aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-703Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАтерогенные окислительно-антиоксидантные изменения липопротеинов низкой плотности. Популяционные данныеAtherogenic oxidative-antioxidants modifications of low density lipoproteins. population studyРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

Юлия Игоревна Рагино, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

ragino@mail.ruЩербаковаЛ. В.ShcherbakovaL. V.

Лилия Валерьевна Щербакова, старший научный сотрудник 

РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Яна Владимировна Полонская, канд. мед. наук, старший научный сотрудник

РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

office@iimed.ruСадовскийЕ. В.SadovskiE. V.

Евгений Викторович Садовский, младший научный сотрудник

РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

office@iimed.ruРАМНRAMS2014110420221021523Copyright © Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Полонская Я.В., Садовский Е.В., 20222022Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Полонская Я.В., Садовский Е.В.Ragino Y.I., Shcherbakova L.V., Polonskaya Y.V., Sadovski E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/703

   Цели исследования – изучение показателей окислительно-антиоксидантных изменений липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в мужской популяции и исследование их ассоциаций с факторами риска атеросклероза и наличием ишемической болезни сердца (ИБС). Проведено популяционное обследование 1024 мужчин 47–73 лет г. Новосибирска, в программе которого были анкетирование, стандартизованный кардиологический опрос, антропометрия, измерениеАД, запись ЭКГ. У 223 человек (21,8 %) выявлена «Определенная ИБС» (стабильная стенокардия напряжения ФК II–IV) по валидизированным эпидемиологическим и клинико-функциональным критериям. Биохимические исследования крови включали определение общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), С-реактивного протеина в высокочувствительном диапазоне (вчСРП), глюкозы, исходного уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и жирорастворимых антиоксидантов (α-токоферола, ретинола, β-каротина, ксантинов) в ЛПНП, устойчивости ЛПНП к окислению in vitro, концентрации аутоантител к окисленным ЛПНП (окЛПНП).

   Для мужской популяции г. Новосибирска в качестве региональных ориентиров представлены 10–90 % отрезные точки процентильного распределения показателей исходного уровня продуктов ПОЛ в ЛПНП, их устойчивости к окислению на начальной и развернутой стадиях окислительных изменений ЛПНП, липофильных антиоксидантов в ЛПНП, концентраций аутоантител к окЛПНП. Повышенное содержание продуктов ПОЛ в ЛПНП, сниженное содержание в них антиоксидантов и,особенно, сниженная устойчивость ЛПНП к окислению у мужчин независимо ассоциируются с повышенными уровнями в крови ХС, ТГ, вчСРП, сниженным ХС ЛПВП, повышенным индексом массы тела. Между сниженной устойчивостью ЛПНП к окислению и наличием ИБС выявлены положительные корреляционные связи и независимые ассоциации, а между сниженным содержанием α-токоферола в ЛПНП и наличием ИБС выявлены отрицательные корреляционные связи. Число случаев ИБС выше при показателе исходного уровня продуктов ПОЛ в ЛПНП > 0,8 нМ МДА/мг белка ЛПНП и при сниженной устойчивости ЛПНП к окислению (при показателях на начальном этапе окисления ЛПНП > 5,4 нМ МДА/мг белка ЛПНП, на развернутом этапе окисления ЛПНП > 13,2 нМ МДА/мг белка ЛПНП). С другой стороны, число случаев ИБС ниже при содержании α-токоферола в ЛПНП > 1,06 мг/мг белкаЛПНП.

   Полученные результаты подтверждают известные данные о значимой ключевой роли окислительной модификации ЛПНП в патогенезе атеросклероза и ИБС.

    The aim of the study was to investigate of parameters of oxidation-antioxidant changes in low density lipoprotein (LDL) in men population and to evaluate their associations with risk factors for atherosclerosis and coronary artery disease (CAD). A population-based survey of 1024 Novosibirsk men 47–73 years old was performed. Programm of the survey included the questionnaires, standardized cardiological survey, anthropometry, blood pressure measurement, ECG recording. In 223 people (21.8 %) had «definitely CHD» (stable angina pectoris, FC II–IV) by a validated epidemiological, clinical and functional criteria. Biochemical studies included the determinations of blood total cholesterol (CH), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-CH), C-reactive protein in a highly sensitive range (hsCRP), glucose, baseline lipid peroxidation (LPO) and fat-soluble antioxidants (alpha-tocopherol, retinol, beta-carotene, xanthine) in LDL, LDL resistance to oxidation in vitro, the concentration of autoantibodies to oxidized LDL (oxLDL).

