aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2021-17-4-11-19ateroskleroz-539Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВарианты генов HNF4A и HNF1A у пациентов с нарушениями метаболизма глюкозы и дислипидемиейVariants of the HNF4A and HNF1A genes in patients with impaired glucose metabolism and dyslipidemiahttps://orcid.org/0000-0002-0403-545XИванощукД. Е.IvanoshchukD. E.

Динара Евгеньевна Иванощук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ФИЦ ИЦиГ СО РАН; научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Dinara E. Ivanoshchuk, junior researcher in the laboratory of human molecular genetics, Institute of Cytology and Genetics, SB RAS; researcher in the laboratory of molecular genetic investigations of therapeutic diseases, RIIPM – Branch ICG SB RAS

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

dinara2084@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9669-745XОвсянниковаА. К.OvsyannikovaA. K.

Алла Константиновна Овсянникова, д-р мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Alla K. Ovsyannikova, PhD, MD, a senior researcher in the laboratory of clinical and populational preventive research of therapeutic and endocrine diseases

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

aknikolaeva@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0897-5473МихайловаС. В.MikhailovaS. V.

Светлана Васильевна Михайлова, канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Svetlana V. Mikhailova, PhD, head of the laboratory of human molecular genetics

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

mikhail@bionet.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6108-1025ШахтшнейдерЕ. В.ShakhtshneiderE. V.

Елена Владимировна Шахтшнейдер, канд. мед. наук, руководитель сектора изучения моногенных форм распространенных заболеваний человека, ИЦиГ СО РАН; зам. руководителя филиала по научной работе, НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena V. Shakhtshneider, PhD, MD, head of the laboratory monogenic form of common diseases, ICG SB RAS; leader researcher in the laboratory of molecular genetic investigations of therapeutic diseases, RIIPM – Branch ICG SB RAS

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

2117409@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3480-3963ВалеевЭ. С.ValeevE. S.

Эмиль Салаватович Валеев, студент, сектор геномных механизмов онтогенеза

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Emil S. Valeev, student

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

emil@bionet.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4095-0169РымарО. Д.RymarO. D.

Оксана Дмитриевна Рымар, д-р мед. наук, зав. лабораторией клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Oksana D. Rymar, PhD, MD, head of the laboratory of clinical and population preventive research of therapeuticand endocrine diseases

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

orymar23@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9371-2178ОрловП. С.OrlovP. S.

Павел Сергеевич Орлов, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ИЦиГ СО РАН; научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Pavel S. Orlov, junior researcher in the laboratory of human molecular genetics, ICG SB RAS; researcher in thelaboratory of molecular genetic investigations of therapeutic diseases, RIIPM – Branch ICG SB RAS

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

orlovpavel86@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9425-413XВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

Михаил Иванович Воевода, д-р мед. наук, проф., академик РАН

630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

Mikhail I. Voevoda, a member of the Russian Academy of Sciences, PhD, MD, ScD, Professor, head of the department of human molecular genetics, ICG SB RAS

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

mvoevoda@ya.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal State Budgetary Institution of Science Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of Sciences; Research Institutе of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institutе of Internal and Preventive Medicine, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияFederal State Budgetary Institution of Science Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian Federation2021120120221741119Copyright © Иванощук Д.Е., Овсянникова А.К., Михайлова С.В., Шахтшнейдер Е.В., Валеев Э.С., Рымар О.Д., Орлов П.С., Воевода М.И., 20222022Иванощук Д.Е., Овсянникова А.К., Михайлова С.В., Шахтшнейдер Е.В., Валеев Э.С., Рымар О.Д., Орлов П.С., Воевода М.И.Ivanoshchuk D.E., Ovsyannikova A.K., Mikhailova S.V., Shakhtshneider E.V., Valeev E.S., Rymar O.D., Orlov P.S., Voevoda M.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/539

