aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.15372/ATER20170401ateroskleroz-54Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАССОЦИАЦИИ СОЧЕТАНИЯ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ VEGFR2 И CYP2C19 С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ НА СЕВЕРЕ И В СИБИРИASSOCIATION OF COMBINATIONS OF ALLELIC VARIANTS OF CYP2C19 AND VEGFR2 GENES WITH CORONARY ATHEROSCLEROSIS IN ACUTE CORONARY SYNDROME IN THE NORTH AND IN SIBERIAНиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.nikolaevky@yandex.ruУрванцеваИ. А.UrvantsevaI. A.priem@okd.ruБатуеваК. Ю.BatuevaK. Yu.atyanakomyagina@mail.ruАпарцинК. А.ApartsinK. A.dr.apartsin@yahoo.comГороховаА. В.GorokhovaA. V.dr.apartsin@yahoo.comГанюковВ. И.GanyukovV. I.ganyukov@mail.ruКочергинН. А.KocherginN. A.nikotwin@mail.ruЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.helenzlnsk@gmail.comЛифшицГ. И.LifshitsG. I.gl62@mail.ruНИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН; Новосибирский национальный исследовательский государственный университетInstitute of Internal and Preventive Medicine - Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Novosibirsk State National Research UniversityСургутский государственный университетSurgut State UniversityФГБУН Иркутский научный центр СО РАН; ГБУЗ Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больницаIrkutsk Scientific Center of SB RAS; Irkutsk orders «The Honour Sign» Regional Clinical HospitalФГБУН НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийInstitute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineНовосибирский национальный исследовательский государственный университет; ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНNovosibirsk State National Research University; Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine201727092019134510Copyright © Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю., Апарцин К.А., Горохова А.В., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И., 20192019Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю., Апарцин К.А., Горохова А.В., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И.Nikolaev K.Y., Urvantseva I.A., Batueva K.Y., Apartsin K.A., Gorokhova A.V., Ganyukov V.I., Kochergin N.A., Zelenskaya E.M., Lifshits G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/54

Цель: исследование ассоциаций сочетания гомозиготных аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19*17/*17 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на Севере (Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (Иркутск и Кемерово). В исследование включено 257 последовательных пациентов с ОКС при поступлении в кардиологические стационары Сургута, Иркутска и Кемерово. Всем обследованным пациентам проведены коронарография и определение аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19* 17/*17 . У пациентов из Сургута выявлены прямые ассоциации сочетания аллельных вариантов VEGFR2 *C/*C+CYP2C19*17/*17 с показателями тяжелого коронарного атеросклероза (поражение ствола левой коронарной артерии (ЛКА), стеноз ствола ЛКА не менее 50 %, поражение проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70 % (ПТА) и наличие ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50 %). Таких связей не обнаружено у пациентов из Кемерово и Иркутска. Проведенный многофакторный анализ определил прямое влияние сочетания аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19 *17/*17 на наличие ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50 % у пациентов с ОКС из Сургута независимо от мужского пола, возраста и курения (Exp (B) = 21,065, 95 % CI (2,003; 221,524), p = 0,011). Таким образом, сочетание аллельных вариантов генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19 *17/*17 прямо влияет на наличие тяжелого коронарного атеросклероза у пациентов с ОКС из Сургута.

Purpose: to study associations of homozygous allelic variants of VEGFR2*C/*C and CYP2C19*17/*17 genes with atherosclerotic lesion of coronary arteries in patients with acute coronary syndrome (ACS) in the North (Surgut) and in large cities of the Siberian Federal District of Russia (Irkutsk and Kemerovo). 257 consecutive patients with ACS upon admission to the cardiological hospitals of Surgut, Irkutsk and Kemerovo has been included in the study. All examined patients underwent coronarography and determination of allelic variants of VEGFR2*C/*C and CYP2C19*17 /*17 genes. In patients from Surgut has been determened the direct associations of the combination of allelic variants of VEGFR2*C/*C + CYP2C19*17/*17 with indicators of severe coronary atherosclerosis (lesion of the left coronary artery trunk (LCA), LCA stenosis more than 50 %, proximal or medial lesion of the three major arteries more than 70 % (PLA) and the presence of PLA or stenosis of the LCA trunk more than 50 %). Such associations were not found in patients from Kemerovo and Irkutsk. The multivariate analysis determined the direct effect of combination of allelic variants of the VEGFR2*C/*C and CYP2C19*17/*17 genes on the presence of PTA or stenosis of the LCA trunk more than 50 % in patients with ACS from Surgut regardless of males gender, ages and smoking (Exp B) = 21.065, 95 % CI (2.003; 221.524), p = 0.011). Thus, the combination of allelic variants of VEGFR2*C/*C and CYP2C19*17/*17 genes directly affects the presence of severe coronary atherosclerosis in patients with ACS from Surgut.

