aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-694Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование ассоциации полиморфизмов генов липидного обмена APOE, HL, SREBP2, USF1 с внезапной сердечной смертью в русской популяцииAssociation single nucleotide polymorphisms of gene lipid metabolism APOE, HL, SREBP2, USF1 with sudden cardiac death by russian populationМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Владимир Николаевич Максимов, д-р мед. наук, зав. лабораторией

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»

630091

Красный просп., 52

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

630091

Krasny av., 52

Novosibirsk

medik11@mail.ruИвановаА. А.IvanovaA. A.

Анастасия Андреевна Иванова, младший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

ivanova_a_a@mail.ruОрловП. С.OrlovP. S.

Павел Сергеевич Орлов, младший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Институт цитологии и генетики

630090

просп. Академика Лаврентьева, 10

электронный адрес: ivanova_a_a@mail.ru

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

SB RAS

Institute of Cytology and Genetics

630090

Academic Lavrent`ev av., 10

Novosibirsk

orlovpavel86@gmail.comШахтшнейдерЕ. В.ShakhtchneyderE. V.

Елена Владимировна Шахтшнейдер, ведущий научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

2117409@mail.ruИванощукД. Е.IvanoshchukD. E.

Динара Евгеньевна Иванощук, младший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Институт цитологии и генетики

630090

просп. Академика Лаврентьева, 10

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

SB RAS

Institute of Cytology and Genetics

630090

Academic Lavrent`ev av., 10

Novosibirsk

dinara2084@mail.ruСавченкоС. В.SavchenkoS. V.

Сергей Владимирович Савченко, д-р мед. наук, проф.

ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет»

кафедра судебной медицины

630091

Красный просп., 52

630087

ул. Немировича-Данченко, 134

Новосибирск

630091

Krasny av., 52

630087

Nemirovich-Danchenko str., 134

Novosibirsk

ВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

Воевода Михаил Иванович, д-р мед. наук, проф., чл.-корр., директор

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Институт цитологии и генетики

630090

просп. Академика Лаврентьева, 10

Новосибирск

SB RAMS

Institute of internal and preventive medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

SB RAS

Institute of Cytology and Genetics

630090

Academic Lavrent`ev av., 10

Novosibirsk

mvoevoda@ya.ruРАМН; Минздрав РоссииРоссияRAMS; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationРАМНРоссияRAMSRussian FederationРАМН; РАНРоссияRAMS; RASRussian FederationМинздрав России; ГУЗ Новосибирское областное бюро судебно-медицинской экспертизыРоссияNovosibirsk State Medical University; Novosibirsk Regional Bureau of Forensic MedicineRussian Federation2014100420221011621Copyright © Максимов В.Н., Иванова А.А., Орлов П.С., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Савченко С.В., Воевода М.И., 20222022Максимов В.Н., Иванова А.А., Орлов П.С., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Савченко С.В., Воевода М.И.Maksimov V.N., Ivanova A.A., Orlov P.S., Shakhtchneyder E.V., Ivanoshchuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/694   Цель исследования

   Цель исследования. Изучение ассоциации полиморфизмов е2/е3/е4 гена APOE, rs1800588 гена HL, rs2228314 гена SREBP2, rs2516839 гена USF1 с внезапной сердечной смертью в русской популяции.

   Материал и методы

   Материал и методы. Группа лиц, умерших внезапной сердечной смертью (n = 379), контрольная группа, подобранная по полу и возрасту (n = 352).

   Результаты и обсуждение. По частотам генотипов е2/е3/е4 гена APOE, rs1800588 гена HL, rs2516839 гена USF1 не было найдено статистически значимых различий между группами. По частотам генотипов rs2228314 гена SREBP2 найдены статистически значимые различия между группой лиц, умерших внезапной сердечной смертью, и контрольной группой. генотип GC является условно протективным в отношении развития внезапной сердечной смерти (ОШ = 0,4, 95 % ДИ 0,3–0,6, р = 0,0). генотип CC ассоциирован с повышенным риском развития внезапной сердечной смерти у мужчин (оШ = 4,1, 95 % Ди 1,8–9,0, р = 0,0).

   Заключение

   Заключение. rs2228314 гена SREBP2 ассоциирован с внезапной сердечной смертью в русской популяции.

   Study objective

   Study objective. Investigate the association of polymorphisms E2/E3/E4 gene APOE, rs1800588 gene HL, rs2228314 gene SREBP2, rs2516839 gene USF1 with sudden cardiac death in the Russian population.

   Materials and methods

   Materials and methods. A group of sudden cardiac death (n = 379), the control group, matched by sex and age (n = 352).

