aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-673Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-лабораторные ассоциации Fas-опосредованного апоптоза у пациентов с острыми и хроническими формами ишемической болезни сердцаClinical and laboratory associations of Fas-dependant apoptosis in patients with acute and chronic coronary heart diseaseЯковлеваА. С.YakovlevaA. S.

Анна Сергеевна Яковлева, канд. мед. наук, ассистент

ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет»

кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии

163000

просп. Троицкий, 51

Архангельск

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Northern State Medical University"

163000

Ave. Trinity, 51

Arkhangelsk

nauka@nsmu.ruМиролюбоваО. А.MirolyubovaO. A.

Ольга Александровна Миролюбова, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой

ГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет»

кафедра факультетской терапии с курсом эндокринологии

163000

просп. Троицкий, 51

Архангельск

State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Northern State Medical University"

163000

Ave. Trinity, 51

Arkhangelsk

Минздрав РоссииRussian Ministry of Health201308042022922028Copyright © Яковлева А.С., Миролюбова О.А., 20222022Яковлева А.С., Миролюбова О.А.Yakovleva A.S., Mirolyubova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/673

   Дана оценка активности Fas-опосредованного апоптоза и ее взаимосвязи с классическими факторами риска у пациентов с острыми и хроническими формами ишемической болезни сердца (ИБС). Исследовано 126 пациентов с ИБС, из них 84 пациента в госпитальном периоде инфаркта миокарда (ИМ) (1-я группа) и 42 пациента со стабильным течением ИБС (2-я группа). Контрольная группа представлена 77 добровольцами без ИБС и метаболического синдрома (МС). Методом иммуноферментного анализа определены сывороточные уровни активатора апоптоза sFasL и его ингибитора sFas. Использовалась программа SPSS для Windows 19.0. Классические профили риска пациентов 1-й и 2-й групп не имели существенных различий, при этом во 2-й группе более высокими были уровни как sFas (37,8±24,4 vs. 22,1 ± 9,3 нг/мл; p = 0,021), так и sFasL (86,2 ± 24,5 vs. 63,8 ± 22,7 пг/мл; p < 0,001) и превышали таковые у добровольцев. На всей выборке пациентов обнаружены корреляции концентрации sFas и возраста (ρS = 0,330; p = 0,001), sFas и уровней креатинфосфокиназы (ρ = –0,591; р < 0,001) и МВ-КФК (ρ = –0,484; р < 0,001). С уровнем sFasL коррелировал уровень ХС ЛПВП (ρS = 0,329; p = 0,017), более высокий уровень sFasL был у пациентов с артериальной гипертензией (79,8 ± 31,2 vs. 60,1 ± 24,1 пг/мл; p < 0,001). Внутри 1-й группы отношение sFas/sFasL при полнокомпонентном МС было ниже, чем при наличии трех его компонентов (204,7 ± 43,8 vs. 464,4 ± 196,4; p = 0,024), а уровень sFasL был выше при сахарном диабете / гипергликемии натощак. В той же группе предиктором сывороточных уровней sFasL являлось число пораженных коронарных артерий (КА) (β = 0,28; р = 0,016): F(2,65) = 496, p = 0,001. Пациенты с ИМ в анамнезе отличались более высоким уровнем sFasL: 85,6 ± 25,4 vs. 73,3 ± 31,4 пг/мл (p = 0,001). Концентрации sFasL (ρS = – 0,362, p < 0,001) и sFas/sFasL (ρS = – 0,341; p = 0,007) коррелировали с продолжительностью постинфарктного периода. Показано, что пациенты с ИБС имели более высокие уровни sFas и sFasL по сравнению с добровольцами без ИБС и МС. Активность Fas-опосредованного апоптоза была ассоциирована с МС, перенесенным ИМ и тяжестью поражения КА, это подтверждает его роль в развитии ИБС. Концентрации sFas и sFasL зависели от продолжительности постинфарктного периода, что может иметь значение при профилактике повторных коронарных событий.

   Aim

   Aim. To assess an activity of Fas-dependant apoptosis and its links with classical risk factors in patients (pts.) with acute and chronic coronary heart disease (CHD).

   Material and methods

   Material and methods. We scrutinized 126 pts. with CHD: 84 pts. (1st group) - on 10–14th days of myocardial infarction (MI) and 42 pts. (2nd group) with stable CHD. Control group consisted of 77 volunteers without CHD and metabolic syndrome (MS). Serum levels of apoptosis activator sFasL and its inhibitor sFas were measured by ELISA. SPSS for Windows 19.0 was used.

