 107–116.Faris A., Spence D. M. Measuring the simultaneous effects of hypoxia and deformation on ATP release from erythrocytes // Analyst. 2008. Vol. 133. P. 678–682.Faris A., Spence D. M. Measuring the simultaneous effects of hypoxia and deformation on ATP release from erythrocytes // Analyst. 2008. Vol. 133. P. 678–682.Bogle R. G., Coade S. B., Moncada S., Pearson J. D., Mann G. E. Bradykinin and ATP stimulate l-arginine uptake and nitric-oxide release in vascular endothelial-cells // Biochem. Biophys. Res. Conmun. 1991. Vol. 180. P. 926–932.Bogle R. G., Coade S. B., Moncada S., Pearson J. D., Mann G. E. Bradykinin and ATP stimulate l-arginine uptake and nitric-oxide release in vascular endothelial-cells // Biochem. Biophys. Res. Conmun. 1991. Vol. 180. P. 926–932.Burnstock G. Local-Control of blood-pressure by purines // Blood Vessels. 1987. Vol. 24. P. 156–160.Burnstock G. Local-Control of blood-pressure by purines // Blood Vessels. 1987. Vol. 24. P. 156–160.Oblak T. D., Root P., Spence D. M. Fluorescence monitoring of ATP-stimulated, endothelium-derived nitric oxide production in channels of a poly(dimethylsiloxane)-based microfluidic device // Anal. Chem. 2006. Vol. 78. P. 3193–3197.Oblak T. D., Root P., Spence D. M. Fluorescence monitoring of ATP-stimulated, endothelium-derived nitric oxide production in channels of a poly(dimethylsiloxane)-based microfluidic device // Anal. Chem. 2006. Vol. 78. P. 3193–3197.Dull R. O., Tarbell J. M., Davies P. F. Mechanisms of flowmediated signal transduction in endothelial cells: kinetics of ATP surface concentrations // J. Vasc. Res. 1992. Vol. 29. P. 410–419.Dull R. O., Tarbell J. M., Davies P. F. Mechanisms of flowmediated signal transduction in endothelial cells: kinetics of ATP surface concentrations // J. Vasc. Res. 1992. Vol. 29. P. 410–419.Bateman R. M., Jagger J. E., Sharpe M. D., Ellsworth M. L., Mehta S., Ellis C. G. Erythrocyte deformability is a nitric oxidemediated factor in decreased capillary density during sepsis // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. Vol. 280. P. H2848-H2856.Bateman R. M., Jagger J. E., Sharpe M. D., Ellsworth M. L., Mehta S., Ellis C. G. Erythrocyte deformability is a nitric oxidemediated factor in decreased capillary density during sepsis // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. Vol. 280. P. H2848-H2856.Mesquita R., Picarra B., Saldanha C., Silva J. M. E. Nitric oxide effects on human erythrocytes structural and functional properties – An in vitro study // Clin. Hemorheo. Micro. 2002. Vol. 27. P. 137–147.Mesquita R., Picarra B., Saldanha C., Silva J. M. E. Nitric oxide effects on human erythrocytes structural and functional properties – An in vitro study // Clin. Hemorheo. Micro. 2002. Vol. 27. P. 137–147.Engelhardt H., Gaub H., Sackmann E. Viscoelastic properties of erythrocyte membranes in high-frequency electric fields // Nature (London). 1984. Vol. 307, N 5949. P. 378–380.Engelhardt H., Gaub H., Sackmann E. Viscoelastic properties of erythrocyte membranes in high-frequency electric fields // Nature (London). 1984. Vol. 307, N 5949. P. 378–380.Леонова Т. Я. К вопросу об эритроцитарном механизме регулирования холестеринемии при экспериментальной гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. Я. Леонова. – Новосибирск, 1982.Леонова Т. Я. К вопросу об эритроцитарном механизме регулирования холестеринемии при экспериментальной гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. Я. Леонова. – Новосибирск, 1982.Черницкий Е. А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, А. В. Воробей. – Минск: Наука и техника, 1981. – 215 с.Черницкий Е. А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, А. В. Воробей. – Минск: Наука и техника, 1981. – 215 с.Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R. R. The diagnostic relevance of red cell rigidity // Clin. Hemorheol. Microcic. 1988. Vol. 19, N 1. P. 21–24.Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R. R. The diagnostic relevance of red cell rigidity // Clin. Hemorheol. Microcic. 1988. Vol. 19, N 1. P. 21–24.Козинец Г. И. Исследование системы крови в клинической практике / Г. И. Козинец, В. А. Макарова. – М.: Изд-во «Триада-Х», 1997. – 480 с.Козинец Г. И. Исследование системы крови в клинической практике / Г. И. Козинец, В. А. Макарова. – М.: Изд-во «Триада-Х», 1997. – 480 с.Kim-Shapiro D. B., Lee J., Gladwin M. T. Storage lesion: role of red blood cell breakdown // Transfusion. 2011. Vol. 51. P. 844–851.Kim-Shapiro D. B., Lee J., Gladwin M. T. Storage lesion: role of red blood cell breakdown // Transfusion. 2011. Vol. 51. P. 844–851.Reiter C. D., Wang X., Tanus-Santos J. E., Hogg N., Cannon R. O. 3rd, Schechter A. N., Gladwin M. T. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 1383–1389.Reiter C. D., Wang X., Tanus-Santos J. E., Hogg N., Cannon R. O. 3rd, Schechter A. N., Gladwin M. T. Cell-free hemoglobin limits nitric oxide bioavailability in sickle-cell disease // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 1383–1389.Rother R. P., Bell L., Hillmen P., Gladwin M. T. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease // JAMA. 2005. V. 293. P.1653–1662.180. P. 926–932.Rother R. P., Bell L., Hillmen P., Gladwin M. T. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease // JAMA. 2005. V. 293. P.1653–1662.180. P. 926–932.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.