aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-745Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСвязь биохимических маркеров метаболизма костной ткани, остеопенического синдрома и коронарного атеросклероза у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердцаThe relationship of biochemical markers of bone metabolism, osteopenic syndrome and coronary atherosclerosis in men with stable coronary heart diseaseБарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Леонидовна Барбараш, д-р мед. наук, проф., директор

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

olb61@mail.ruЛебедеваН. Б.LebedevaN. B.

Наталия Борисовна Лебедева, д-р мед. наук, проф.

ГБОУ «Кемеровская государственная медицинская академия»

факультет последипломной подготовки специалистов

кафедра подготовки врачей первичного звена здравоохранения

650029

ул. Ворошилова, 22а

Кемерово

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

lebenb@mail.ruКоковА. Н.KokovA. N.

Александр Николаевич Коков, канд. мед. наук, зав. лабораторией

лаборатория рентгеновской и томографической диагностики

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

dr.kokov@gmail.comНовицкаяА. А.NovitskayaA. A.

Анастасия Александровна Новицкая, врач-кардиолог

кардиологическое отделение

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

ХрячковаО. Н.KhryachkovaO. N.

Оксана Николаевна Хрячкова, младший научный сотрудник

лаборатория клеточных технологий

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

oksana_hryachkova@mail.ruВоронкинаА. В.VoroninaA. V.

Анна Владимировна Воронкина, аспирант

ГБОУ «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра пропедевтики внутренних болезней

650029

ул. Ворошилова, 22а

Кемерово

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

dr-voronkina@yandex.ruРаскинаТ. А.RaskinaT. A.

Татьяна Алексеевна Раскина, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой

ГБОУ «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра пропедевтики внутренних болезней

650029

ул. Ворошилова, 22а

Кемерово

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

rassib@mail.ruШибановаИ. А.ShibanovaI. A.

Ирина Александровна Шибанова, канд. мед. наук, начальник

650000

ул. 50 лет Октября, 10

Кемерово

650000

50 Years of October, 10

Kemerovo

ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovaskular DiseaseRussian FederationМинздрав РоссииРоссияMinzdrav of RussiaRussian FederationГБУЗ «Областной клинический госпиталь для ветеранов войн»РоссияRegional Clinical Hospital for War VeteransRussian Federation201517042022112513Copyright © Барбараш О.Л., Лебедева Н.Б., Коков А.Н., Новицкая А.А., Хрячкова О.Н., Воронкина А.В., Раскина Т.А., Шибанова И.А., 20222022Барбараш О.Л., Лебедева Н.Б., Коков А.Н., Новицкая А.А., Хрячкова О.Н., Воронкина А.В., Раскина Т.А., Шибанова И.А.Barbarash O.L., Lebedeva N.B., Kokov A.N., Novitskaya A.A., Khryachkova O.N., Voronina A.V., Raskina T.A., Shibanova I.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/745   Цель исследования

   Цель исследования: оценка уровней маркеров метаболизма костной ткани у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от выраженности остеопороза, коронарного атеросклероза и кальцификации коронарных артерий.

   Материал и методы

   Материал и методы: 112 мужчин с верифицированной стабильной ИБС среднего возраста 59,8 (55; 70) года. Всем больным выполнялись: коронарография, мультиспиральная компьютерная томография, денситометрия, определение уровня маркеров минерального обмена методом твердофазного иммуноферментного анализа. Выделялись группы сравнения по тяжести коронарного атеросклероза (шкала Syntax), степени коронарного кальциноза (метод Agatston), наличию и отсутствию остеопенического синдрома в соответствии c показателями Т-критерия шейки бедренной кости согласно рекомендациям Международного общества по клинической денситометрии (ISCD, 2007).

   Результаты

   Результаты. У большинства обследованных больных – 90 (80,4 %) – выявлялся остеопенический синдром: у 34 (30,4 %) определялись признаки остеопороза у 56 (50 %) – остеопении. В группе с рентгенологически установленным остеопеническим синдромом по сравнению с группой с нормальной минеральной плотностью костной ткани выявлены значимое снижение уровня катепсина К и повышение остеокальцина. При оценке тяжести поражения коронарного русла отмечено, что у пациентов с остеопеническим синдромом значимо чащевыявляется многососудистое и более тяжелое поражение коронарных артерий, а также более выраженный кальциноз по сравнению с пациентами с нормальной костной тканью. Пациенты с тяжелым коронарным атеросклерозом имели самые низкие уровни катепсина К. Выраженный кальциноз коронарных артерий значимо ассоциировался с более низкими уровнями катепсина К и остеопротегерина, повышением щелочной фосфатазы и паратгормона.

   Заключение

   Заключение. Выявлена значимая связь остеопенического синдрома с выраженностью коронарного атеросклероза и кальциноза у мужчин со стабильной ИБС. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани в большей степени были связаны не с развитием коронарного атеросклероза, а с кальцификацией уже имеющихся сосудистых поражений. Наиболее значимыми маркерами из всех изученных оказались катепсин К, уровень которого достоверно снижается у пациентов с остеопеническим синдромом, тяжелым атеросклерозом и тяжелым кальцинозом коронарных артерий, а также остеокальцин, повышенные значения которого ассоциировались со снижением минеральной плотности костной ткани.

