aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-704Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциация HindIII полиморфизма гена LPL с формированием липидного профиля сывороткиAssociation hindiii polymorphism LPL with the formation of lipid profile serumШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

Елена Владимировна Шахтшнейдер, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Research Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

sch1@rbcmail.ruРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Юлия Игоревна Рагино , д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Research Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

ragino@mail.ruПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Яна Владимировна Полонская, канд. биол. наук, старший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

 

SB RAMS

Research Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

yana-polonskaya@yandex.ruКаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Елена Владимировна Каштанова, канд. биол. наук, старший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Research Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

elekastanova@yandex.ruВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

Михаил Иванович Воевода, д-р мед. наук, член-корр., директор

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Research Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

mvoevoda@ya.ruРАМНРоссияRAMSRussian Federation2014110420221022430Copyright © Шахтшнейдер Е.В., Рагино Ю.И., Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Воевода М.И., 20222022Шахтшнейдер Е.В., Рагино Ю.И., Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Воевода М.И.Shakhtshneider E.V., Ragino Y.I., Polonskaya Y.V., Kashtanova E.V., Voevoda M.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/704   Цель исследования

   Цель исследования: изучить ассоциацию HindIII полиморфизма гена липопротеинлипазы (LPL) с липидным профилем в европеоидной популяции Западной Сибири и в группах, контрастных по среднему уровню общего холестерина сыворотки (ОХС).

   Материал и методы

   Материал и методы: репрезентативная выборка (9360 человек, 45–69 лет, средний возраст 53,8 ± 7, мужчин и женщин 1 : 1) сформирована с помощью таблицы случайных чисел из жителей Новосибирска (международный проект «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе» HAPIEE, руководители в РФ – академик РАН Ю. П. Никитин, д-р мед. наук, проф. С. К. Малютина). Из основной выборки были сформированы три группы: 1-я группа 260 человек – лица с гиперхолестеринемией (ОХС более 300 мг/дл); 2-я группа 229 человек – лица с нормальными и низкими средними значениями ОХС (< 200 мг/дл); 3-я группа 230 человек – популяционная выборка, сформированная методом случайных чисел со средними значениями ОХС 236 ± 44 мг/дл. Уровни липидов в плазме определяли с помощью стандартных ферментативных анализов. Оценку субфракционного профиля липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) проводили методом электрофореза в градиенте 2–16 % полиакриламидного геля. HindIII полиморфизм (22125T/G) гена LPL анализировали с помощью RELF-PCR.

   Результаты

   Результаты: частота H+H+, H+H- и H-H-генотипов составила 0,57, 0,39 и 0,04 в популяции. Частота H-аллеля – 0,24, 0,28 и 0,29 в популяции HAPIEE и группах с низкими и высокими значениями среднего уровня ОХС соответственно (р > 0,05). Выявлена ассоциация HindIII полиморфизма гена LPL с уровнем триглицеридов в популяции HAPIEE (р = 0,002). HindIII полиморфизм гена LPL ассоциирован с минорным пиком на нисходящей кривой субфракционного профиля ЛПНП (р = 0,02).

   Заключение

   Заключение: европеоидное население Западной Сибири не отличается от населения Европы по частоте аллелей и генотипов гена LPL. Генотип H+H+ HindIII полиморфизма гена LPL ассоциирован с высоким средним уровнем триглицеридов. Полиморфизм гена LPL участвует в формировании субфракционного профиля ЛПНП.

 

 

Перенести в английский вариант

   Background and aims

   Background and aims: we have analyzed the frequencies of HindIII polymorphism of lipoprotein lipase gene (LPL) and lipid profile in Caucasian population of West Siberia and the groups this high and low total cholesterol (TC) level.

   Material and methods

   Material and methods: The patients included in the analyses were selected based on TC level from population sample surveyed in frame of HAPIEE project (9360 participants, aged 45–69, men 50 %). Totally 259 patients with highest TC level (>300 mg/dl) and 228 patients with lowest TC level (< 200 mg/dl) and 170 randomly selected patients (mean TC level – 235.8 ± 43.9 mg/dl) were included. The differences of TC level between groups are significant. The plasma lipid levels were determined by standard enzymatic assays. The subfractional profile of LDL was determined by method of electrophoresis. The HindIII polymorphism (22125T/G) of LPL gene was analyzed by RELF-PCR.