острый коронарный синдроматеросклероз коронарных артерийаллельные варианты генов VEGFR2*C/*C и CYP2C19*17/*17acute coronary syndromearteriosclerosis of coronary arteriesallelic variants of VEGFR2*C/*C and CYP2C19*17/*17 genesReferencesПопова Л.В., Николаев К.Ю., Николаева А.А., Воронина Е.Н. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы // Клин. медицина. 2008. Т. 86, № 4. С. 32-35.Попова Л.В., Николаев К.Ю., Николаева А.А., Воронина Е.Н. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтазы // Клин. медицина. 2008. Т. 86, № 4. С. 32-35.Li L., Pan Y., Dai L. et al. Association of genetic polymorphisms on vascular endothelial growth factor and its receptor genes with susceptibility to coronary heart disease // Med. Sci. Monit. 2016. Vol. 22. P. 31-40.Li L., Pan Y., Dai L. et al. Association of genetic polymorphisms on vascular endothelial growth factor and its receptor genes with susceptibility to coronary heart disease // Med. Sci. Monit. 2016. Vol. 22. P. 31-40.Ghasemi Z., Hashemi M., Ejabati M. et al. Development of a high-resolution melting analysis method for CYP2C19*17 genotyping in healthy volunteers // Avicenna J. Med. Biotechnol. 2016. Vol. 8, N 4. P. 193-199.Ghasemi Z., Hashemi M., Ejabati M. et al. Development of a high-resolution melting analysis method for CYP2C19*17 genotyping in healthy volunteers // Avicenna J. Med. Biotechnol. 2016. Vol. 8, N 4. P. 193-199.Mirzaev K.B., Zelenskaya E.M., Barbarash O.L. et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome // Pharmgenomics Pers. Med. 2017. Vol. 10. P. 107-114.Mirzaev K.B., Zelenskaya E.M., Barbarash O.L. et al. CYP2C19 polymorphism frequency in Russian patients in Central Russia and Siberia with acute coronary syndrome // Pharmgenomics Pers. Med. 2017. Vol. 10. P. 107-114.Daoulah A., Elkhateeb O.E., Nasseri S.A. et al. Socioeconomic factors and severity of coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography: a multicentre study of arabian gulf states // Open Cardiovasc. Med. J. 2017. Vol. 11. P. 47-57.Daoulah A., Elkhateeb O.E., Nasseri S.A. et al. Socioeconomic factors and severity of coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography: a multicentre study of arabian gulf states // Open Cardiovasc. Med. J. 2017. Vol. 11. P. 47-57.Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания // Кардиология. 1993. Т. 33, № 11. С. 60-63.Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Особенности нейроэндокринных нарушений регуляции при остром инфаркте миокарда в зависимости от тяжести течения заболевания // Кардиология. 1993. Т. 33, № 11. С. 60-63.Николаев К.Ю., Николаева А.А., Скворцова Ю.Н., Куроедов А.Ю. Новые методические подходы к оценке сосудистого и гормонального баланса у лиц с артериальной гипертензией // Кардиология. 1998. Т. 38, № 9. С. 38-41.Николаев К.Ю., Николаева А.А., Скворцова Ю.Н., Куроедов А.Ю. Новые методические подходы к оценке сосудистого и гормонального баланса у лиц с артериальной гипертензией // Кардиология. 1998. Т. 38, № 9. С. 38-41.Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Прогностическая оценка сосудистой реактивности к вазоактивным веществам и клинического индекса тяжести у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1991. Т. 31, № 12. С. 21-24.Николаева А.А., Лифшиц Г.И., Штеренталь И.Ш. и др. Прогностическая оценка сосудистой реактивности к вазоактивным веществам и клинического индекса тяжести у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1991. Т. 31, № 12. С. 21-24.Sarecka-Hujar B., Zak I. Role of the polymorphisms within genes encoding proteins related to endothelial dysfunction in coronary artery disease // Wiad. Lek. 2011. Vol. 64, N 4. P. 294-300.Sarecka-Hujar B., Zak I. Role of the polymorphisms within genes encoding proteins related to endothelial dysfunction in coronary artery disease // Wiad. Lek. 2011. Vol. 64, N 4. P. 294-300.