   Results and discussion. The frequencies of genotypes E2/E3/E4 gene APOE, rs1800588 gene HL, rs2516839 gene USF1 was not found statistically significant differences between the groups. The frequencies of genotypes rs2228314 gene SREBP2 found statistically significant differences between the group of sudden cardiac death and the control group. GC genotype is conditionally protective against the development of sudden cardiac death (OR = 0.4, 95 % CI 0.3–0.6, p = 0.0). CC genotype is associated with an increased risk of sudden cardiac death in men (OR = 4.1, 95 %CI 1.8–9.0, p = 0.0).

   Conclusion

   Conclusion. rs2228314 gene SREBP2 is associated with sudden cardiac death in the Russian population.

внезапная сердечная смертьоднонуклеотидный полиморфизме2/е3/е4 гена APOErs1800588 гена HLrs2228314 гена SREBP2rs2516839 гена USF1sudden cardiac deatha single nucleotide polymorphismE2/E3/E4 gene APOErs1800588 gene HLrs2228314 gene SREBP2rs2516839 gene USF1ReferencesEuropean detailed mortality database (DMDB) // World health organization. Regional office for Europe. –https://gateway.euro.who.int/ru/datasets/european-mortality-database/European detailed mortality database (DMDB) // World health organization. Regional office for Europe. –https://gateway.euro.who.int/ru/datasets/european-mortality-database/Chugh S., Reinier K., Teodorescu C. et al. Epidemiology of sudden cardiac death: clinical and research // Prog. Cardiovasc. Dis. 2008. Vol. 51, N 3. P. 213–228.Chugh S., Reinier K., Teodorescu C. et al. Epidemiology of sudden cardiac death: clinical and research // Prog. Cardiovasc. Dis. 2008. Vol. 51, N 3. P. 213–228.Sovari A., Kocheril A., Baas A. Sudden Cardiac Death // Med. J. Medicine. 2011. N 13. P. 1–10.Sovari A., Kocheril A., Baas A. Sudden Cardiac Death // Med. J. Medicine. 2011. N 13. P. 1–10.Fan Y., Lehtimaki T., Rontu R. et al. Age-dependent association between hepatic lipase gene C-480T polymorphism and the risk of pre-hospital sudden cardiac death: The Helsinki Sudden Death Study // Atherosclerosis. 2007. N 192. P. 421–427.Fan Y., Lehtimaki T., Rontu R. et al. Age-dependent association between hepatic lipase gene C-480T polymorphism and the risk of pre-hospital sudden cardiac death: The Helsinki Sudden Death Study // Atherosclerosis. 2007. N 192. P. 421–427.Isaacs A., Sayed-Tabatabaei F. A., Njajou O. T. et al. The -514 C-T hepatic lipase promoter region polymorphism and plasma lipids: a meta-analysis // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. N 89. P. 3858–3863.Isaacs A., Sayed-Tabatabaei F. A., Njajou O. T. et al. The -514 C-T hepatic lipase promoter region polymorphism and plasma lipids: a meta-analysis // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. N 89. P. 3858–3863.Ayyappa K. A., Ghosh S., Mohan V. et al. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes // Diabetes Technol. Ther. 2013. Vol. 15, N 6. P. 503–512.Ayyappa K. A., Ghosh S., Mohan V. et al. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes // Diabetes Technol. Ther. 2013. Vol. 15, N 6. P. 503–512.Todur S. P., Ashavaid T. F. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Subfraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study // Indian. J. Clin. Biochem. 2013. Vol. 28, N 2. P. 116–123.Todur S. P., Ashavaid T. F. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Subfraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study // Indian. J. Clin. Biochem. 2013. Vol. 28, N 2. P. 116–123.Verdier C., Ruidavets J. B. et al. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: the GENES study // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. e67805.Verdier C., Ruidavets J. B. et al. Association of hepatic lipase -514T allele with coronary artery disease and ankle-brachial index, dependence on the lipoprotein phenotype: the GENES study // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 7. e67805.Larson I. A., Ordovas J. M., De Luca C., Barnard J. R., Feussner G., Schaefer E.J. Association of apolipoprotein E genotype with plasma apoE levels // Atherosclerosis. 2000. Vol. 148, N 2. P. 327–335.Larson I. A., Ordovas J. M., De Luca C., Barnard J. R., Feussner G., Schaefer E.J. Association of apolipoprotein E genotype with plasma apoE levels // Atherosclerosis. 2000. Vol. 148, N 2. P. 327–335.Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man // Nature. 1977. Vol. 269. P. 604–607.Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man // Nature. 