aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-576Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзучение антиатерогенных эффектов симваглизина на модели гиперхолестеринемии у кроликовStudy of antiatherogenic effects of simvaglyzin on rabbit’s hypercholesterolemia modelРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

СО РАМН

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт терапии

SB RAMS

Establishment of the Russian Academy of Medical Sciences Research Institute of Therapy

ВавилинВ. А.VavilinV. A.

СО РАМН

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики

SB RAMS

Establishment of the Russian Academy of Medical Sciences Research Institute of Molecular Biology and Biophysics

СалахутдиновН. Ф.SalakhutdinovN. F.

СО РАН

Учреждение Российской академии наук Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова

SB RAS

Institution of the Russian Academy of Sciences Novosibirsk Institute of Organic Chemistry named after N. N. Vorozhtsov

МакароваС. И.MakarovaS. I.

СО РАМН

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики

SB RAMS

Establishment of the Russian Academy of Medical Sciences Research Institute of Molecular Biology and Biophysics

СтахневаЕ. М.StakhnevaE. M.

СО РАМН

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт терапии

SB RAMS

Establishment of the Russian Academy of Medical SciencesResearch Institute of Therapy

СафроноваО. Г.SafronovaO. G.

СО РАМН

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики

SB RAMS

Establishment of the Russian Academy of Medical Sciences Research Institute of Molecular Biology and Biophysics

РАМНRAMSРАНRAS20102503202261511Copyright © Рагино Ю.И., Вавилин В.А., Салахутдинов Н.Ф., Макарова С.И., Стахнева Е.М., Сафронова О.Г., 20222022Рагино Ю.И., Вавилин В.А., Салахутдинов Н.Ф., Макарова С.И., Стахнева Е.М., Сафронова О.Г.Ragino Y.I., Vavilin V.A., Salakhutdinov N.F., Makarova S.I., Stakhneva E.M., Safronova O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/576

   На модели экспериментальной гиперхолестеринемии у кроликов показано, что сила гипохолестеринемического эффекта комплексного соединения симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой – симваглизина (СВГ), в дозах, соответствующих в весовом эквиваленте 40, 66,5 и 100 мг/кг/cут СВ, равна той, что наблюдается для дозы СВ 200 мг/кг/cут. Снижение уровня общего холестерина крови через 20 дней приема препаратов составило 39, 36, 47 и 38 % соответственно в сравнении с контролем. Оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в крови миотоксичность СВГ ниже, чем у СВ. Через 30 дней введения СВГ в указанных дозах этот показатель стал ниже в сравнении с таковым у СВ на 26, 24 и 29 % соответственно. СВГ в дозах, соответствующих в весовом эквиваленте 66,6 и 40 мкг/кг/cут СВ, обладаетантиоксидантной активностью, вызывая снижение уровня продуктов перекисного окисления липидов в крови на 27–41 %, а также эффектом нормализации функции эндотелия, снижая в крови уровни фактора Виллебранда на 26–58 % и эндотелина-1 на 21–29 % в сравнении с СВ в дозе 200 мкг/кг/cут.

   In cholesterol-fed rabbits with hypercholesterolemia it was revealed that complex of simvastatin (SV) with glycyrrhizic acid (1–4), simvaglyzin (SVG) had reduced effect on total blood cholesterol (CH) in appropriated equiponderant doses of SV 40, 66,5 and 100 mkg/kg/per day that was equal to such effect of SV 200 mkg/kg/per day. The decrease in total blood CH was 39, 36, 47 и 38 %, respectively, compared to control group after 20 day of drugs administration. Myopathic effect of SVG, evaluated by the blood activity of creatine kinase, was 26, 24 and 29 % lower in stated 3 doses of SVG, respectively, compared to SV dose after 30 day of drugs administration. Also, SVG had antioxidative effect result from reducing of blood lipid peroxidation level on 27–41 % and normalizing endothelium function effect result from reducing of blood levels of von Willebrand factor and endothelin-1 on 26–58 % and 21–29 %, respectively, in appropriated equiponderant doses of SVG 66,6 and 40 mkg/kg/per day that was equal to such effect of SV 200 mkg/kg/per day.