   Results

   Results. The frequency of classical risk factors in 1st and 2nd groups did not differ significantly, both sFas (37.8 ± 24.4 vs. 22.1 ± 9.3 ng/ml, p = 0.021) and sFasL (86.2 ± 24.5 vs. 63.8±22.7 pg/ml, p < 0.001) levels being higher in 2nd group. Besides biomarkers concentrations were higher in 2nd group than in controls. In the whole cohort of CHD pts. we revealed correlations between sFas level and age (ρS = 0.330, p = 0.001), sFas and CC (ρ = – 0.591, р < 0.001) and МВ-CC (ρ = – 0.484, р < 0.001) levels. The level of sFasL correlated with HDL-С level (ρS = 0.329, p = 0.017) and was higher in arterial hypertension (79.8 ± 31.2 vs. 60.1 ± 24.1 pg/ml, p < 0.001). In the 1st group sFas/sFasL ratio was lower in pts. with full-component MS than in those with 3 components (204.7 ± 43.8 vs. 464.4 ± 196.4, p = 0.024), sFasL level being higher in DM / hyperglycemia. In the same group the number of coronary lesions appeared to be sFasL level predictor (β = 0.28, р = 0.016): F(2,65) = 496, p = 0.001. The pts. survived MI were characterized with higher sFasL level: 85.6 ± 25.4 vs. 73.3 ± 31.4 pg/ml (p = 0.001). The concentration of sFasL (ρS = – 0.362, p < 0.001) and sFas / sFasL (ρS = – 0.341, p = 0.007) correlated with post-infarction period duration.

   Conclusion

   Conclusion. Pts. with CHD had higher sFas и sFasL levels in comparison with controls. An activity of Fas-dependant apoptosis was associated with MS, survived MI and coronary lesions confirming its role in CHD development. The levels of sFas and sFasL depended on post-infarction period duration that may be of great significance as to prevent repeated coronary events.