   Aim

   Aim: To assess the levels of bone metabolism markers in patients with stable coronary artery disease according to the severity of osteoporosis, coronary atherosclerosis and coronary artery calcification.

   Material and Methods

   Material and Methods: 112 males with angiographically verified stable coronary artery disease with an average age of 59.8 (55; 70) years were included in the study. All the patients underwent coronary angiography, multislice computed tomography (MSCT) and densitometry. The levels of mineral metabolism markers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The allocation of comparison groupswas based on the severity of coronary atherosclerosis (the Syntax Score), the degree of coronary artery calcification (the Agatston score), the presence and absence of osteopenic syndrome defined by the femoral neck T-score in accordance with the guidelines of the International Society for Clinical Densitometry (ISCD, 2007).

   Results

   Results: Osteopenic syndrome has been reported in 90 (80.4 %) patients: 34 (30.4 %) patients with signs of osteoporosis, and 56 (50 %) with osteopenia. A significant decrease in cathepsin K and an increase inosteocalcinhave been found in the group with radiographically verified osteopenic syndrome compared to the group with normal bone mineral density (BMD). The assessment of coronary artery disease severity reported that multivessel coronary artery disease and severe lesions were more commonly found in patients with osteopenic syndrome. Moreover, this group of patients had more pronounced calcification compared with patients with normal BMD. Patients with severe coronary atherosclerosis had the lowest cathepsin K levels. Severe coronary artery calcification was significantly associated with lower levels of cathepsin K and osteoprotegerin, elevated alkaline phosphatase and parathyroid hormone levels.

   Conclusion

   Conclusion: A significant association between osteopenic syndrome and severe coronary atherosclerosis and calcification has been found in males with stable coronary artery disease. Biochemical markers of bone metabolism were more likely associated with the calcification of the existing vascular lesions than with the development of coronary atherosclerosis. The findings of the study suggest that the most significant markers are cathepsin K whichsignificantly reduced in all cases, i. e. in patients with osteopenic syndrome, severe atherosclerosis and severe coronary calcification, and osteocalcin which elevated levels are associated with decreased BMD.