   Results

   Results: Frequencies of H+H+, H+H- and H-H- genotypes were 61 %, 35 % and 4 % in population. The frequency of H- allele was 0.22, 0.28 and 0.29 in HAPIEE population, low and highest TC level groups, respectively (p > 0.05). We have found the association of HindIII polymorphism of LPL gene with TG level in HAPIEE population (p = 0.002). We have found the association of polymorphism HindIII of gene LPL with minor peak on a descending curve of the subfractional profile LDL (p = 0.02). Depression of activity LPL leads to depression of formation of the fine dense particles rich of cholesterol and the maintenance of the particles rich of triglyceride that can lead to development combined hyperlipidemia.

   Conclusions

   Conclusions: The Caucasian population of West Siberia is not significantly differs from populations of Europe by frequencies of alleles and genotypes. The genotype H+H+ of HindIII polymorphism of LPL gene has been associated with high TG level. The polymorphism HindIII of gene LPL has been associated with the subfractional profile LDL.

ген липопротеинлипазытриглицеридыHindIII полиморфизмS447Xлипиды сывороткипопуляцияlipoprotein lipase genetriglyceridesHindIII polymorphismS447Xplasma lipidspopulationReferencesHoffmann M. M., Jacob S., Luft D., Schmülling R. M., Rett K., März W., Häring H. U., Matthaei S. Type I hyperlipoproteinemia due to a novel loss of function mutation of lipoprotein lipase, Cys (239)-->Trp,associated with recurrent severe pancreatitis // J. Clin. Endocrin. Metab. 2000. 85 (12). P. 4795–4798.Hoffmann M. M., Jacob S., Luft D., Schmülling R. M., Rett K., März W., Häring H. U., Matthaei S. Type I hyperlipoproteinemia due to a novel loss of function mutation of lipoprotein lipase, Cys (239)-->Trp,associated with recurrent severe pancreatitis // J. Clin. Endocrin. Metab. 2000. 85 (12). P. 4795–4798.Merkel M., Eckel R., Goldberg i. Lipoprotein lipase: genetics, lipid uptake, and regulation // J. Lipid Res. 2002. Vol. 43. P. 1997–2006.Merkel M., Eckel R., Goldberg i. Lipoprotein lipase: genetics, lipid uptake, and regulation // J. Lipid Res. 2002. Vol. 43. P. 1997–2006.Monsalve M. V., Henderson H., Roederer G., Julien P., Deeb S., Kastelein J. J. P., Peritz L., Devlin R., Bruin T., Murthy M. R. V., Gagne C., Davignon J., Lupien P. J., Brunzell J. D., Hayden M. R. A missense mutation at codon 188 of the human lipoprotein lipase gene is a frequent cause of lipoprotein lipase deficiency in persons of different ancestries // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 728–734.Monsalve M. V., Henderson H., Roederer G., Julien P., Deeb S., Kastelein J. J. P., Peritz L., Devlin R., Bruin T., Murthy M. R. V., Gagne C., Davignon J., Lupien P. J., Brunzell J. D., Hayden M. R. A missense mutation at codon 188 of the human lipoprotein lipase gene is a frequent cause of lipoprotein lipase deficiency in persons of different ancestries // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 728–734.Brunzell J. D., Deeb S. S. Familial lipoprotein lipase deficiency, apo CII deficiency and hepatic lipase deficiency // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8 ed. N. Y: McGraw-Hill, 2001. P. 2789–2816.Brunzell J. D., Deeb S. S. Familial lipoprotein lipase deficiency, apo CII deficiency and hepatic lipase deficiency // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8 ed. N. Y: McGraw-Hill, 2001. P. 2789–2816.Deeb S. S. Association of variants in lipase genes with lipid levels and coronary artery disease // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., Vogelstein B. eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). N. Y.: McGraw-Hill, 2013. Chap 117 S.Deeb S. S. Association of variants in lipase genes with lipid levels and coronary artery disease // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., Vogelstein B. eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). N. Y.: McGraw-Hill, 2013. Chap 117 S.Jaap Rip, Melchior C. Nierman, Colin J. Ross, Jan WouterJukema, Michael R. Hayden, John J. P. Kastelein, Erik S. G. Stroes, Jan Albert. Kuiven hoven Lipoprotein Lipase S447X aNaturally Occurring Gain-of-Function Mutation // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. P. 1236–1245.Jaap Rip, Melchior C. Nierman, Colin J. Ross, Jan WouterJukema, Michael R. Hayden, John J. P. Kastelein, Erik