Диабет зрелого типа у молодых (MODY) – аутосомно-доминантно наследуемая форма моногенного диабета, диагностируемого в возрасте преимущественно до 35 лет и развивающегося вследствие дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Мутации в генах HNF1A и HNF4A ассоциированы с развитием сахарного диабета подтипов HNF1A-MODY и HNF4AMODY соответственно. Для этих двух форм MODY характерно не только нарушение метаболизма глюкозы, но и развитие дислипидемии, обусловленное функцией генов транскрипционных факторов HNF1A и HNF4A. Целью данного исследования был генетический анализ ДНК двух пациенток молодого возраста с фенотипом MODY, дислипидемией и отягощенным семейным анамнезом. Материал и методы. Пробандам выполнено таргетное секвенирование. Таргетная панель включала кодирующие участки и прилегающие сайты сплайсинга MODYассоциированных генов: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, KCNJ11, ABCC8 и APPL1. Результаты. Гетерозиготная однонуклеотидная делеция NM_000457.4:c.153del(3’rule) обнаружена у пробанда Р1 в гене HNF4A. У пробанда Р2 выявлен вариант однонуклеотидной делеции NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A в гетерозиготном состоянии. Оба варианта локализуются в кодирующих частях гена, приводят к сдвигу рамки считывания и ранее в литературе и базах данных не описаны. Заключение. Принимая во внимание описанные фенотипические особенности пробандов, мы предполагаем, что варианты NM_000545.8:c.335del(3’rule) в гене HNF1A и NM_000457.4:c.153del(3’rule) гена HNF4A ассоциированы с развитием MODY у этих лиц. При верификации у пациентов типа диабета MODY-HNF1A и MODY-HNF4A необходимо контролировать показатели липидного профиля (содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов) и назначать соответствующую медикаментозную терапию.

Maturity onset diabetes of the young is a dominantly inherited form of monogenic diabetes, diagnosed mainly before the age of 35 years. Mutations in the HNF1A and HNF4A genes are associated with diabetes mellitus of the HNF1A-MODY and HNF4A-MODY subtypes, respectively. These two forms of MODY are characterized by dyslipidemia in addition to impaired glucose metabolism due to the altered function HNF1A and HNF4A proteins. The aim of this study was a genetic analysis of young patients with the MODY phenotype and dyslipidemia with a burdened family history. Material and methods. The probands underwent targeted DNA sequencing using the Illumina MiSeq NGS System. The target panel included the coding regions and splicing sites of MODY-associated genes: HNF4A, GCK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, KCNJ11, ABCC8, and APPL1. Results. A heterozygous single nucleotide deletion NM_000457.4: c.153del (3’rule) was found in proband P1 in the HNF4A gene. In proband P2, single nucleotide deletion NM_000545.8: c.335del (3 ‘rule) in the HNF1A gene was detected in a heterozygous state. Both variants are located in the coding parts of the genes, led to a shift in the reading frame and have not been described in the literature and databases earlier. Conclusions. Taking into account the phenotypic features of probands, we assume that the variants NM_000545.8: c.335del (rule 3) in the HNF1A gene and NM_000457.4: c.153del (rule 3) of the HNF4A gene are associated with different MODY subtypes in these individuals. After verification of MODY-HNF1A and MODY-HNF4A diagnosis, it is necessary to monitor the lipid profile parameters (total cholesterol, low and high density lipoprotein cholesterol, triglycerides) and prescribe appropriate drug therapy.

