aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2022-18-1-6-13ateroskleroz-610Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНекоторые молекулярно-генетические маркеры прогрессирующего атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердцаSome molecular genetic markers of progressive atherosclerosis in patients with coronary heart diseasehttps://orcid.org/0000-0002-7165-4496МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Владимир Николаевич Максимов, д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

Vladimir N. Maksimov, doctor of medical sciences, professor, head of the laboratory of molecular genetic studies of therapeutic diseases

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630091, Novosibirsk, Krasnyj av., 52

medik11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4736-6491ПархоменкоО. М.ParkhomenkoO. М.

Ольга Михайловна Пархоменко, зам. главного врача по терапии

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630047, г. Новосибирск, ул. Залесского, 6

Olga M. Parkhomenko, deputy chief physician for therapy

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630047, Novosibirsk, Zalesskogo str., 6

https://orcid.org/0000-0002-4832-3197ЛожкинаН. Г.LozhkinaN. G.

Наталья Геннадьевна Ложкина, д-р мед. наук, проф. кафедры факультетской терапии; кардиолог и куратор отделения для лечения больных острым коронарным синдромом Регионального  сосудистого центра

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630047, г. Новосибирск, ул. Залесского, 6

Natalya G. Lozhkina, doctor of medical sciences, professor of department of faculty therapy; cardiologist in regional vascular center No. 1

630091, Novosibirsk, Krasnyj av., 52

630047, Novosibirsk, Zalesskogo str., 6

lozhkina.n@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1547-624XГуражеваА. А.GurazhevaA. A.

Анна Александровна Гуражева, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Anna A. Gurazheva, junior researcher, laboratory of molecular genetic research of therapeutic diseases

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

annapalna1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2472-181XМаксимоваС. В.MaksimovaS. V.

Софья Владимировна Максимова, студентка 5-го курса педиатрического факультета

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

Sofya V. Maksimova, 5th year student of the faculty of pediatrics

630091, Novosibirsk, Krasnyj av., 52

99naruto@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9460-6294ИвановаА. А.IvanovaA. A.

Анастасия Андреевна Иванова, канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Anastasiya A. Ivanova, candidate of medical sciences, senior researcher at the laboratory of molecular genetic studies of therapeutic diseases

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

ivanova_a_a@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1»РоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences; City Clinical Hospital № 1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1»РоссияNovosibirsk State Medical University; City Clinical Hospital № 1Russian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian Federation202230032022181613Copyright © Максимов В.Н., Пархоменко О.М., Ложкина Н.Г., Гуражева А.А., Максимова С.В., Иванова А.А., 20222022Максимов В.Н., Пархоменко О.М., Ложкина Н.Г., Гуражева А.А., Максимова С.В., Иванова А.А.Maksimov V.N., Parkhomenko O.М., Lozhkina N.G., Gurazheva A.A., Maksimova S.V., Ivanova A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/610

Цель исследования – изучение ассоциаций некоторых молекулярно-генетических маркеров с прогрессирующим атеросклерозом. Материал и методы. Всего в исследование включено 202 пациента (147 мужчин и 55 женщин), которые были разделены на две группы. В основную группу вошли пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) (100 человек), у которых в течение двух последних лет до включения в исследование имело место сочетание двух и более сердечно-сосудистых событий: инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, стентирование артерий по неотложным показаниям (коронарных и периферических), инсульт, острая ишемия, тромбоз или ампутация нижних конечностей. В группу сравнения вошли 102 пациента с ИБС, у которых в течение двух последних лет до включения в исследование не было ни одного из вышеперечисленных сердечно-сосудистых событий. ДНК из образцов периферической крови выделена методом фенол-хлороформной экстракции. Результаты. По частотам генотипов I/D полиморфизма (rs36232792) гена SOD1 не получено статистически значимых различий между группой с прогрессирующим атеросклерозом и контролем, ни в целом, ни при разделении по полу и возрасту. Отношение шансов развития прогрессирующего атеросклероза у носителей редкого гомозиготного генотипа DD полиморфизма rs3834129 гена CASP8 в 2,3 раза выше по сравнению с носителями двух других генотипов (II + ID), 95%-й доверительный интервал 1,1–5,1, р = 0,037. У мужчин отношение шансов выше, чем в общей группе, – 4,4, р = 0,015. У женщин также наблюдается тенденция к накоплению носительниц генотипа DD в группе с прогрессирующим атеросклерозом (26,7 %; в группе сравнения – 16,0 %), но различия не достигают уровня статистической значимости. Заключение. Носительство генотипа DD полиморфизма rs3834129 гена CASP8 ассоциировано с прогрессирующим атеросклерозом у пациентов с ИБС. Ассоциации I/D полиморфизма (rs36232792) гена SOD1 с прогрессирующим атеросклерозом не обнаружено.