1977. Vol. 269. P. 604–607.Tiret L., de Knijff P., Menzel H. J., Ehnholm C., Nicaud V., Havekes L. M. ApoE polymorphism and predisposition to coronary heart disease in youths of different European populations. The EARS Study // Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14, N 10. P. 1617–1624.Tiret L., de Knijff P., Menzel H. J., Ehnholm C., Nicaud V., Havekes L. M. ApoE polymorphism and predisposition to coronary heart disease in youths of different European populations. The EARS Study // Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14, N 10. P. 1617–1624.Xhignesse M., Lussier-Cacan S., Sing C. F., Kessling A. M., Davignon J. Influences of common variants of apolipoprotein E on measures of lipid metabolism in a sample selected for health // Arterioscler. Thromb. 1991. Vol. 11. P. 1100–1110.Xhignesse M., Lussier-Cacan S., Sing C. F., Kessling A. M., Davignon J. Influences of common variants of apolipoprotein E on measures of lipid metabolism in a sample selected for health // Arterioscler. Thromb. 1991. Vol. 11. P. 1100–1110.Takeuchi F., Isono M. et al. Association of genetic variants influencing lipid levels with coronary artery disease in Japanese individuals // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 9. e46385.Takeuchi F., Isono M. et al. Association of genetic variants influencing lipid levels with coronary artery disease in Japanese individuals // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 9. e46385.Franceschini N., Carty C. et al. Association of genetic variants and incident coronary heart disease in multiethnic cohorts: the PAGE study// Circ. Cardiovasc. Genet. 2011. Vol. 4, N 6. P. 661–672.Franceschini N., Carty C. et al. Association of genetic variants and incident coronary heart disease in multiethnic cohorts: the PAGE study// Circ. Cardiovasc. Genet. 2011. Vol. 4, N 6. P. 661–672.Deursen D., Leeuwen M., Vaulont S. et al. Upstream Stimulatory Factors 1 and 2 activate the human hepatic lipase promoter via E-box dependent and independent mechanisms // Biochim. Biophys. Acta. 2009. N 1791. P. 229–237.Deursen D., Leeuwen M., Vaulont S. et al. Upstream Stimulatory Factors 1 and 2 activate the human hepatic lipase promoter via E-box dependent and independent mechanisms // Biochim. Biophys. Acta. 2009. N 1791. P. 229–237.Brown M., Goldstein J. The SREBP pathway: regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor // Cell. 1997. Vol. 89. P. 331–340.Brown M., Goldstein J. The SREBP pathway: regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor // Cell. 1997. Vol. 89. P. 331–340.Fan Y. M., Karhunen P., Levula M. et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in human atheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death // Thrombosis J. 2008. Vol. 6, N 17. P. 1–8.Fan Y. M., Karhunen P., Levula M. et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in human atheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death // Thrombosis J. 2008. Vol. 6, N 17. P. 1–8.Chen Z., Ding Z., Ma G. et al. Sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF)-2, SREBF cleavage-activating protein (SCAP), and premature coronary artery disease in a Chinese population // Mol. Biol. Rep. 2011. N 38. P. 1–8.Chen Z., Ding Z., Ma G. et al. Sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF)-2, SREBF cleavage-activating protein (SCAP), and premature coronary artery disease in a Chinese population // Mol. Biol. Rep. 2011. N 38. P. 1–8.Kristiansson K., Ilveskoski E., Lehtimäki T. et al. Association analysis of allelic variants of USF1 in coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. N 28. P. 983–989.Kristiansson K., Ilveskoski E., Lehtimäki T. et al. Association analysis of allelic variants of USF1 in coronary atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008. N 28. P. 983–989.Laurila P., Naukkarinen J., Kristiansson K. et al. Genetic association and interaction analysis of USF1 and APOA5 on lipid levels and atherosclerosis// Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. N 30. P. 346–352.Laurila P., Naukkarinen J., Kristiansson K. et al. Genetic association and interaction analysis of USF1 and APOA5 on lipid levels and atherosclerosis// Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. N 30. P. 346–352.Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. // Анализ генома. – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. // Анализ генома. – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.Максимов В. Н. Ассоциация полиморфизма гена SREBF 2 с внезапной сердечной смертью / В. Н. Максимов [и др.] // Бюл. СО РАМН. – 2011. – № 5. – C. 14–18.Максимов В. Н. Ассоциация полиморфизма гена SREBF 2 с внезапной сердечной смертью / В. Н. Максимов [и др.] // Бюл. СО РАМН. – 2011. – № 5. – C. 14–18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.