MODY-диабетдислипидемиямутациидиабет взрослого типа у молодыхген HNF4Aген HNF1Aсеквенирование нового поколенияMODY diabetesdyslipidemiamutationsmaturity onset diabetes of the youngHNF4A geneHNF1A genenext generation sequencingРабота выполнена при поддержке программы «Совершенствование методов диагностики, профилактики и лечения больных распространенными заболеваниями эндокринной системы в Сибири» (FWNR-2021-0042, 121090800101-7).The work was done as part of the topic «Improvement of methods of diagnostics, prevention and treatment of patients with common diseases of the endocrine system in Siberia» (FWNR-2021-0042, 121090800101-7).ReferencesLachanse C.H. Practical aspects of monogenic diabetes: a clinical point of view. Can. J. Diabetes, 2016; 40: 368–375. doi:10.1016/j.jcjd.2015.11.004Lachanse C.H. Practical aspects of monogenic diabetes: a clinical point of view. Can. J. Diabetes, 2016; 40: 368–375. doi:10.1016/j.jcjd.2015.11.004Firdous P., Nissar K., Ali S., Ganai B.A., Shabir U., Hassan T., Masoodi S.R. Genetic testing of maturityonset diabetes of the young current status and future perspectives. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2018; 9: 253. doi:10.3389/fendo.2018.00253Firdous P., Nissar K., Ali S., Ganai B.A., Shabir U., Hassan T., Masoodi S.R. Genetic testing of maturityonset diabetes of the young current status and future perspectives. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2018; 9: 253. doi:10.3389/fendo.2018.00253Anık A., Çatlı G., Abacı A., Böber E. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): an update. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2015; 28; 251–263. doi:10.1515/jpem-2014-0384Anık A., Çatlı G., Abacı A., Böber E. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): an update. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2015; 28; 251–263. doi:10.1515/jpem-2014-0384Pearson E.R., Pruhova S., Tack C.J., Johansen A., Castleden H.A., LumbP.J., Wierzbicki A.S., ClarkP.M., Lebl J., Pedersen O. Molecular genetics and phenotypic characteristics of MODY caused by hepatocyte nuclear factor 4alpha mutations in a large European collection. Diabetologia, 2005; 48: 878–885. doi:10.1007/s00125-005-1738-yPearson E.R., Pruhova S., Tack C.J., Johansen A., Castleden H.A., LumbP.J., Wierzbicki A.S., ClarkP.M., Lebl J., Pedersen O. Molecular genetics and phenotypic characteristics of MODY caused by hepatocyte nuclear factor 4alpha mutations in a large European collection. Diabetologia, 2005; 48: 878–885. doi:10.1007/s00125-005-1738-yВоевода М.И., Иванова А.А., Шахтшнейдер Е.В., Овсянникова А.К., Михайлова С.В., Астракова К.С., Воевода С.М., Рымар О.Д. Молекулярная генетика MODY. Терапевтический архив, 2016; 88 (4): 117–124. doi:10.17116/terarkh2016884117-124Voevoda M.I., Ivanova A.A., Shakhtshneider E.V., Ovsyannikova A.K., Mikhailova S.V., Astrakova K.S., Voevoda S.M., Rymar O.D. Molecular genetics of maturity-onset diabetes of the young. Terapevticheskiy arkhiv, 2016; 88 (4): 117–124. (in Russ.). doi:10.17116/terarkh2016884117-124.Sambrook J. Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol: Chloroform. Cold Spring Harb. Protoc., 2006; 2006: 4455. doi:10.1101/pdb.prot4455Sambrook J. Russell D.W. Purification of nucleic acids by extraction with phenol: Chloroform. Cold Spring Harb. Protoc., 2006; 2006: 4455. doi:10.1101/pdb.prot4455Stenson P.D., Ball E.V., Mort M., Phillips A.D., Shiel J.A., Thomas N.S.T., Abeysinghe S., Krawczak M., Cooper D.N. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum. Mutat., 2003; 21: 577–581. doi:10.1002/humu.10212Stenson P.D., Ball E.V., Mort M., Phillips A.D., Shiel J.A., Thomas N.S.T., Abeysinghe S., Krawczak M., Cooper D.N. Human Gene Mutation Database (HGMD): 2003 update. Hum. Mutat., 2003; 21: 577–581. doi:10.1002/humu.10212Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., GastierFoster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H.L., ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med., 2015; 17 (5): 405–424. doi:10.1038/gim.2015.30Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., GastierFoster J., Grody W.W., Hegde M., Lyon E., Spector E., Voelkerding K., Rehm H.L., ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med., 2015; 17 (5): 405–424. doi:10.1038/gim.2015.30Thanabalasingham G., Pal A., Selwood M.P., Dudley C., Fisher K., Bingley P.J., Ellard S., Farmer A.J., McCarthy M.I., Owen K.R. Systematic assessment of etiology in adults with a clinical diagnosis of youngonset type 2 diabetes is a successful strategy for identifying maturity-onset diabetes of the young. Diabetes Care, 2012; 35: 1206–1212. doi:10.2337/dc11-1243Thanabalasingham G., Pal A., Selwood M.P., Dudley C., Fisher K., Bingley P.J., Ellard S., Farmer A.J., McCarthy M.I., Owen K.R. Systematic assessment of etiology in adults with a clinical diagnosis of youngonset type 2 diabetes is a successful strategy for identifying maturity-onset diabetes of the young. Diabetes Care, 2012; 35: 1206–1212. doi:10.2337/dc11-1243Odom D.T., Zizlsperger N., Gordon D.B., Bell G.W., Rinaldi N.J., Murray H.L., Volkert T.L., Schreiber J., Rolfe P.A., Gifford D.K., Fraenkel E., Bell G.I., Young R.A. Control of pancreas and liver gene expression by HNF transcription factors. Science, 2004; 303 (5662): 1378–1381. doi:10.1126/science.1089769Odom D.T., Zizlsperger N., Gordon D.B., Bell G.W., Rinaldi N.J., Murray H.L., Volkert T.L., Schreiber J., Rolfe P.A., Gifford D.K., Fraenkel E., Bell G.I., Young R.A. Control of pancreas and liver gene expression by HNF transcription factors. Science, 2004; 303 (5662): 1378–1381. doi:10.1126/science.1089769Hansen S.K., Parrizas M., Jensen M.L., Pruhova S., Ek J., Boj S.F., Johansen A., Maestro M.A., Rivera F., Eiberg H. Genetic evidence that HNF-1alphadependent transcriptional control of HNF-4alpha is essential for human pancreatic beta cell function. J. Clin. Invest., 2002; 110: 827–833. doi:10.1172/JCI15085Hansen S.K., Parrizas M., Jensen M.L., Pruhova S., Ek J., Boj S.F., Johansen A., Maestro M.A., Rivera F., Eiberg H. Genetic evidence that HNF-1alphadependent transcriptional control of HNF-4alpha is essential for human pancreatic beta cell function. J. Clin. Invest., 2002; 110: 827–833. doi:10.1172/JCI15085Kyithar M.P., Bonner C., Bacon S., Kilbride S.M., Schmid J., Graf R., Prehn J.H., Byrne M.M. Effects of hepatocyte nuclear factor-1A and -4A on pancreatic stone protein/regenerating protein and C-reactive protein gene expression: implications for maturity-onset diabetes of the young. J. Transl. Med., 2013; 11: 156. doi:10.1186/1479-5876-11-156Kyithar M.P., Bonner C., Bacon S., Kilbride S.M., Schmid J., Graf R., Prehn J.H., Byrne M.M. Effects of hepatocyte nuclear factor-1A and -4A on pancreatic stone protein/regenerating protein and C-reactive protein gene expression: implications for maturity-onset diabetes of the young. J. Transl. Med., 2013; 11: 156. doi:10.1186/1479-5876-11-156Yin