aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-692Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESTaqIB полиоорфизм гена белка-переносчика эфиров холестерина у женщин с аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреозPolymorphism taqib (rs708272) gene protein cholesterol ester transfer (CETP) in women with autoimmune thyroiditis with the result of hypothyroidismРымарО. Д.RymarO. D.

Оксана Дмитриевна Рымар, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institution of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

orymar23@gmail.comМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Владимир Николаевич Максимов, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institution of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

medik11@mail.ruМалышенкоЮ. А.MalyshenkoYu. А.

Юлия Александровна Малышенко, аспирант

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория клинико-популяционных и профилактическихисследований терапевтических и эндокринных заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institution of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

doctor-yula@mail.ruТатарниковаН. П.TatarnikovaN. P.

Татарникова Нина Павловна, младший научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institution of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

211182n@mail.ruШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

Шахтшнейдер Елена Владимировна, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник

СО РАМН

ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины»

лаборатория молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089

ул. Бориса Богаткова, 175/1

Новосибирск

SB RAMS

Institution of Internal and Preventive Medicine

630089

Boris Bogatkov str., 175/1

Novosibirsk

2117409@mail.ruРАМНRAMS201410042022101610Copyright © Рымар О.Д., Максимов В.Н., Малышенко Ю.А., Татарникова Н.П., Шахтшнейдер Е.В., 20222022Рымар О.Д., Максимов В.Н., Малышенко Ю.А., Татарникова Н.П., Шахтшнейдер Е.В.Rymar O.D., Maksimov V.N., Malyshenko Y.А., Tatarnikova N.P., Shakhtshneider E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/692   Цель исследования

   Цель исследования: изучить полиморфизм TaqIB (rs708272) гена белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР) у женщин с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) с исходом в гипотиреоз.

   Материал и методы

   Материал и методы: обследовано 98 женщин с АиТ, средний возраст 55,2 ± 7,8 года, длительность заболевания 8,0 ± 6,4 года, длительность менопаузы 6,4 ± 3,5 года. Средняя доза L-тироксина 84,3 ± 28,5. контрольная группа состояла из 135 женщин, сопоставимых по возрасту, без патологии щитовидной железы. генотипирование полиморфизма TaqIB (rs708272) гена СЕТР выполнено методом ПЦР–ПДРФ по опубликованной методике.

   Результаты

   Результаты: в группе контроля преобладает гетерозиготный генотип В1В2 – 54,8 %. Частота генотипа В1В1 у здоровых лиц 28,9 %, В2В2 — 16,3 %, в основной группе — соответственно 37,8 и 21,4 %. В группе больных АИТ с гипотиреозом женщин частота гетерозиготного генотипа В1В2 – 40,8 %. Доля гетерозигот В1В2 в группе больных гипотиреозом по сравнению с контрольной группой достоверно меньше: 40,8 и 54,8 %, р = 0,035. Аллель В1 в контроле встречался в 56 % случаев, в основной группе – в 58 % случаев. Средние уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов значимо не отличались у носителей разных генотипов полиморфизма TaqIB (rs708272) гена СЕТР в сравниваемых группах.

   Objective

   Objective: To study the polymorphism TaqIB (rs708272) gene protein cholesterolоl ester transfer (CETP) in women with autoimmune thyroiditis.

   Materials and Methods

   Materials and Methods: We examined 98 women with autoimmune thyroiditis, mean age 55.2 ± 7.8 years, disease duration 8.0 ± 6.4 years, menopause duration 6.4 ± 3.5 years. The average dose of L-thyroxine 84.3 ± 28.5. Control group consisted of 135 women of similar age without thyroid pathology. Polymorphism of TaqIB (rs708272) CETP gene formed by PCR RFLP on published by technique.