S. G. Stroes, Jan Albert. Kuiven hoven Lipoprotein Lipase S447X aNaturally Occurring Gain-of-Function Mutation // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. P. 1236–1245.Lopez-Miranda J., Cruz G., Gomez P., Marin C., Paz E., Perez-Martinez P., Fuentes F. J., Ordovas J. M., Perez-Jimenez F. The influence of lipoprotein lipase gene variation on postprandial lipoprotein metabolism. // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. Vol. 89. Р. 4721–4728.Lopez-Miranda J., Cruz G., Gomez P., Marin C., Paz E., Perez-Martinez P., Fuentes F. J., Ordovas J. M., Perez-Jimenez F. The influence of lipoprotein lipase gene variation on postprandial lipoprotein metabolism. // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. Vol. 89. Р. 4721–4728.Austin M. A., King M., Vranizan K. M., Krauss R. M. Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 495–506.Austin M. A., King M., Vranizan K. M., Krauss R. M. Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 495–506.Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19. P. 24–30.Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19. P. 24–30.Chapman M. J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy // Atherosclerosis. 1996 Jul. Vol. 124. Suppl: P. 21–28.Chapman M. J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy // Atherosclerosis. 1996 Jul. Vol. 124. Suppl: P. 21–28.Havel R. J. Lipid transport function of lipoproteins in blood plasma // Am. J. Phys. 1987. Jul. Vol. 253 (1 Pt 1). P. E1–E5.Havel R. J. Lipid transport function of lipoproteins in blood plasma // Am. J. Phys. 1987. Jul. Vol. 253 (1 Pt 1). P. E1–E5.Fisher R. M., Coppack S. W., Humphreys S. M., Gibbons G. F., Frayn K. N. Human triacylglycerol-rich lipoprotein subfractions as substrates for lipoprotein lipase // Clin. Chim. Acta. 1995. Apr. Vol. 236 (1). P. 7–17.Fisher R. M., Coppack S. W., Humphreys S. M., Gibbons G. F., Frayn K. N. Human triacylglycerol-rich lipoprotein subfractions as substrates for lipoprotein lipase // Clin. Chim. Acta. 1995. Apr. Vol. 236 (1). P. 7–17.Chasman D. I., Paré G., Mora S., Hopewell J. C., Peloso G., Clarke R., Cupples L. A., Hamsten A., Kathiresan S., Mälarstig A., Ordovas J. M., Ripatti S., Parker A. N., Miletich J. P., Ridker P. M. Forty-three loci associated with plasma lipoprotein size, concentration, and cholesterol content in genome-wide analysis // PLoS Genet. 2009. Nov. Vol. 5 (11). P. e1000730.Chasman D. I., Paré G., Mora S., Hopewell J. C., Peloso G., Clarke R., Cupples L. A., Hamsten A., Kathiresan S., Mälarstig A., Ordovas J. M., Ripatti S., Parker A. N., Miletich J. P., Ridker P. M. Forty-three loci associated with plasma lipoprotein size, concentration, and cholesterol content in genome-wide analysis // PLoS Genet. 2009. Nov. Vol. 5 (11). P. e1000730.Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена аполипопротеина Е у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 9. – С. 324–327.Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена аполипопротеина Е у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 9. – С. 324–327.Рагино Ю. И. Комплекс липидных и нелипидных биомаркеров, ассоциированных с ИБС, в мужской Сибирской популяции Ю. И. Рагино [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (прил.): мат. Рос. нац. конгресса кардиологов. – Москва, 2009. – № 8 (6). – С. 297–298.Рагино Ю. И. Комплекс липидных и нелипидных биомаркеров, ассоциированных с ИБС, в мужской Сибирской популяции Ю. И. Рагино [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (прил.): мат. Рос. нац. конгресса кардиологов. – Москва, 2009. – № 8 (6). – С. 297–298.Shakhtsneider E. V., Allakhverdyan A. A., Kulikov I. V., Maksimov V. N., Romashchenko A. G., Nikitin Yu. P., Malyutina S. K., Voevoda M. I. The influence of genes on lipid metabolism in West Siberia caucasian population // Аtherosclerosis. 2010. Suppl. 11. N 2, 78th European Atherosclerosis Society Congress – Hamburg. Germany. P. 117.Shakhtsneider E. V., Allakhverdyan A. A., Kulikov I. V., Maksimov V. N., Romashchenko A. G., Nikitin Yu. P., Malyutina S. K., Voevoda M. I. The influence of genes on lipid metabolism in West Siberia caucasian population // Аtherosclerosis. 2010. Suppl. 11. N 2, 78th European Atherosclerosis Society Congress – Hamburg. Germany. P. 117.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.