L., Ma H., Ge X., Edwards P.A., Zhang Y. Hepatic hepatocyte nuclear factor 4alpha is essential for maintaining triglyceride and cholesterol homeostasis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2011; 31 (2): 328– 336. doi:10.1161/ATVBAHA.110.217828Yin L., Ma H., Ge X., Edwards P.A., Zhang Y. Hepatic hepatocyte nuclear factor 4alpha is essential for maintaining triglyceride and cholesterol homeostasis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2011; 31 (2): 328– 336. doi:10.1161/ATVBAHA.110.217828Yamagata K. Roles of HNF1α and HNF4α in pancreatic β-cells: lessons from a monogenic form of diabetes (MODY). Vitam. Horm., 2014; 95: 407–423. doi:10.1016/B978-0-12-800174-5.00016-8Yamagata K. Roles of HNF1α and HNF4α in pancreatic β-cells: lessons from a monogenic form of diabetes (MODY). Vitam. Horm., 2014; 95: 407–423. doi:10.1016/B978-0-12-800174-5.00016-8Hayhurst G.P., Lee Y.H., Lambert G., Ward J.M., Gonzalez F.J. Hepatocyte nuclear factor 4alpha (nuclear receptor 2A1) is essential for maintenance of hepatic gene expression and lipid homeostasis. Mol. Cell. Biol., 2001; 21 (4): 1393–1403. doi:10.1128/MCB.21.4.1393-1403.2001Hayhurst G.P., Lee Y.H., Lambert G., Ward J.M., Gonzalez F.J. Hepatocyte nuclear factor 4alpha (nuclear receptor 2A1) is essential for maintenance of hepatic gene expression and lipid homeostasis. Mol. Cell. Biol., 2001; 21 (4): 1393–1403. doi:10.1128/MCB.21.4.1393-1403.2001Hadzopoulou-Cladaras M., Kistanova E., Evagelopoulou C., Zeng S., Cladaras C., Ladias J.A. Functional domains of the nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4. J. Biol. Chem., 1997; 272 (1): 539–550. doi:10.1074/jbc.272.1.539Hadzopoulou-Cladaras M., Kistanova E., Evagelopoulou C., Zeng S., Cladaras C., Ladias J.A. Functional domains of the nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4. J. Biol. Chem., 1997; 272 (1): 539–550. doi:10.1074/jbc.272.1.539Weissglas-Volkov D., Huertas-Vazquez A., Suviolahti E., Lee J., Plaisier C., Canizales-Quinteros S., Tusie-Luna T., Aguilar-Salinas C., Taskinen M.R., Pajukanta P. Common hepatic nuclear factor-4alpha variants are associated with high serum lipid levels and the metabolic syndrome. Diabetes, 2006; 55 (7): 1970–1977. doi:10.2337/db06-0035Weissglas-Volkov D., Huertas-Vazquez A., Suviolahti E., Lee J., Plaisier C., Canizales-Quinteros S., Tusie-Luna T., Aguilar-Salinas C., Taskinen M.R., Pajukanta P. Common hepatic nuclear factor-4alpha variants are associated with high serum lipid levels and the metabolic syndrome. Diabetes, 2006; 55 (7): 1970–1977. doi:10.2337/db06-0035Pelletier L., Rebouissou S., Vignjevic D., BioulacSage P., Zucman-Rossi J. HNF1α inhibition triggers epithelial-mesenchymal transition in human liver cancer cell lines. BMC Cancer. 2011; 5: 11: 427. doi:10.1186/1471-2407-11-427Pelletier L., Rebouissou S., Vignjevic D., BioulacSage P., Zucman-Rossi J. HNF1α inhibition triggers epithelial-mesenchymal transition in human liver cancer cell lines. BMC Cancer. 