aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-563Research ArticleСтатьиОкисленные и структурно-модифицированные липопротеины низкой плотности при атеросклерозеModified low density lipoproteins and atherosclerosisРагиноЮ. И.RaginoYu. I.

СО РАМН

Научно-исследовательский институт терапии

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal Medicine

Novosibirsk

НикитинЮ. П.NikitinYu. P.

СО РАМН

Научно-исследовательский институт терапии

Новосибирск

SB RAMS

Institute of Internal Medicine

Novosibirsk

РАМНRAMS20062103202221319Copyright © Рагино Ю.И., Никитин Ю.П., 20222022Рагино Ю.И., Никитин Ю.П.Ragino Y.I., Nikitin Y.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/563

   Изучены окисленно- и структурно-модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛНП) при атеросклерозе и некоторых основных факторах его риска. При клинически выраженном коронарном атеросклерозе и при его факторах риска, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертензия и сахарный диабет, обнаружены практически сходные потенциально атерогенные изменения ЛНП, свидетельствующие об их окислительной и структурной модификации. Полученные результаты подтверждают патогенетически ключевую роль модифицированных ЛНП при атеросклерозе.

   Oxidized and structural modified low density lipoproteins (LDL) in atherosclerosis and some main risk factors were studied. Similar atherogenic oxidized and structural changes of LDL were revealed both of coronary atherosclerosis and of it main risk factors such us hyperlipidaemia, arterial hypertension and diabetes mellitus. These results confirm that modified LDL play a key role in atherogenesis.

