aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-716Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможности применения биологических маркеров повреждения почек для прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента STApplication of biological markers of kidney injury for prognosis of long-term adverse outcomes in patients with ST-segment elevation myocardial infarctionБарбарашО. Л.BarbarashO. L.

Ольга Леонидовна Барбараш, д-р мед. наук, проф., директор, зав. кафед-рой

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

650002

Сосновый бульвар, 6

ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

650036

ул. Ворошилова, 22А

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

БыковаИ. С.BykovaI. S.

Ирина Сергеевна Быкова, очный аспирант

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

КашталапВ. В.KashtalapV. V.

Василий Васильевич Кашталап, канд. мед. наук, зав. лабораторией, доцент

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

лаборатория патофизиологии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

650036

ул. Ворошилова, 22А

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

v_kash@mail.ruЗыковМ. В.ZykovM. V.

Михаил Валерьевич Зыков, канд. мед. наук, научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

лаборатория патофизиологии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

ХрячковаО. Н.KhryachkovaO. N.

Оксана Николаевна Хрячкова, младший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

лаборатория ультраструктурных методов исследования тканей

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

КалаеваВ. В.KalaevaV. V.

Виктория Владимировна Калаева, врач

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

кардиологическое отделение

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

ШафранскаяК. С.ShafranskayaK. S.

Кристина Сергеевна Шафранская, канд. мед. наук, научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

лаборатория патофизиологии мультифокального атеросклероза

650002

Сосновый бульвар, 6

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo

КаретниковаВ. Н.KaretnikovaV. N.

Виктория Николаевна Каретникова, д-р мед. наук, доцент, зав. лабораторией, проф.

СО РАМН

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

лаборатория патологии кровообращения

650002

Сосновый бульвар, 6

ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия»

кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

650036

ул. Ворошилова, 22А

Кемерово

SB RAMS

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

650002

Sosnovy Blvd., 6

Kemerovo State Medical Academy

650039

Voroshilov str., 22A

Kemerovo

РАМН; Минздрав РоссииRAMS; Minzdrav of RussiaРАМНRAMS2014130420221032836Copyright © Барбараш О.Л., Быкова И.С., Кашталап В.В., Зыков М.В., Хрячкова О.Н., Калаева В.В., Шафранская К.С., Каретникова В.Н., 20222022Барбараш О.Л., Быкова И.С., Кашталап В.В., Зыков М.В., Хрячкова О.Н., Калаева В.В., Шафранская К.С., Каретникова В.Н.Barbarash O.L., Bykova I.S., Kashtalap V.V., Zykov M.V., Khryachkova O.N., Kalaeva V.V., Shafranskaya K.S., Karetnikova V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/716   Цель исследования

   Цель исследования: изучение прогностической значимости сывороточного NGAL (sN-GAL) и цистатина С у пациентов в острой стадии инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) для течения отдаленного периода заболевания.

   Материал и методы

   Материал и методы: в исследование включено 357 пациентов, госпитализированных с течением ИМпST в сроки до 24 ч от момента развития клинической картины. На 1-е и 12–14-е сутки госпитализации определены уровни сывороточного креатинина с последующим расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD, а также сывороточного NGAL (sNGAL) и цистатина С.

   Результаты исследования: по СКФ все пациенты были разделены на 2 группы: с наличием и отсутствием почечной дисфункции (ПД), которая определялась как снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2. В течение трех лет наблюдения оценивалось развитие комбинированной конечной точки (ККТ – смерть + несмертельные сердечно-сосудистые осложнения). С помощью ROC-анализа определены пороговые уровни каждого из биомаркеров для развития ККТ : NGAL (≥ 1,25 нг/мл) и цистатина С (≥ 1,9 мг/л). На 12–14-е сутки госпитализации повышение уровня NGAL ≥ 1,25 нг/мл ассоциировалось с трехкратным увеличением риска развитиянеблагоприятных сердечно-сосудистых событий в трехлетнем периоде после перенесенного ИМпST; повышение уровня цистатина С ≥ 1,9 мг/л с двукратным увеличением риска развития ККТ, а выявление признаков ПД перед выпиской пациента из стационара – с полуторакратным увеличением сердечно-сосудистого риска. Наибольшей прогностической ценностью обладает модель, учитывающая повышение уровня NGAL более 1,25 нг/л. Модели на основании уровней цистатина С и СКФ обладают равной прогностической ценностью.

   Вывод

   Вывод: для прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов с ИМпST наиболее перспективным является оценка ПД с использованием новых биомаркеров, таких как sNGAL.

   Objective

   Objective: To study the prognostic significance of serum NGAL (sNGAL) and cystatin C in the acute phase of ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) in the late disease period.   Material and Methods: 357 patients with STEMI, admitted to hospital within 24 h of symptom onset, were included in the study. Serum creatinine levels with the calculation of glomerular filtration rate (GFR) using the MDRD as well as levels of sNGAL and cystatin C were measured on day 1 and 12–14.