The aim of the study is to evaluate the association of some molecular genetic markers with progressive atherosclerosis. Material and methods. In total, the study included 202 patients (147 men and 55 women), who were divided into 2 groups. The 1st (main) group included patients with coronary artery disease (100 people) who had a combination of two or more cardiovascular events during the last 2 years before inclusion: myocardial infarction or unstable angina pectoris, arterial stenting for urgent indications (coronary and peripheral), stroke; acute ischemia, thrombosis or amputation of the lower extremities. The 2nd group (comparisons) included 102 patients with coronary artery disease who did not have any of the above cardiovascular events during the last 2 years before inclusion. DNA was isolated from peripheral blood samples by phenol-chloroform extraction. Results. According to the frequencies of genotypes of the I/D polymorphism (rs36232792) of the SOD1 gene, no statistically significant differences were obtained between the group with progressive atherosclerosis and the control, neither in general, nor when divided by sex and age. The odds ratio of developing progressive atherosclerosis in carriers of the rare homozygous DD genotype of the rs3834129 polymorphism of the CASP8 gene is 2.3 ne is 2.3 times higher compared to carriers of the other two genotypes (DD vs II + ID, 95 % CI 1.1–5.1; p = 0.037). In men, the odds ratio is higher than in the general group – 4.4, p = 0.015. Women also tend to accumulate carriers of the DD genotype in the group with progressive atherosclerosis (26.7 % vs 16.0 %), but the differences do not reach the level of statistical significance. Conclusions. The carriage of the DD genotype of the rs3834129 polymorphism of the CASP8 gene is associated with progressive atherosclerosis in patients with CAD. No association of I/D polymorphism (rs36232792) of the SOD1 gene with progressive atherosclerosis was found. Acknowledgments. The molecular genetic fragment of the study was supported by State Budget theme no. 122031700094-5.