ишемическая болезнь сердцафакторы рискаFas-опосредованный апоптоз.coronary heart diseaserisk factorsFas-dependant apoptosisReferencesCrea F., Liuzzo G. Pathogenesis of acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Card. 2013. Vol. 61, N 1. P. 1–11.Crea F., Liuzzo G. Pathogenesis of acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Card. 2013. Vol. 61, N 1. P. 1–11.Zannad F., Backer D. G., Graham I. et al. Risk stratification in cardiovascular disease primary prevention – scoring systems, novel markers, and imaging techniques // Fundam. Clin. Pharmacol. 2012. Vol. 26. P. 163–174Zannad F., Backer D. G., Graham I. et al. Risk stratification in cardiovascular disease primary prevention – scoring systems, novel markers, and imaging techniques // Fundam. Clin. Pharmacol. 2012. Vol. 26. P. 163–174Alice P. S., Choi C. K., Choi C. K. Novel and traditional cardiovascular risk factors in adolescents // Cardiovasc. Risk Factors. 2012. P. 61–80.Alice P. S., Choi C. K., Choi C. K. Novel and traditional cardiovascular risk factors in adolescents // Cardiovasc. Risk Factors. 2012. P. 61–80.Ogita M., Miyauchi K., Morimoto T. et al. Association between circulating matrix metalloproteinase levels and coronary plaque regression after acute coronary syndrome – Subanalysis of the JAPAN-ACS study // Atherosclerosis. 2013. Vol. 226, N 1. Р. 275–280.Ogita M., Miyauchi K., Morimoto T. et al. Association between circulating matrix metalloproteinase levels and coronary plaque regression after acute coronary syndrome – Subanalysis of the JAPAN-ACS study // Atherosclerosis. 2013. Vol. 226, N 1. Р. 275–280.Lutgens E., Binder C. J. Immunology of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106. P. 755–756.Lutgens E., Binder C. J. Immunology of atherosclerosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106. P. 755–756.Angera O., Albertsson P., Karason K. Evidence for obesity paradox in patients with acute coronary syndromes: a report from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. P. 345–353.Angera O., Albertsson P., Karason K. Evidence for obesity paradox in patients with acute coronary syndromes: a report from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. P. 345–353.Васина Л. В. Клеточные и гуморальные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме в сочетании с гипертонической болезнью / Л. В. Васина // Артериальная гипертензия. – 2008. – Т. 14, № 4. – С. 332–335.Васина Л. В. Клеточные и гуморальные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме в сочетании с гипертонической болезнью / Л. В. Васина // Артериальная гипертензия. – 2008. – Т. 14, № 4. – С. 332–335.Kavathia N., Jain A., Walston J. et al. Serum markers of apoptosis decrease with age and cancer stage // Aging. 2009. Vol. 1, N 7. P. 652–663.Kavathia N., Jain A., Walston J. et al. Serum markers of apoptosis decrease with age and cancer stage // Aging. 2009. Vol. 1, N 7. P. 652–663.Березикова Е. Н. Влияние апоптоза на течение хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Березикова [и др.] // Кардиология. – 2012. – № 4. – С. 55–58.Березикова Е. Н. Влияние апоптоза на течение хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Березикова [и др.] // Кардиология. – 2012. – № 4. – С. 55–58.Blanco-Colio L. M., Martin-Ventura J. L., de Teresa E. et al. Increased soluble Fas plasma levels in subjects at high cardiovascular risk // Arteriosc. Thromb. Vasc. Biol. 2011. Vol. 27. P. 168–174.Blanco-Colio L. M., Martin-Ventura J. L., de Teresa E. et al. Increased soluble Fas plasma levels in subjects at high cardiovascular risk // Arteriosc. Thromb. Vasc. Biol. 2011. Vol. 27. P. 168–174.Орлова О. В. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности О. В. Орлова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. – 2006. – № 9. – С. 38.Орлова О. В. Растворимые формы маркеров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности О. В. Орлова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. – 2006. – № 9. – С. 38.Martinet W., Kockx M. M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization // Verh. K. Acad. Geneesk. Belg. 2004. Vol. 66, N 1. P. 61–79.Martinet W., Kockx M. M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization // Verh. K. Acad. Geneesk. Belg. 2004. Vol. 66, N 1. P. 61–79.Adamopoulos S., Parissis J. T., Georgiadis M. et al. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Card. 2002. Vol. 144, N 2. P. 359–364.Adamopoulos S., Parissis J. T., Georgiadis M. et al. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Card. 2002. Vol. 144, N 2. P. 359–364.Shimizu M., Fukuo K., Nagata S. et al. Increased plasma levels of the soluble form of Fas ligand in patients with acute myocardial infarction and unstable angina pectoris // J. Am. Coll. Card. 2002. Vol. 39. P. 585–590.Shimizu M., Fukuo K., Nagata S. et al. Increased plasma levels of the soluble form of Fas ligand in patients with acute myocardial infarction and unstable angina pectoris // J. Am. Coll. Card. 2002. Vol. 39. P. 585–590.Zhao W. S., Xu L., Wang L. F. et al. A 60-s postconditioning protocol by percutaneous coronary intervention inhibits myocardial apoptosis in patients with acute myocardial infarction // Apoptosis. 2009. Vol. 14, N 10. P. 1204–1211.Zhao W. S., Xu L., Wang L. F. et al. A 60-s postconditioning protocol by percutaneous coronary intervention inhibits myocardial apoptosis in patients with acute myocardial infarction // Apoptosis. 2009. Vol. 14, N 10. P. 1204–1211.Deftereos S., Giannopoulos G., Kossyvakis C. et al. Effect of radiographic contrast media on markers of complement activation and apoptosis in patients with chronic coronary artery disease undergoing coronary angiography // J. Interv. Cardiol. 2009. Vol. 21, N 9. P. 473–477.Deftereos S., Giannopoulos G., Kossyvakis C. et al. Effect of radiographic contrast media on markers of complement activation and apoptosis in patients with chronic coronary artery disease undergoing coronary angiography // J. Interv. Cardiol. 2009. Vol. 21, N 9. P. 473–477.Boos C. J., Balakrishnan B., Blann A. D. et al. Endothelial damage/dysfunction and apoptosis in acute coronary syndromes: implications for prognosis // Thromb. Haemost. 2008. Vol. 6, N 11. P. 1841–1850.Boos C. J., Balakrishnan B., Blann A. D. et al. Endothelial damage/dysfunction and apoptosis in acute coronary syndromes: implications for prognosis // Thromb. Haemost. 2008. Vol. 6, N 11. P. 1841–1850.Katsaros K. M., Wiesbauer F., Speidl W. S. et al. High soluble Fas and soluble Fas Ligand serum levels before stent implantation are protective against restenosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 105, N 5. P. 883–891.Katsaros K. M., Wiesbauer F., Speidl W. S. et al. High soluble Fas and soluble Fas Ligand serum levels before stent implantation are protective against restenosis // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 105, N 5. P. 883–891.Blanco-Colio L. M., Martin-Ventura J. L., Sol J. M. et al. Decreased circulating Fas ligand in patients with familial combined hyperlipidemia or carotid atherosclerosis // J. Am. Coll. Card. 2011. Vol. 43. P. 1188–1194.Blanco-Colio L. M., Martin-Ventura J. L., Sol J. M. et al. Decreased circulating Fas ligand in patients with familial combined hyperlipidemia or carotid atherosclerosis // J. Am. Coll. Card. 2011. Vol. 43. P. 1188–1194.Kassi E., Pervanidou P., Kaltsas G. et al. Metabolic syndrome: definitions and controversies // BMC Medicine. 2011. Vol. 9. P. 48.Kassi E., Pervanidou P., Kaltsas G. et al. Metabolic syndrome: definitions and controversies // BMC Medicine. 2011. Vol. 9. P. 48.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.