ReferencesOsterud B. and Bjorklid E. Role monocytes in atherogenesis // Physiol. Rev., 2003, 83: 1069-1113.Osterud B. and Bjorklid E. Role monocytes in atherogenesis // Physiol. Rev., 2003, 83: 1069-1113.Dhaliwal B. S., Steinbrecher U. P. Scavenger receptors and oxidized low density lipoproteins // Clin. Chem. Acta, 1999, 286: 191-205.Dhaliwal B. S., Steinbrecher U. P. Scavenger receptors and oxidized low density lipoproteins // Clin. Chem. Acta, 1999, 286: 191-205.Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime // Nature Medicine. 2002; 8: 1211-1218.Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime // Nature Medicine. 2002; 8: 1211-1218.Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis // British Medical Bulletin, 1993, 49: 566-576.Esterbauer H., Wag G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis // British Medical Bulletin, 1993, 49: 566-576.Leake D. S. Effects of mildly oxidised low-density lipoprotein on endothelial cell function // Curr. Opin. Lipidol., 1991, 2: 301-305.Leake D. S. Effects of mildly oxidised low-density lipoprotein on endothelial cell function // Curr. Opin. Lipidol., 1991, 2: 301-305.Stocker R., Keaney J. F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev., 2004, 84: 1381–1478.Stocker R., Keaney J. F. Role of oxidative modifications in atherosclerosis // Physiol. Rev., 2004, 84: 1381–1478.Steinberg D. Oxidized low density lipoprotein – an extreme example of lipoprotein heterogeneity // J. Med. Sci. 1996, 32: 469-472.Steinberg D. Oxidized low density lipoprotein – an extreme example of lipoprotein heterogeneity // J. Med. Sci. 1996, 32: 469-472.Palinski W., Tangirala R. K., Miller E., Young S. G., Witztum J. L. Increased autoantibody titers against epitopes of oxidized LDL in LDL receptor-deficient mice with increased atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1995, 15: 1569-1576.Palinski W., Tangirala R. K., Miller E., Young S. G., Witztum J. L. Increased autoantibody titers against epitopes of oxidized LDL in LDL receptor-deficient mice with increased atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1995, 15: 1569-1576.Palinski W., Witztum J. L. Immune responses to oxidative neoepitopes on LDL and phospholipids modulate the development of atherosclerosis // J. Intern. Med., 2000, 247: 371-380.Palinski W., Witztum J. L. Immune responses to oxidative neoepitopes on LDL and phospholipids modulate the development of atherosclerosis // J. Intern. Med., 2000, 247: 371-380.Reaven P. D., Parthasarathy S., Beltz W. F., Witztum J. L. Effect of probucol dosage on plasma lipid and lipoprotein levels and on protection of low density lipoprotein against in vitro oxidation in humans // Arterioscler. Thromb., 1992, 12: 318-324.Reaven P. D., Parthasarathy S., Beltz W. F., Witztum J. L. Effect of probucol dosage on plasma lipid and lipoprotein levels and on protection of low density lipoprotein against in vitro oxidation in humans // Arterioscler. Thromb., 1992, 12: 318-324.Steinbrecher U. P. Oxidatively modified lipoproteins // Curr. Opin. Lipidol., 1990, 1: 411-415.Steinbrecher U. P. Oxidatively modified lipoproteins // Curr. Opin. Lipidol., 1990, 1: 411-415.Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M. E., Parthasarathy S., Carrew T. E., Butler S. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J. Clin. Invest., 1989, 84: 1086-1095.Yla-Herttuala S., Palinski W., Rosenfeld M. E., Parthasarathy S., Carrew T. E., Butler S. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J. Clin. Invest., 1989, 84: 1086-1095.Esterbauer H., Jurgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation // Current Opinion in Lipidology, 1993, 4: 114-124.Esterbauer H., Jurgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation // Current Opinion in Lipidology, 1993, 4: 114-124.Yla-Herttuala S. Biochemistry of the arterial wall in developing atherosclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1991, 623: 40-59.Yla-Herttuala S. Biochemistry of the arterial wall in developing atherosclerosis // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1991, 623: 40-59.Berliner J. A., Heinecke J. W. The role of minimally oxidized lipoproteins in atherogenesis // Free Radic. Biol. Med., 1996, 20: 707-727.Berliner J. A., Heinecke J. W. The role of minimally oxidized lipoproteins in atherogenesis // Free Radic. Biol. Med., 1996, 20: 707-727.Nouroozzadeh J., Tajaddinisarmadi J., Ling K. L. E., Wolff S. P. Low density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides in plasma – relevance to determination of total plasma lipid hydroperoxide concentrations // Biochemical J., 1996, 313: 781-786.Nouroozzadeh J., Tajaddinisarmadi J., Ling K. L. E., Wolff S. P. Low density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides in plasma – relevance to determination of total plasma lipid hydroperoxide concentrations // Biochemical J., 1996, 313: 781-786.Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rotheneder M. Effect of antioxidants on oxidative modification of LDL // Annals of Medicine, 1991, 23: 573-581.Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rotheneder M. Effect of antioxidants on oxidative modification of LDL // Annals of Medicine, 1991, 23: 573-581.Esterbauer H., Dieber-Rotheneder M., Striegl G., Waeg G. Role of vitamin E in prevention of LDL oxidation // Am. J. Clin. Nutr., 1991, 53: 3145-3215.Esterbauer H., Dieber-Rotheneder M., Striegl G., Waeg G. Role of vitamin E in prevention of LDL oxidation // Am. J. Clin. Nutr., 1991, 53: 3145-3215.Steinbrecher U. P., Parthasarathy S., Leake D. S, Witztum J. L., Steinberg D. Modification of low density lipoprotein by endothelial cells involves lipid peroxidation and degradation of low density lipoprotein phospholipids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, 81: 3883-3887.Steinbrecher U. P., Parthasarathy S., Leake D. S, Witztum J. L., Steinberg D. Modification of low density lipoprotein by endothelial cells involves lipid peroxidation and degradation of low density lipoprotein phospholipids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, 81: 3883-3887.Pinchuk I., Schnitzer E., Lichtenberg D. Kinetic analysis of copper-induced peroxidation of LDL // Biochem. Biophys. Acta, 1998, 1389: 155-172.Pinchuk I., Schnitzer E., Lichtenberg D. Kinetic analysis of copper-induced peroxidation of LDL // Biochem. Biophys. Acta, 1998, 1389: 155-172.Vanderveen C., Carpenter K. L. H., Taylor S. E. Factors affecting events during oxidation of LDL: correlation of multiple parameters of oxidation // Free Radical. Research, 1997, 27: 459-476.Vanderveen C., Carpenter K. L. H., Taylor S. E. Factors affecting events during oxidation of LDL: correlation of multiple parameters of oxidation // Free Radical. Research, 1997, 27: 459-476.Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches // Eur. Heart J., 1998, 19: 24-30.Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches // Eur. Heart J., 1998, 19: 24-30.Chapman M. J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy // Atherosclerosis, 1996, 124: 921-928.Chapman M. J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy // Atherosclerosis, 1996, 124: 921-928.Caslake M. J., Packard C. J., Gaw A. Fenofibrate and LDL metabolic heterogeneity in hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1993, 13: 702-713.Caslake M. J., Packard C. J., Gaw A. Fenofibrate and LDL metabolic heterogeneity in hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 1993, 13: 702-713.Nigon F., Lesnik P., Rouis M., Chapman M. J. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor // J. Lipid Res., 1991, 32: 1741-1753.Nigon F., Lesnik P., Rouis M., Chapman M. J. Discrete subspecies of human low density lipoproteins are heterogeneous in their interaction with the cellular LDL receptor // J. Lipid Res., 1991, 32: 1741-1753.Anber V., Griffin B. D., Packard C. J., Shepherd J. Preferential binding of small, dense LDL to human arterial proteoglycan // Atherosclerosis, 1994, 109: 217-226.Anber V., Griffin B. D., Packard C. J., Shepherd J. Preferential binding of small, dense LDL to human arterial proteoglycan // Atherosclerosis, 1994, 109: 217-226.Austin M. A., King M., Vranizan K. M., Krauss R. M. Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation, 1990, 82: 495-506.Austin M. A., King M., Vranizan K. M., Krauss R. M. Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation, 1990, 82: 495-506.Dejager S., Bruckert E., Chapman M. J. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia // J. Lipid Research, 1993, 34: 295-308.Dejager S., Bruckert E., Chapman M. J. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominate in combined hyperlipidemia // J. Lipid Research, 1993, 34: 295-308.Tribble D. L., Krauss R. M., Lansberg M. G. Greater oxidative susceptibility of the surface monolayer in small dense LDL may contribute to differences in copper-induced oxidation among LDL density subfractions // J. Lipid Research, 1995, 36: 662-671.Tribble D. L., Krauss R. M., Lansberg M. G. Greater oxidative susceptibility of the surface monolayer in small dense LDL may contribute to differences in copper-induced oxidation among LDL density subfractions // J. Lipid Research, 1995, 36: 662-671.De Graaf J., Hak-Lemmers H. L. M., Hectors M. P. S. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoprotein subfraction in healthy subjects // Arterioscler. Thrombosis and Vascular Biology, 1991, 11: 2988-306.De Graaf J., Hak-Lemmers H. L. M., Hectors M. P. S. Enhanced susceptibility to in vitro oxidation of the dense low density lipoprotein subfraction in healthy subjects // Arterioscler. Thrombosis and Vascular Biology, 1991, 11: 2988-306.De Graaf J., Demacker P. N. M., Stalenhoef A. F. H. LDL oxidation and coronary atherosclerosis // Lancet, 1992, 340: 123-124.De Graaf J., Demacker P. N. M., Stalenhoef A. F. H. LDL oxidation and coronary atherosclerosis // Lancet, 1992, 340: 123-124.Tribble D. L., Holl L. G., Wood P. D., Krauss R. M. Variations in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of differing density and particle size // Atherosclerosis, 1992, 93: 189-199.Tribble D. L., Holl L. G., Wood P. D., Krauss R. M. Variations in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of differing density and particle size // Atherosclerosis, 1992, 93: 189-199.Рагино Ю. И. Определение резистентности к окислению гепарин-осажденных липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. – 11: 3-5.Рагино Ю. И. Определение резистентности к окислению гепарин-осажденных липопротеинов сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. – 11: 3-5.Воевода М. И. Липидный спектр крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири / М. И. Воевода [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2003. – 3: 47-51.