   For the Novosibirsk male population as regional values are 10–90 % cut-off point percentile distribution of baseline LPO level in LDL, LDL resistance to oxidation at the initial and propagation stages of their oxidation, lipophilic antioxidants in LDL, concentration of autoantibodies to oxLDL. Elevated level of LPO products in LDL, decreased antioxidants content in LDL and, especially, decreased resistance of LDL to oxidation in men independently associated with elevated blood levels of CH, TG, hsCRP, reduced HDL-CH, increased BMI. Positive correlations and independent associations between decreased LDL resistance to oxidation in vitro and CHD were revealed. Negative correlations between decreased LDL alpha-tocopherol content and CHD were revealed also. The incidence of CHD is higher in the index of the initial level of lipid peroxidation (LPO) in LDL > 0.8 nM MDA/mg LDL protein and decreased resistance of LDL to oxidation (at rates in the initial stage of LDL oxidation > 5.4 nM MDA/mg LDL protein and in the progressive stage of LDL oxidation > 13.2 nM MDA/mg LDL protein). On the other hand, the incidence of CHD is lower in the index of alpha-tocopherol in LDL >1.06 mg/mg protein LDL.

   The results confirm the known data about the key role of LDL oxidative modification in the pathogenesis of atherosclerosis and CHD.

популяционное исследованиефакторы рискаатеросклерозишемическая болезнь сердцалипопротеины низкой плотностиустойчивость к окислениюантиоксидантыpopulation studyrisk factorsatherosclerosiscoronary heart diseaselow density lipo- proteinsresistance to oxidationantioxidantsReferencesOsterud B., Bjorklid E. Role monocytes in atherogenesis // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83. 1069–1113.Osterud B., Bjorklid E. Role monocytes in atherogenesis // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83. 1069–1113.Williams K. J., Fisher E. A. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis // Curr. Opin. Clin. Nutr. Care. 2005. Vol. 8. P. 139–146.Williams K. J., Fisher E. A. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis // Curr. Opin. Clin. Nutr. Care. 2005. Vol. 8. P. 139–146.Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update // J. Lipid Res. 2009. Suppl.: P. S376–S381.Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update // J. Lipid Res. 2009. Suppl.: P. S376–S381.Stocker R., Keaney J. F. New insights on oxidative stress in the artery wall // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol. 3 (8). P. 1825–1834.Stocker R., Keaney J. F. New insights on oxidative stress in the artery wall // J. Thromb. Haemost. 2005. Vol. 3 (8). P. 1825–1834.Menschikova E. B., Lankin V. Z., zenkov N. K. et al. Oxidative stress. Prooxidants and antioxidants. Moscow: Word, 2006, 560 p.Menschikova E. B., Lankin V. Z., zenkov N. K. et al. Oxidative stress. Prooxidants and antioxidants. Moscow: Word, 2006, 560 p.De Rosa S., Cirillo P., Paglia A. et al. Reactive oxygen species and antioxidants in the pathophysiology of cardiovascular disease: does the actual knowledge justify a clinical approach? // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. Vol. 8 (2). P. 259–275.De Rosa S., Cirillo P., Paglia A. et al. Reactive oxygen species and antioxidants in the pathophysiology of cardiovascular disease: does the actual knowledge justify a clinical approach? // Curr. Vasc. Pharmacol. 2010. Vol. 8 (2). P. 259–275.Ishigaki Y., Oka Y., Katagiri H. Circulating oxidized LDL: a biomarker and a pathogenic factor // Curr. Opin. Lipid. 2009. Vol. 20 (5). P. 363–369.Ishigaki Y., Oka Y., Katagiri H. Circulating oxidized LDL: a biomarker and a pathogenic factor // Curr. Opin. Lipid. 2009. Vol. 20 (5). P. 363–369.Esterbauer H., Jurgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation // Curr. Opin. Lipid. 