   Results

   Results:   As a result, it was found that in the group of women with AIT В1В1 and В2В2 genotypes determined in 37.8 % and 21.4 %. Win В1В2 heterozygotes in patients with hypothyroidism compared with the control group was significantly lower: 40.8 % and 54.8 %, p = 0.035. Average levels of total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides were not significantly different in carriers of different genotypes of TaqIB polymorphism (rs708272) CETP gene in the two groups.

аутоиммунный тиреоидитгипотиреозген белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР)полиморфизм TaqIBлипидыautoimmune thyroiditispolymorphism TaqIB (rs708272)gene of protein cholesterol ester transfer (CETP)HDL cholesterolReferencesМустафина С. В. Функциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль / С. В. Мустафина [и др.] // Атеросклероз. – 2010. – Т. 6, № 2. – C. 15–19.Мустафина С. В. Функциональное состояние щитовидной железы и липидный профиль / С. В. Мустафина [и др.] // Атеросклероз. – 2010. – Т. 6, № 2. – C. 15–19.Мустафина С. В. Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена / С. В. Мустафина [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010. – Т 6, № 4. – C. 34–39.Мустафина С. В. Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена / С. В. Мустафина [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2010. – Т 6, № 4. – C. 34–39.Masson D., Jiang X. C., Lagrost L., Tall A. R. The role of plasma lipid transfer proteins in lipoprotein metabolism and atherogenesis // J. Lipid. Res. 2009 Apr; 50 Suppl:S201-6. doi: 10.1194/jlr.R800061-JLR200. Epub 2008 Nov 20.Masson D., Jiang X. C., Lagrost L., Tall A. R. The role of plasma lipid transfer proteins in lipoprotein metabolism and atherogenesis // J. Lipid. Res. 2009 Apr; 50 Suppl:S201-6. doi: 10.1194/jlr.R800061-JLR200. Epub 2008 Nov 20.Tan K. C., Shiu S. W., Kung A. W. Plasma cholesterol ester transfer protein activity in hyper- and hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 109–112.Tan K. C., Shiu S. W., Kung A. W. Plasma cholesterol ester transfer protein activity in hyper- and hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 109–112.Dedecjus M., Masson D., Gautier T., de Barros J. P., Gambert P., Lewinski A., Adamczewski Z., Moulin P., Lagrost L. Low cholesteryl ester transfer protein (CETP) concentration but normal CETP activity in serum from patients with short-term hypothyroidism Lack of relationship to lipoprotein abnormalities // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. N 58 (5). P. 581–588.Dedecjus M., Masson D., Gautier T., de Barros J. P., Gambert P., Lewinski A., Adamczewski Z., Moulin P., Lagrost L. Low cholesteryl ester transfer protein (CETP) concentration but normal CETP activity in serum from patients with short-term hypothyroidism Lack of relationship to lipoprotein abnormalities // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. N 58 (5). P. 581–588.Dullaart R. P., Sluiter W. J. Common variation in the CETP gene and the implications for cardiovascular disease and its treatment: an updated analysis // Pharmacogenomics. 2008. N 9 (6). P. 747–763.Dullaart R. P., Sluiter W. J. Common variation in the CETP gene and the implications for cardiovascular disease and its treatment: an updated analysis // Pharmacogenomics. 2008. N 9 (6). P. 747–763.Boekholdt S. M., Sacks F. M., Jukema J. W. et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein TaqIB Variant, High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels, Cardiovascular Risk, and Efficacy of Pravastatin Treatment Individual Patient Meta-Analysis of 13 677 Subjects // Circulation. 2005. P. 278–287.Boekholdt S. M., Sacks F. M., Jukema J. W. et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein TaqIB Variant, High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels, Cardiovascular Risk, and Efficacy of Pravastatin Treatment Individual Patient Meta-Analysis of 13 677 Subjects // Circulation. 2005. P. 278–287.Thompson A., Angelantonio E. Di, Sarwar N., Erqou S., Saleheen D., Dullaart R. P., Keavney B., Ye Z., Danesh J. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk // JAMA. 2008. Vol. 299. P. 2777–2788.Thompson A., Angelantonio E. Di, Sarwar N., Erqou S., Saleheen D., Dullaart R. P., Keavney B., Ye Z., Danesh J. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk // JAMA. 2008. Vol. 299. P. 2777–2788.Brousseau M. E., O’Connor J. J., Jr., Ordovas J. M. et al. Cholesteryl ester transfer protein TaqI B2B2 genotype is associated with higher HDL cholesterol levels and lower risk of coronary heart disease end points in men with HDL deficiency: Veterans Affairs HDL Cholesterol Intervention Trial // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. Vol. 22. P. 1148–1154.Brousseau M. E., O’Connor J. J., Jr., Ordovas J. M. et al. Cholesteryl ester transfer protein TaqI B2B2 genotype is associated with higher HDL cholesterol levels and lower risk of coronary heart disease end points in men with HDL deficiency: Veterans Affairs HDL Cholesterol Intervention Trial // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002. Vol. 22. P. 1148–1154.Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. // Анализ генома. – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.Смит К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса; пер. с англ. // Анализ генома. – М.: Мир, 1990. – С. 58–94.Ordovas J. M. Genetic polymorphisms and activity of cholesterol ester transfer protein (CETP): should we be measuring them? // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. Vol. 38, N 10. P. 945–949.Ordovas J. M. Genetic polymorphisms and activity of cholesterol ester transfer protein (CETP): should we be measuring them? // Clin. Chem. Lab. Med. 2000. Vol. 38, N 10. P. 945–949.Абдалла Хайсам. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов CETP и ЕNOS у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Абдалла Хайсам // Оригинальные достижения. – 2011. – № 2. – С. 56–60.Абдалла Хайсам. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов CETP и ЕNOS у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Абдалла Хайсам // Оригинальные достижения. – 2011. – № 2. – С. 56–60.Liu J., Zhao D., Liu S. et al. Study on the distribution and association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism and plasma concentration in general population // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003. Vol. 24, N 4. P. 300–303.Liu J., Zhao D., Liu S. et al. Study on the distribution and association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism and plasma concentration in general population // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003. Vol. 24, N 4. P. 300–303.Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена CETP в европеоидной популяции Западной Сибири и группах, контрастных по уровню общего холестерина сыворотки / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. – 2014. – № 3. – С. 343–347.Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена CETP в европеоидной популяции Западной Сибири и группах, контрастных по уровню общего холестерина сыворотки / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. – 2014. – № 3. – С. 343–347.Ridker P. M. Polymorphism in the CETP gene region, HDL cholesterol, and risk of future myocardial infarction: Genomewide analysis among 18 245 initially healthy women from the Women’s Genome Health Study // Circ. Cardiovasc. Genet. 2009. N 2. P. 26–33.Ridker P. M. Polymorphism in the CETP gene region, HDL cholesterol, and risk of future myocardial infarction: Genomewide analysis among 18 245 initially healthy women from the Women’s Genome Health Study // Circ. Cardiovasc. Genet. 2009. N 2. P. 26–33.Ordovas J. M., Cupples L. A. et al. Association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: the Framingham study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. N 20. р. 1323–1329.Ordovas J. M., Cupples L. A. et al. Association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: the Framingham study // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. N 20. р. 1323–1329.Chen J., Yokoyama T., Saito K., Yoshiike N., Date C., Tanaka H. Association of human cholesteryl ester transfer protein-TaqI polymorphisms with serum HDL cholesterol levels in a normolipemic Japanese rural population // J. Epidemiol. 2002. N 12. P. 77–84.Chen J., Yokoyama T., Saito K., Yoshiike N., Date C., Tanaka H. Association of human cholesteryl ester transfer protein-TaqI polymorphisms with serum HDL cholesterol levels in a normolipemic Japanese rural population // J. Epidemiol. 2002. N 12. P. 77–84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.