Воевода М. И. Липидный спектр крови и резистентность к окислению липопротеинов сыворотки крови у больных коронарным атеросклерозом в Западной Сибири / М. И. Воевода [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2003. – 3: 47-51.Рагино Ю. И. Резистентность к окислению гепарин-осажденных липопротеинов у больных инфарктом миокарда / Ю. И. Рагино, А. В. Рабко, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1999. – 7: 3-5.Рагино Ю. И. Резистентность к окислению гепарин-осажденных липопротеинов у больных инфарктом миокарда / Ю. И. Рагино, А. В. Рабко, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1999. – 7: 3-5.Рагино Ю. И. Резистентность к окислению липопротеинов низкой плотности у больных артериальной гипертонией при приеме валсартана и эналаприла / Ю. И. Рагино [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. – 1999. – 4: 32-34.Рагино Ю. И. Резистентность к окислению липопротеинов низкой плотности у больных артериальной гипертонией при приеме валсартана и эналаприла / Ю. И. Рагино [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. – 1999. – 4: 32-34.Никитин Ю. П. Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца / Ю. П. Никитин, М. И. Душкин, Ю. И. Рагино // Кардиология. – 1998. – 10: 48-52.Никитин Ю. П. Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца / Ю. П. Никитин, М. И. Душкин, Ю. И. Рагино // Кардиология. – 1998. – 10: 48-52.Рагино Ю. И. Снижение резистентности к окислению липопротеинов очень низкой плотности и отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин, Ю. П. Никитин // Терапевтический архив. – 1999. – 4: 52-55.Рагино Ю. И. Снижение резистентности к окислению липопротеинов очень низкой плотности и отдельных субфракций липопротеинов низкой плотности у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин, Ю. П. Никитин // Терапевтический архив. – 1999. – 4: 52-55.Рагино Ю. И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных липопротеинов крови / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. – 3: 6-9.Рагино Ю. И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных липопротеинов крови / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. – 3: 6-9.Рагино Ю. И. Применение новых биохимических способов для оценки окислительно-антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности / Ю. И. Рагино [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. – 4: 11-15.Рагино Ю. И. Применение новых биохимических способов для оценки окислительно-антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности / Ю. И. Рагино [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. – 4: 11-15.Рагино Ю. И. Простой способ оценки концентрации витаминов Е и А в липопротеинах низкой плотности / Ю. И. Рагино, Е. В. Каштанова // Клиническая лабораторная диагностика. – 2002. – 12: 11-14.Рагино Ю. И. Простой способ оценки концентрации витаминов Е и А в липопротеинах низкой плотности / Ю. И. Рагино, Е. В. Каштанова // Клиническая лабораторная диагностика. – 2002. – 12: 11-14.Тузиков Ф. В. Определение фракционного и субфракционного составов липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Сравнение с биохимическим методом / Ф. В. Тузиков [и др.] // Вопросы мед. химии. – 2002. – 48 (1): 84-92.Тузиков Ф. В. Определение фракционного и субфракционного составов липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Сравнение с биохимическим методом / Ф. В. Тузиков [и др.] // Вопросы мед. химии. – 2002. – 48 (1): 84-92.Никитин Ю. П. Некоторые молекулярно-биологические механизмы атеросклероза и его осложнений / Ю. П. Никитин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2002. – 2: 14-20.Никитин Ю. П. Некоторые молекулярно-биологические механизмы атеросклероза и его осложнений / Ю. П. Никитин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. – 2002. – 2: 14-20.Никитин Ю. П. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза / Ю. П. Никитин, Ю. И. Рагино // Российский кардиологический журнал. – 2002. – 1: 61-70.Никитин Ю. П. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза / Ю. П. Никитин, Ю. И. Рагино // Российский кардиологический журнал. – 2002. – 1: 61-70.Рагино Ю. И. Мелкие плотные субфракции ЛНП и атерогенез / Ю. И. Рагино // Российский кардиологический журнал. – 2004. – 4: 84-90.Рагино Ю. И. Мелкие плотные субфракции ЛНП и атерогенез / Ю. И. Рагино // Российский кардиологический журнал. – 2004. – 4: 84-90.Keidar S., Kaplan M., Hoffman A., Brook J. G., Aviram M. Angiotensin II stimulates macrophagemediated lipid peroxidation of low-density lipoprotein // Atherosclerosis, 1995, 115: 201-215.Keidar S., Kaplan M., Hoffman A., Brook J. G., Aviram M. Angiotensin II stimulates macrophagemediated lipid peroxidation of low-density lipoprotein // Atherosclerosis, 1995, 115: 201-215.Betteridge D. J. Lipids and atherogenesis in diabetes mellitus // Atherosclerosis, 1996, 124: 543-547.Betteridge D. J. Lipids and atherogenesis in diabetes mellitus // Atherosclerosis, 1996, 124: 543-547.Destypere J. P. Modified lipoproteins in diabetes // J. Intern. Med., 1994, 236: 69-74.Destypere J. P. Modified lipoproteins in diabetes // J. Intern. Med., 1994, 236: 69-74.Lyons T. J. Clycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Cardiol., 1993, 71: 26-31.Lyons T. J. Clycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Cardiol., 1993, 71: 26-31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.