прогрессирующий атеросклерозИБСмаркерI/D полиморфизмrs36232792ген SOD1ген CASP8rs3834129progressive atherosclerosisCADmarkerI/D polymorphismrs36232792SOD1 geneCASP8rs3834129Молекулярно-генетический фрагмент исследования выполнен в рамках бюджетной темы № 122031700094-5.The molecular genetic fragment of the study was supported by State Budget theme no. 122031700094-5.ReferencesPiepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., MarquesVidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts. Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). G. Ital. Cardiol. (Rome), 2017; 18 (7): 547–612. (In Ital.). Linee guida europee 2016 sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica. Sesta Task Force congiunta della Società Europea di Cardiologia e di altre Società sulla Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari nella Pratica Clinica (costituita da rappresentanti di 10 società e da esperti invitati). Redatte con il contributo straordinario dell’Associazione Europea per la Prevenzione e Riabilitazione Cardiovascolare (EACPR). doi: 10.1714/2729.27821Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., MarquesVidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts. Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). G. Ital. Cardiol. (Rome), 2017; 18 (7): 547–612. (In Ital.). Linee guida europee 2016 sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica. Sesta Task Force congiunta della Società Europea di Cardiologia e di altre Società sulla Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari nella Pratica Clinica (costituita da rappresentanti di 10 società e da esperti invitati). Redatte con il contributo straordinario dell’Associazione Europea per la Prevenzione e Riabilitazione Cardiovascolare (EACPR). doi: 10.1714/2729.27821Hasturk H., Abdallah R., Kantarci A., Nguyen D., Giordano N., Hamilton J., van Dyke T.E. Resolvin E1 (RvE1) attenuates atherosclerotic plaque formation in diet and inflammation-induced atherogenesis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015; 35 (5): 1123–1133. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.305324Hasturk H., Abdallah R., Kantarci A., Nguyen D., Giordano N., Hamilton J., van Dyke T.E. Resolvin E1 (RvE1) attenuates atherosclerotic plaque formation in diet and inflammation-induced atherogenesis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2015; 35 (5): 1123–1133. doi: 10.1161/ATVBAHA.115.305324Herrington W., Lacey B., Sherliker P., Armitage J., Lewington S. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease. Circ. Res., 2016; 118 (4): 535–546. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307611Herrington W., Lacey B., Sherliker P., Armitage J., Lewington S. Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease. Circ. Res., 2016; 118 (4): 535–546. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307611Darroudi S., Tajbakhsh A., Esmaily H., Ghazizadeh H., Zamani P., Sadabadi F., Tayefi M., Tayefi B., Fereydouni N., Mouhebati M., Akbari Sark N., Avan A., Ferns G.A., Mohammadpour A.H., Asadi Z., Ghayour-Mobarhan M. 50 bp deletion in promoter superoxide dismutase 1 gene and increasing risk of cardiovascular disease in Mashhad stroke and heart atherosclerotic disorder cohort study. Biofactors, 2020; 46 (1): 55–63. doi: 10.1002/biof.1575Darroudi S., Tajbakhsh A., Esmaily H., Ghazizadeh H., Zamani P., Sadabadi F., Tayefi M., Tayefi B., Fereydouni N., Mouhebati M., Akbari Sark N., Avan A., Ferns G.A., Mohammadpour A.H., Asadi Z., Ghayour-Mobarhan M. 50 bp deletion in promoter superoxide dismutase 1 gene and increasing risk of cardiovascular disease in Mashhad stroke and heart atherosclerotic disorder cohort study. Biofactors, 2020; 46 (1): 55–63. doi: 10.1002/biof.1575Milani P., Gagliardi S., Bongioanni P., Grieco G.S., Dezza M., Bianchi M., Cova E., Ceroni M., Cereda C. Effect of the 50 bp deletion polymorphism in the SOD1 promoter on SOD1 mRNA levels in Italian ALS patients. J. Neurol. Sci., 2012; 313 (1-2): 75–78. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.026Milani P., Gagliardi S., Bongioanni P., Grieco G.S., Dezza M., Bianchi M., Cova E., Ceroni M., Cereda C. Effect of the 50 bp deletion polymorphism in the SOD1 promoter on SOD1 mRNA levels in Italian ALS patients. J. Neurol. Sci., 2012; 313 (1-2): 75–78. doi: 10.1016/j.jns.2011.09.026Neves A.L., Mohammedi K., Emery N., Roussel R., Fumeron F., Marre M., Velho G. Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene and renal and cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetic subjects. Mol. Genet. Metab., 2012; 106 (3): 359–635. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.04.023Neves A.L., Mohammedi K., Emery N., Roussel R., Fumeron F., Marre M., Velho G. Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene and renal and cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetic subjects. Mol. Genet. Metab., 2012; 106 (3): 359–635. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.04.023Otaki Y., Watanabe T., Nishiyama S., Takahashi H., Arimoto T., Shishido T., Miyamoto T., Konta T., Shibata Y., Sato H., Kawasaki R., Daimon M., Ueno Y., Kato T., Kayama T., Kubota I. The impact of superoxide dismutase-1 genetic variation on cardiovascular and all-cause mortality in a prospective cohort study: The Yamagata (Takahata) study. PLoS One, 2016; 11 (10): e0164732. doi: 10.1371/journal.pone.0164732Otaki Y., Watanabe T., Nishiyama S., Takahashi H., Arimoto T., Shishido T., Miyamoto T., Konta T., Shibata Y., Sato H., Kawasaki R., Daimon M., Ueno Y., Kato T., Kayama T., Kubota I. The impact of superoxide dismutase-1 genetic variation on cardiovascular and all-cause mortality in a prospective cohort study: The Yamagata (Takahata) study. PLoS One, 2016; 11 (10): e0164732. doi: 10.1371/journal.pone.0164732Eskandari-Nasab E., Kharazi-Nejad E., Nakhaee A., Afzali M., Tabatabaei S.P., Tirgar-Fakheri K., Hashemi M. 50-bp Ins/Del polymorphism of SOD1 is associated with increased risk of cardiovascular disease. Acta Med. Iran, 2014; 52 (8): 591–595.Eskandari-Nasab E., Kharazi-Nejad E., Nakhaee A., Afzali M., Tabatabaei S.P., Tirgar-Fakheri K., Hashemi M. 50-bp Ins/Del polymorphism of SOD1 is associated with increased risk of cardiovascular disease. Acta Med. Iran, 2014; 52 (8): 591–595.Privé F., Aschard H., Carmi S., Folkersen L., Hoggart C., O’Reilly P.F., Vilhjálmsson B.J. Portability of 245 polygenic scores when derived from the UK Biobank and applied to 9 ancestry groups from the same cohort. Am. J. Hum. Genet., 2022; 109 (1): 12–23. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.008Privé F., Aschard H., Carmi S., Folkersen L., Hoggart C., O’Reilly P.F., Vilhjálmsson B.J. Portability of 245 polygenic scores when derived from the UK Biobank and applied to 9 ancestry groups from the same cohort. Am. J. Hum. Genet., 2022; 109 (1): 12–23. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.008http://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.actionhttp://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.actionhttp://omim.org/http://omim.org/Эрдман В.В., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Мустафина О.Е. Ассоциация полиморфных маркеров генов CASP8, BCL2 и BAX со старением и долголетием. Успехи геронтологии, 2012; 25 (3): 398–404.Erdman V.V., Nasibullin T.R., Tuktarova I.A., Mustafina O.E. Association of polymorphic markers of CASP8, BCL2 and BAX genes with aging and longevity. Adv. Gerontol., 2012; 25 (3): 398–404. (In Russ.).Gundapaneni K.K., Shyamala N., Galimudi R.K., Kupsal K., Gantala S.R., Padala C., Gunda P., Tupurani M.A., Puranam K., Sahu S.K., Hanumanth S.R. Polymorphic variants of Caspase genes (8 & 3) in the risk prediction of Coronary Artery Disease. Gene, 2017; 627: 278–283. doi: 10.1016/j.gene.2017.06.035Gundapaneni K.K., Shyamala N., Galimudi R.K., Kupsal K., Gantala S.R., Padala C., Gunda P., Tupurani M.A., Puranam K., Sahu S.K., Hanumanth S.R. Polymorphic variants of Caspase genes (8 & 3) in the risk prediction of Coronary Artery Disease. Gene, 2017; 627: 278–283. doi: 10.1016/j.gene.2017.06.035Helseth R., Weiss T.W., Opstad