1993. Vol. 4. P. 114–124.Esterbauer H., Jurgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation // Curr. Opin. Lipid. 1993. Vol. 4. P. 114–124.Yoshida H., Kisugi R. Mechanisms of LDL oxidation // Clin. Chim. Acta. 2010. Vol. 411 (23-24). P. 1875–1882.Yoshida H., Kisugi R. Mechanisms of LDL oxidation // Clin. Chim. Acta. 2010. Vol. 411 (23-24). P. 1875–1882.Ragino Yu. I., Voevoda M. I., Dushkin M. I. et al. Application of new biochemical methods for evaluation of oxidative-antioxidative potential of low density lipoproteins // Clin. Lab. Diagn. 2005. Vol. 4. P. 11–15.Ragino Yu. I., Voevoda M. I., Dushkin M. I. et al. Application of new biochemical methods for evaluation of oxidative-antioxidative potential of low density lipoproteins // Clin. Lab. Diagn. 2005. Vol. 4. P. 11–15.Voevoda M. I., Semaeva E. V., Ragino Yu. I. et al. Lipid and lipoproteins disturbances in coronary atherosclerosis. Comparison with population data // Rus. Cardiol. J. 2005. Vol. 4. P. 58–63.Voevoda M. I., Semaeva E. V., Ragino Yu. I. et al. Lipid and lipoproteins disturbances in coronary atherosclerosis. Comparison with population data // Rus. Cardiol. J. 2005. Vol. 4. P. 58–63.Ragino Yu. I., Polonskaya Ya. V., Semaeva E. V. et al. Atherogenic oxidative and structural modifications of low density lipoproteins in coronary atherosclerosis men // Cardiology. 2007. Vol. 11. P. 14–19.Ragino Yu. I., Polonskaya Ya. V., Semaeva E. V. et al. Atherogenic oxidative and structural modifications of low density lipoproteins in coronary atherosclerosis men // Cardiology. 2007. Vol. 11. P. 14–19.Mitra S., Deshmukh A., Sachdeva R. et al. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis implications in antioxidant therapy // Am. J. Med. Sci. 2011. Vol. 342 (2). P. 135–142.Mitra S., Deshmukh A., Sachdeva R. et al. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis implications in antioxidant therapy // Am. J. Med. Sci. 2011. Vol. 342 (2). P. 135–142.D’Archivio M., Annuzzi G., Vari R. et al. Predominant role of obesity/insulin resistance in oxidative stress de-velopment // Eur. J. Clin. Invest. 2012. Vol. 42 (1). P. 70–78.D’Archivio M., Annuzzi G., Vari R. et al. Predominant role of obesity/insulin resistance in oxidative stress de-velopment // Eur. J. Clin. Invest. 2012. Vol. 42 (1). P. 70–78.Singh U., Jialal I. Anti-inflammatory effects of alpha-tocopherol // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1031. P. 195–203.Singh U., Jialal I. Anti-inflammatory effects of alpha-tocopherol // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1031. P. 195–203.Saremi A., Arora R. Vitamin E and cardiovascular disease // Am. J. Ther. 2010. Vol. 17 (3). P. e56–е65.Saremi A., Arora R. Vitamin E and cardiovascular disease // Am. J. Ther. 2010. Vol. 17 (3). P. e56–е65.Ragino Yu. I., Krivchun A. S., Ivanova M. V. et al. Oxidative-antioxidants modifications of low density lipo-proteins and their associations with some atherosclerosis risk factors in men population of Novosibirsk // Rus. Cardiol. J., 2012. Vol. 3. P. 56–62.Ragino Yu. I., Krivchun A. S., Ivanova M. V. et al. Oxidative-antioxidants modifications of low density lipo-proteins and their associations with some atherosclerosis risk factors in men population of Novosibirsk // Rus. Cardiol. J., 2012. Vol. 3. P. 56–62.Рагино Ю. И. Связь окислительно-антиоксидантных изменений липопротеинов низкой плотности с ишемической болезнью сердца в популяции мужчин Новосибирска / Ю. И. Рагино [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 6 (104). – C. 43–48.Рагино Ю. И. Связь окислительно-антиоксидантных изменений липопротеинов низкой плотности с ишемической болезнью сердца в популяции мужчин Новосибирска / Ю. И. Рагино [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 6 (104). – C. 43–48.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.