коронарный атеросклерозкальцинозостеопенический синдромкатепсин Костеокальцинcoronary atherosclerosiscalcificationosteopenic syndromecathepsin KosteocalcinReferencesОганов Р. Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Качество жизни / Р. Г. Оганов. – М.: Медицина, 2003. – С. 2–5.Оганов Р. Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Качество жизни / Р. Г. Оганов. – М.: Медицина, 2003. – С. 2–5.Шишкова В. Н. Клиническая взаимосвязь остеопороза и атеросклероза / В. Н. Шишкова // Фарматека. – 2012. – С. 17–21.Шишкова В. Н. Клиническая взаимосвязь остеопороза и атеросклероза / В. Н. Шишкова // Фарматека. – 2012. – С. 17–21.Marcovitz P. A., Tran H. H., Franklin B. A. et al. Userfulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2005. Vol. 96, N 8. P. 1059–1063.Marcovitz P. A., Tran H. H., Franklin B. A. et al. Userfulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2005. Vol. 96, N 8. P. 1059–1063.Fujita T. Osteoporosis: past, present and future // Osteoporosis Int. 1997. Vol. 7, N 3. P. 6–9.Fujita T. Osteoporosis: past, present and future // Osteoporosis Int. 1997. Vol. 7, N 3. P. 6–9.Tanko L. B. Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women // J. Bone. Miner. Res. 2005. Vol. 20, N 11. P. 1912–1920.Tanko L. B. Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women // J. Bone. Miner. Res. 2005. Vol. 20, N 11. P. 1912–1920.Banks L. M., Lees B., MacSweeney J. E., Stevenson J. C. Effect of degenerative spinal and aortic calcification on bone density measurements in post-menopausal women: links between osteoporosis and cardiovascular disease? // Eur. J. Clin. Invest. 1994. Vol. 24. P. 813–817.Banks L. M., Lees B., MacSweeney J. E., Stevenson J. C. Effect of degenerative spinal and aortic calcification on bone density measurements in post-menopausal women: links between osteoporosis and cardiovascular disease? // Eur. J. Clin. Invest. 1994. Vol. 24. P. 813–817.Hjortnaes J., Butcher J., Figueiredo J. L., Riccio M. et al. Arterial and aortic valve calcification inversely correlates with osteoporotic bone remodelling: a role for inflammation // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31. P. 1975–1984.Hjortnaes J., Butcher J., Figueiredo J. L., Riccio M. et al. Arterial and aortic valve calcification inversely correlates with osteoporotic bone remodelling: a role for inflammation // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31. P. 1975–1984.Dhore C. R., Cleujens J. P. M., Lutgens E. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 1998–2003.Dhore C. R., Cleujens J. P. M., Lutgens E. Differential expression of bone matrix regulatory proteins in human atherosclerotic plaques // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. 2001. Vol. 21. P. 1998–2003.Demer L. L., Tintut Y. Mechanisms linking osteoporosis with cardiovascular calcification // Curr. Osteoporos. Rep. 2009. Vol. 7. P. 42–46.Demer L. L., Tintut Y. Mechanisms linking osteoporosis with cardiovascular calcification // Curr. Osteoporos. Rep. 2009. Vol. 7. P. 42–46.Farhat G. N., Strotmeyer E. S., Newman A. B., Sutton-Tyrrell K. et al. Volumetric and areal bone mineral density measures are associated with cardiovascular disease in older men and women: the Health, Aging, and Body Composition Study // Calcif. Tissue Int. 2006. Vol. 79. P. 102–111.Farhat G. N., Strotmeyer E. S., Newman A. B., Sutton-Tyrrell K. et al. Volumetric and areal bone mineral density measures are associated with cardiovascular disease in older men and women: the Health, Aging, and Body Composition Study // Calcif. Tissue Int. 2006. Vol. 79. P. 102–111.Tekin G. O., Kekilli E., Yagmur J., Uckan A. et al. Evaluation of cardiovascular risk factors and bone mineral density in post menopausal women undergoing coronary angiography// Int. J. Cardiol. 2008. Vol. 131. P. 66–69.Tekin G. O., Kekilli E., Yagmur J., Uckan A. et al. Evaluation of cardiovascular risk factors and bone mineral density in post menopausal women undergoing coronary angiography// Int. J. Cardiol. 2008. Vol. 131. P. 66–69.Boskey A. L., Gelb D. E., Pourmand E., Kudrashov V. et al. Ablation of cathepsin K activity in the young mouse causes hypermineralization of long bone and growth plates // Calcif. Tissue Int. 2009. Vol. 84. P. 229–239.Boskey A. L., Gelb D. E., Pourmand E., Kudrashov V. et al. Ablation of cathepsin K activity in the young mouse causes hypermineralization of long bone and growth plates // Calcif. Tissue Int. 2009. Vol. 84. P. 229–239.Doherty T. M., Fitzpatrick L. A., Inoue F. Molecular, endocrine and genetic mechanisms of arterial calcification // Endocr. Rev. 2004. Vol. 24. P. 1161–1170.Doherty T. M., Fitzpatrick L. A., Inoue F. Molecular, endocrine and genetic mechanisms of arterial calcification // Endocr. Rev. 2004. Vol. 24. P. 1161–1170.Tintut Y., Morony S., Demer L. L. Hyperlipidemia promotes osteoclastic potential of bone marrow cells ex vivo // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. Vol. 24. P. 6–10.Tintut Y., Morony S., Demer L. L. Hyperlipidemia promotes osteoclastic potential of bone marrow cells ex vivo // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. Vol. 24. P. 6–10.Vatticuti R., Towler D. A. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective // Am. J. Phisiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 286. P. 686–696.Vatticuti R., Towler D. A. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective // Am. J. Phisiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 286. P. 686–696.Sophie E. P., Aikawa E. Molecular Imaging insights into EeInflammatory tasges of arterial and aortic valve calcification // Circ. Res. 2011. Vol. 108. P. 1381–1391.Sophie E. P., Aikawa E. Molecular Imaging insights into EeInflammatory tasges of arterial and aortic valve calcification // Circ. Res. 2011. Vol. 108. P. 1381–1391.Simionescu A., Simionescu D. T., Vyavahare N. R. Osteogenic responses in fibroblasts activated by elastin degradation products and transforming growth factor-beta1: role of myofibroblasts in vascular calcification // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 171. P. 116–123.Simionescu A., Simionescu D. T., Vyavahare N. R. Osteogenic responses in fibroblasts activated by elastin degradation products and transforming growth factor-beta1: role of myofibroblasts in vascular calcification // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 171. P. 116–123.Barascuk N., Skjot-Arkil H., Register T. C. Hesuea-march artnicl macrophage foam cells degrade atherosclerotic plaques through cathepsin K mediated processes // Cardiovascular. Disorders. 2010. Vol. 10. P. 19–24.Barascuk N., Skjot-Arkil H., Register T. C. Hesuea-march artnicl macrophage foam cells degrade atherosclerotic plaques through cathepsin K mediated processes // Cardiovascular. Disorders. 2010. Vol. 10. P. 19–24.Frost M. L., Grella R., Millasseau S. C., Jiang B. Y. et al. Relationship of calcification of atherosclerotic plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening // Calcif. Tissue Int. 2008. Vol. 83. P. 112–120.Frost M. L., Grella R., Millasseau S. C., Jiang B. Y. et al. Relationship of calcification of atherosclerotic plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening // Calcif. Tissue Int. 2008. Vol. 83. P. 112–120.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.