   Results

   Results: All patients were divided into 2 groups according to their estimated GFR: with and without renal dysfunction (RD), defined as a decrease of GFR < 60 ml/min/1.73 m2. Within 3 years of follow-up, the composite endpoint (CEP) were assessed (CEP – death + non-fatal cardiovascular events). The ROC curve analysis was used to determine the thresholds for every biomarker, involved in the CEP development: NGAL (≥ 1.25 ng / ml) and cystatin C (≥ 1.9 mg / l). On day 12–14 of hospitalization elevated NGAL ≥ 1.25 ng / mL was associated with a 3-fold increased risk for adverse cardio vascular events in a 3-year follow up after STEMI; whereas, elevated cystatin C ≥ 1.9 mg/l –with a 2-fold increased risk for the CEP, and signs of RD, found in patients before the discharge from the hospital, – with a 1.5-fold increased cardiovascular risk. The model considering an increase of NGAL over 1.25 ng / l has the highest prognostic value, while the models based on the levelsof cystatin C and GFR are of equal prognostic value.

   Conclusion

   Conclusion: The most promising issue in the prognosis of long-term adverse outcomes in patients with STEMI may be considered the assessment of RD using new biomarkers such as sNGAL.

инфаркт миокардапочечная дисфункцияпрогнозNGALmyocardial infarctionrenal dysfunctionprognosisNGALReferencesСыркин А. Л. Острый коронарный синдром / А. Л. Сыркин, Н. А. Новикова, С. А. Терехин. – М.: МИА, 2010. – 440 с.Сыркин А. Л. Острый коронарный синдром / А. Л. Сыркин, Н. А. Новикова, С. А. Терехин. – М.: МИА, 2010. – 440 с.Herzog C. A., Asinger R. W., Berger A. K. et al. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. A clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney Int. 2011. Vol. 80, N 6. P. 572–572.Herzog C. A., Asinger R. W., Berger A. K. et al. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. A clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney Int. 2011. Vol. 80, N 6. P. 572–572.Мензоров М. В. Сложности диагностики острого повреждения почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М. В. Мензоров [и др.] // Терапевт. арх. – 2014. – Т. 86, № 4. – С. 25–30.Мензоров М. В. Сложности диагностики острого повреждения почек у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М. В. Мензоров [и др.] // Терапевт. арх. – 2014. – Т. 86, № 4. – С. 25–30.Liu X. L., Wang Z. J., Yang Q. et al. Plasma neutrophilgelatinase-associated lipocalin and cystatin C could early diagnosecontrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency undergoing an elective percutaneous coronary intervention // Chin. Med. J. (Engl.). 2012. Vol. 125, N 6. P. 1051–1056.Liu X. L., Wang Z. J., Yang Q. et al. Plasma neutrophilgelatinase-associated lipocalin and cystatin C could early diagnosecontrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency undergoing an elective percutaneous coronary intervention // Chin. Med. J. (Engl.). 2012. Vol. 125, N 6. P. 1051–1056.Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска / Рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и научным обществом нефрологов России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – Т. 7, № 6 (прил. 3). – С. 1–20.Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска / Рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и научным обществом нефрологов России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – Т. 7, № 6 (прил. 3). – С. 1–20.Parikh C. R., Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury // Crit. Care Med. 2008. Vol. 36, N 4 (suppl.). P. 159–165.Parikh C. R., Devarajan P. New biomarkers of acute kidney injury // Crit. Care Med. 2008. Vol. 36, N 4 (suppl.). P. 159–165.Schneider A. G., Bellomo R. Acute kidney injury: new studies // Intensive Care Med. 2013. Vol. 39. P. 569–571.Schneider A. G., Bellomo R. Acute kidney injury: new studies // Intensive Care Med. 2013. Vol. 39. P. 569–571.Вельков В. В. NGAL – «ренальный тропонин»: ранний маркер острого повреждения почек / В. В. Вельков. – Пущино: ЗАО «ДИАКОН», 2011. – 55 с.Вельков В. В. NGAL – «ренальный тропонин»: ранний маркер острого повреждения почек / В. В. Вельков. – Пущино: ЗАО «ДИАКОН», 2011. – 55 с.Bolignano D., Coppolino G., Lacquaniti A., Buemi M. From kidney to cardiovascular diseases: NGAL as a biomarker beyond the confines of nephrology // Eur. J. Clin. Invest. 2010. Vol. 40, N 3. P. 273–276.Bolignano D., Coppolino G., Lacquaniti A., Buemi M. From kidney to cardiovascular diseases: NGAL as a biomarker beyond the confines of nephrology // Eur. J. Clin. Invest. 2010. Vol. 40, N 3. P. 273–276.Bolignano D., Donato V., Coppolino G. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage // Am. J. Kidney Dis. 2008. Vol. 52. P. 595–605.Bolignano D., Donato V., Coppolino G. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage // Am. J. Kidney Dis. 2008. Vol. 52. P. 595–605.Shaker O., El-Shehaby A., El-Khatib M. Early diagnostic markers for contrast nephropathy in patients undergoing coronary angiography // Angiology. 2010. Vol. 61, N 8. P. 731–736.Shaker O., El-Shehaby A., El-Khatib M. Early diagnostic markers for contrast nephropathy in patients undergoing coronary angiography // Angiology. 2010. Vol. 61, N 8. P. 731–736.Chew J. S. C., Saleem M., Florkowski C. M., George P. M. Cystatin C – a paradigm of evidence based labo ratory medicine // Clin. Biochem. Rev. 2008. Vol. 29. P. 47–62.Chew J. S. C., Saleem M., Florkowski C. M., George P. M. Cystatin C – a paradigm of evidence based labo ratory medicine // Clin. Biochem. Rev. 2008. Vol. 29. P. 47–62.Шафранская К. С. Роль цистатина С в прогнозировании риска развития неблагоприятных исходов коронарного шунтирования в госпитальном периоде / К. С. Шафранская [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 3. – С. 45–50.Шафранская К. С. Роль цистатина С в прогнозировании риска развития неблагоприятных исходов коронарного шунтирования в госпитальном периоде / К. С. Шафранская [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 3. – С. 45–50.Lodh M., Parida A., Sanyal J., Ganguly A. Cystatin С in acute coronary syndrome // eJIFCC. 2013. Vol. 24, N 2. URL: http://www.ifcc.org/media/231296/05_Lodh.pdf (date accessed: 22.03.2014).Lodh M., Parida A., Sanyal J., Ganguly A. Cystatin С in acute coronary syndrome // eJIFCC. 2013. Vol. 24, N 2. URL: http://www.ifcc.org/media/231296/05_Lodh.pdf (date accessed: 22.03.2014).Donadio C. Effect of glomerular filtration rate impairment on diagnostic performance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and B-type natriuretic peptide as markers of acute cardiac and renal failure in chronic kidney disease patients // Critical Care. 2014. Vol. 18. Р. 12. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24581340/ (date accessed: 22. 04. 2014).Donadio C. Effect of glomerular filtration rate impairment on diagnostic performance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin and B-type natriuretic peptide as markers of acute cardiac and renal failure in chronic kidney disease patients // Critical Care. 2014. Vol. 18. Р. 12. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24581340/ (date accessed: 22. 04. 2014).Lindberg S., Pedersen S. H., Mogelvang R. et al. Prognostic utility of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention // JACC. 2012. Vol. 60, N 4. P. 339–345.Lindberg S., Pedersen S. H., Mogelvang R. et al. Prognostic utility of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in predicting mortality and cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention // JACC. 2012. Vol. 60, N 4. P. 339–345.Еkerblom A., Wallentin L., Siegbahn A. et al. Cystatin C and estimated glomerular filtration rate as predictors for adverse outcome in patients with ST-elevation and non-ST-elevation acute coronary syndromes: results from the platelet inhibition and patient outcomes study // Clin. Chem. 2012. Vol. 58. P. 190–199.Еkerblom A., Wallentin L., Siegbahn A. et al. Cystatin C and estimated glomerular filtration rate as predictors for adverse outcome in patients with ST-elevation and non-ST-elevation acute coronary syndromes: results from the platelet inhibition and patient outcomes study // Clin. Chem. 2012. Vol. 58. P. 190–199.Luc G., Bard J. M., Lesueur C. et al. Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study // Atherosclerosis. 2006. Vol. 185, N 2. P. 375–378.Luc G., Bard J. M., Lesueur C. et al. Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study // Atherosclerosis. 2006. Vol. 185, N 2. P. 375–378.Vieira C., Nabais S., Ramos V. et al. Multimarker approach with cystatin C, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein and red blood cell distribution width in risk stratification of patients with acute coronary syndromes // Rev. Port. Cardiol. 2014. Vol. 33, N 3. P. 127–136.Vieira C., Nabais S., Ramos V. et al. Multimarker approach with cystatin C, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein and red blood cell distribution width in risk stratification of patients with acute coronary syndromes // Rev. Port. Cardiol. 2014. Vol. 33, N 3. P. 127–136.Jernberg T., Lindahl B., James S. et al. A novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome // Circulation.2004. Vol. 110. P. 2342–2348.Jernberg T., Lindahl B., James S. et al. A novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome // Circulation.2004. Vol. 110. P. 2342–2348.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.