Никитин Ю.П., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И. и др. Эндотелиальная дисфункция, гипертония, атеросклероз. Новосибирск, 2015. 132 с.Никитин Ю.П., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И. и др. Эндотелиальная дисфункция, гипертония, атеросклероз. Новосибирск, 2015. 132 с.Штеренталь И.Ш., Николаева А.А., Николаев К.Ю. и др. Особенности гормональной и сосудистой реакции на кратковременную солевую нагрузку у больных с пограничной артериальной гипертензией в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения // Кардиология. 1995. Т. 35, № 7. С. 14-17.Штеренталь И.Ш., Николаева А.А., Николаев К.Ю. и др. Особенности гормональной и сосудистой реакции на кратковременную солевую нагрузку у больных с пограничной артериальной гипертензией в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения // Кардиология. 1995. Т. 35, № 7. С. 14-17.Николаева А.А., Николаев К.Ю., Николаева Е.И. и др. Соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии // Терапевт. арх. 1998. № 12. С. 13-15.Николаева А.А., Николаев К.Ю., Николаева Е.И. и др. Соотношение сосудистой реактивности с липидным спектром крови и состоянием перекисного окисления липидов при нестабильной стенокардии // Терапевт. арх. 1998. № 12. С. 13-15.Yap R.W., Shidoji Y., Hon W.M., Masaki M. Association and interaction between dietary pattern and VEGF receptor-2 (VEGFR2) gene polymorphisms on blood lipids in Chinese Malaysian and Japanese adults // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 21, N 2. P. 302-311.Yap R.W., Shidoji Y., Hon W.M., Masaki M. Association and interaction between dietary pattern and VEGF receptor-2 (VEGFR2) gene polymorphisms on blood lipids in Chinese Malaysian and Japanese adults // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2012. Vol. 21, N 2. P. 302-311.Polonikov A., Kharchenko A., Bykanova M. et al. Polymorphisms of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 and risk of coronary heart disease in Russian population // Gene. 2017. Vol. 627. P. 451-459.Polonikov A., Kharchenko A., Bykanova M. et al. Polymorphisms of CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 and risk of coronary heart disease in Russian population // Gene. 2017. Vol. 627. P. 451-459.Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство. С. 742-845.Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство. С. 742-845.Махарова Н.В., Захаров И.И., Томская Т.Ю., Бугаев Г.Д. Этнические особенности атеросклероза коронарных артерий и частота перенесенного инфаркта миокарда у жителей Республики Саха (Якутия) // Вестн. СВФУ. 2011. Т. 8, № 1. С. 69-73.Махарова Н.В., Захаров И.И., Томская Т.Ю., Бугаев Г.Д. Этнические особенности атеросклероза коронарных артерий и частота перенесенного инфаркта миокарда у жителей Республики Саха (Якутия) // Вестн. СВФУ. 2011. Т. 8, № 1. С. 69-73.Попова Е.К., Иванов К.И., Аронов Д.М. Особенности липидного и апопротеинового профилей плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 6. С. 52-57.Попова Е.К., Иванов К.И., Аронов Д.М. Особенности липидного и апопротеинового профилей плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 6. С. 52-57.Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Милованова Е.В. и др. Ассоциации метеорологических факторов с осложнениями госпитального этапа инфаркта миокарда в г. Сургуте // Атеросклероз. 2016. Т. 12, № 1. С. 13-18.Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Милованова Е.В. и др. Ассоциации метеорологических факторов с осложнениями госпитального этапа инфаркта миокарда в г. Сургуте // Атеросклероз. 2016. Т. 12, № 1. С. 13-18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.