симваглизинсимвастатингиперхолестеринемия у кроликовлипидный профильпеченочные ферментыантиоксидантный эффектэндотелиальная дисфункцияsimvaglyzinsimvastatinhypercholesterolemia in rabbitslipid profilehepatic enzymesantioxidant effectendothelial dysfunctionReferencesAnderson K., Castelli W., Levy D. // J. Am. Med. Assoc. 1987. Vol. 257. P. 2176–2180.Anderson K., Castelli W., Levy D. // J. Am. Med. Assoc. 1987. Vol. 257. P. 2176–2180.Оганов Р. Г. / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваск. тер. профил. – 2002. – № 3. – С. 4–8.Оганов Р. Г. / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваск. тер. профил. – 2002. – № 3. – С. 4–8.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. ВНОК // Кардиоваск. тер. профил. – 2007. – № 6. – Приложение. – 28 с.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. ВНОК // Кардиоваск. тер. профил. – 2007. – № 6. – Приложение. – 28 с.Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2486-2497.Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2486-2497.Puddu P., Puddu G. M., Muscari A. // Acta Cardiol. 2001. Vol. 56. P. 225–231.Puddu P., Puddu G. M., Muscari A. // Acta Cardiol. 2001. Vol. 56. P. 225–231.Bellosta S., Ferri N., Arnaboldi L. et al. // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. P. B72–В78.Bellosta S., Ferri N., Arnaboldi L. et al. // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. P. B72–В78.Pereira E., Bertolami M., Faludi A. et al. // Free Radic. Biol. Med. 2004. Vol. 37, N 9. P. 1440–1448.Pereira E., Bertolami M., Faludi A. et al. // Free Radic. Biol. Med. 2004. Vol. 37, N 9. P. 1440–1448.Landmesser U., Bahlmann F., Mueller M. et al. // Circulation. 2005. Vol. 111, N 18. P. 2356–2363.Landmesser U., Bahlmann F., Mueller M. et al. // Circulation. 2005. Vol. 111, N 18. P. 2356–2363.Толстиков Г. А. / Г. А. Толстиков [и др.] // Биоорган. химия. – 1997. – Т. 23, № 9. – С. 691–703.Толстиков Г. А. / Г. А. Толстиков [и др.] // Биоорган. химия. – 1997. – Т. 23, № 9. – С. 691–703.Толстикова Т. Г. [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2006. – № 1. – С. 55–58.Толстикова Т. Г. [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2006. – № 1. – С. 55–58.Вавилин В. А. / В. А. Вавилин [и др.] // Биомедицинская химия. – 2008. – Т. 54, вып. 3. – С. 250–265.Вавилин В. А. / В. А. Вавилин [и др.] // Биомедицинская химия. – 2008. – Т. 54, вып. 3. – С. 250–265.Толстиков Г. А. Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом «Симваглизин» / Г. А. Толстиков [и др.] – Патент РФ № 2308947 // Бюл. Роспатент. – 2007. – № 30.Толстиков Г. А. Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом «Симваглизин» / Г. А. Толстиков [и др.] – Патент РФ № 2308947 // Бюл. Роспатент. – 2007. – № 30.Hayashi T., Rani P. J. A., Fukatsu A. et al. // Atherosclerosis. 2004. Vol. 176. P. 255–263.Hayashi T., Rani P. J. A., Fukatsu A. et al. // Atherosclerosis. 2004. Vol. 176. P. 255–263.Ishida F., Watanabe K., Sato A. et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1990. Vol. 1042, N 3. P. 365–373.Ishida F., Watanabe K., Sato A. et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1990. Vol. 1042, N 3. P. 365–373.Kobayashi M., Ishida F., Takahashi T. et al. // Japan J. Pharmacol. 1989. Vol. 49. P. 125–133.Kobayashi M., Ishida F., Takahashi T. et al. // Japan J. Pharmacol. 1989. Vol. 49. P. 125–133.Schuh J., Fairclough G., Haschemeyer R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. Vol. 75. P. 3173–3179.Schuh J., Fairclough G., Haschemeyer R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. Vol. 75. P. 3173–3179.Mackness B., Mackness M., Arrol S. et al. // Atherosclerosis. 1998. Vol. 139. P. 341–349.Mackness B., Mackness M., Arrol S. et al. // Atherosclerosis. 1998. Vol. 139. P. 341–349.Eaton D. L., Klaassen C. D. Principles of Toxicology // Cazarett Doulls Toxicology, McGraw-Hill. N. Y., 2001. P. 11–34.Eaton D. L., Klaassen C. D. Principles of Toxicology // Cazarett Doulls Toxicology, McGraw-Hill. N. Y., 2001. P. 11–34.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.