T.B., Siegbahn A., Solheim S., Freynhofer M.K., Huber K., Arnesen H., Seljeflot S. Associations between circulating proteins and corresponding genes expressed in coronary thrombi in patients with acute myocardial infarction. Thromb. Res., 2015; 136 (6): 1240–1244. doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.005Helseth R., Weiss T.W., Opstad T.B., Siegbahn A., Solheim S., Freynhofer M.K., Huber K., Arnesen H., Seljeflot S. Associations between circulating proteins and corresponding genes expressed in coronary thrombi in patients with acute myocardial infarction. Thromb. Res., 2015; 136 (6): 1240–1244. doi: 10.1016/j.thromres.2015.10.005Liang Y., Lin Q., Zhu J., Li X., Fu Y., Zou X., Liu X., Tan H., Deng C., Yu X., Shan Z., Yuan W. The caspase-8 shRNA-modified mesenchymal stem cells improve the function of infarcted heart. Mol. Cell. Biochem., 2014; 397 (1-2): 7–16. doi: 10.1007/s11010-014-2165-5Liang Y., Lin Q., Zhu J., Li X., Fu Y., Zou X., Liu X., Tan H., Deng C., Yu X., Shan Z., Yuan W. The caspase-8 shRNA-modified mesenchymal stem cells improve the function of infarcted heart. Mol. Cell. Biochem., 2014; 397 (1-2): 7–16. doi: 10.1007/s11010-014-2165-5Niu C., Chen Z., Kim K.T., Sun J., Xue M., Chen G., Li S., Shen Y., Zhu Z., Wang X., Liang J., Jiang C., Cong W., Jin L., Li X. Metformin alleviates hyperglycemia-induced endothelial impairment by downregulating autophagy via the Hedgehog pathway. Autophagy, 2019; 15 (5): 843–870. doi: 10.1080/15548627.2019.1569913Niu C., Chen Z., Kim K.T., Sun J., Xue M., Chen G., Li S., Shen Y., Zhu Z., Wang X., Liang J., Jiang C., Cong W., Jin L., Li X. Metformin alleviates hyperglycemia-induced endothelial impairment by downregulating autophagy via the Hedgehog pathway. Autophagy, 2019; 15 (5): 843–870. doi: 10.1080/15548627.2019.1569913Cui S., Li W., Wang P., Lv X., Gao Y., Huang G. Folic acid inhibits homocysteine-induced cell apoptosis in human umbilical vein endothelial cells. Mol. Cell. Biochem., 2018; 444 (1-2): 77–86. doi: 10.1007/s11010-017-3232-5Cui S., Li W., Wang P., Lv X., Gao Y., Huang G. Folic acid inhibits homocysteine-induced cell apoptosis in human umbilical vein endothelial cells. Mol. Cell. Biochem., 2018; 444 (1-2): 77–86. doi: 10.1007/s11010-017-3232-5Wehland M., Ma X., Braun M., Hauslage J., Hemmersbach R., Bauer J., Grosse J., Infanger M., Grimm D. The impact of altered gravity and vibration on endothelial cells during a parabolic flight. Cell Physiol. Biochem., 2013; 31 (2-3): 432–451. doi: 10.1159/000343380Wehland M., Ma X., Braun M., Hauslage J., Hemmersbach R., Bauer J., Grosse J., Infanger M., Grimm D. The impact of altered gravity and vibration on endothelial cells during a parabolic flight. Cell Physiol. Biochem., 2013; 31 (2-3): 432–451. doi: 10.1159/000343380Sun T., Gao Y., Tan W., Ma S., Shi Y., Yao J., Guo Y., Yang M., Zhang X., Zhang Q., Zeng C., Lin D. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with susceptibility to multiple cancers. Nat. Genet., 2007; 39 (5): 605–613. doi: 10.1038/ng2030Sun T., Gao Y., Tan W., Ma S., Shi Y., Yao J., Guo Y., Yang M., Zhang X., Zhang Q., Zeng C., Lin D. A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with susceptibility to multiple cancers. Nat. Genet., 2007; 39 (5): 605–613. doi: 10.1038/ng2030Pereira A., Mendonca M.I., Borges S., Sousa A.C., Freitas S., Henriques E., Rodrigues M., Freitas A.I., Guerra G., Freitas C., Pereira D., Brehm A., Reis R.P.D. Additional value of a combined genetic risk score to standard cardiovascular stratification. Genet. Mol. Biol., 2018; 41 (4): 766–774. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2017-0173Pereira A., Mendonca M.I., Borges S., Sousa A.C., Freitas S., Henriques E., Rodrigues M., Freitas A.I., Guerra G., Freitas C., Pereira D., Brehm A., Reis R.P.D. Additional value of a combined genetic risk score to standard cardiovascular stratification. Genet. Mol. Biol., 2018; 41 (4): 766–774. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2017-0173

The authors declare that there are no conflicts of interest present.