2011; 5: 11: 427. doi:10.1186/1471-2407-11-427Schrem H., Klempnauer J., Borlak J. Liver-enriched transcription factors in liver function and development. Part I: the hepatocyte nuclear factor network and liver-specific gene expression. Pharmacol. Rev., 2002; 54 (1): 129–158. doi:10.1124/pr.54.1.129Schrem H., Klempnauer J., Borlak J. Liver-enriched transcription factors in liver function and development. Part I: the hepatocyte nuclear factor network and liver-specific gene expression. Pharmacol. Rev., 2002; 54 (1): 129–158. doi:10.1124/pr.54.1.129Tan J., Xu J., Wei G., Zhang L., Sun L., Wang G., Li F., Jiang F. HNF1α controls liver lipid metabolism and insulin resistance via negatively regulating the SOCS-3-STAT3 signaling pathway. J. Diabetes Res., 2019; 15; 2019: 5483946. doi:10.1155/2019/5483946Tan J., Xu J., Wei G., Zhang L., Sun L., Wang G., Li F., Jiang F. HNF1α controls liver lipid metabolism and insulin resistance via negatively regulating the SOCS-3-STAT3 signaling pathway. J. Diabetes Res., 2019; 15; 2019: 5483946. doi:10.1155/2019/5483946St-Jean M., Boudreau F., Carpentier A.C., Hivert M.F. HNF1α defect influences post-prandial lipid regulation. PLoS One, 2017; 12 (5): e0177110. doi:10.1371/journal.pone.0177110St-Jean M., Boudreau F., Carpentier A.C., Hivert M.F. HNF1α defect influences post-prandial lipid regulation. PLoS One, 2017; 12 (5): e0177110. doi:10.1371/journal.pone.0177110Ekholm E., Nilsson R., Groop L., Pramfalk C. Alterations in bile acid synthesis in carriers of hepatocyte nuclear factor 1α mutations. J. Intern. Med., 2013; 274 (3): 263–272. doi:10.1111/joim.12082Ekholm E., Nilsson R., Groop L., Pramfalk C. Alterations in bile acid synthesis in carriers of hepatocyte nuclear factor 1α mutations. J. Intern. Med., 2013; 274 (3): 263–272. doi:10.1111/joim.12082Liu F., Zhu X., Jiang X., Li S., Lv Y. Transcriptional control by HNF-1: Emerging evidence showing its role in lipid metabolism and lipid metabolism disorders. Genes Diseases, 2021. [epub ahead of print]. doi:10.1016/j.gendis.2021.06.010Liu F., Zhu X., Jiang X., Li S., Lv Y. Transcriptional control by HNF-1: Emerging evidence showing its role in lipid metabolism and lipid metabolism disorders. Genes Diseases, 2021. [epub ahead of print]. doi:10.1016/j.gendis.2021.06.010Hu M., Huang X., Han X., Ji L. Loss of HNF1α function contributes to hepatocyte proliferation and abnormal cholesterol metabolism via downregulating miR-122: A novel mechanism of MODY3. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2020; 13: 627–639. doi:10.2147/DMSO.S236915Hu M., Huang X., Han X., Ji L. Loss of HNF1α function contributes to hepatocyte proliferation and abnormal cholesterol metabolism via downregulating miR-122: A novel mechanism of MODY3. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2020; 13: 627–639. doi:10.2147/DMSO.S236915Huang X., Gong S., Ma Y., Cai X., Zhou L., Luo Y., Li M., Liu W., Zhang S., Zhang X., Ren Q., Zhu Y., Zhou X., Zhang R., Chen L., Gao X., Zhang F., Wang Y., Han X., Ji L. Lower circulating miR-122 level in patients with HNF1A variant-induced diabetes compared with type 2 diabetes. J. Diabetes Res., 2018; 2018: 7842064. doi:10.1155/2018/7842064Huang X., Gong S., Ma Y., Cai X., Zhou L., Luo Y., Li M., Liu W., Zhang S., Zhang X., Ren Q., Zhu Y., Zhou X., Zhang R., Chen L., Gao X., Zhang F., Wang Y., Han X., Ji L. Lower circulating miR-122 level in patients with HNF1A variant-induced diabetes compared with type 2 diabetes. J. Diabetes Res., 2018; 2018: 7842064. doi:10.1155/2018/7842064Mendel D.B., Hansen L.P., Graves M.K., Conley P.B., Crabtree G.R. HNF-1 alpha and HNF-1 beta (vHNF-1) share dimerization and homeo domains, but not activation domains, and form heterodimers in vitro. Genes Dev., 1991; 5 (6): 1042–1056. doi:10.1101/gad.5.6.1042Mendel D.B., Hansen L.P., Graves M.K., Conley P.B., Crabtree G.R. HNF-1 alpha and HNF-1 beta (vHNF-1) share dimerization and homeo domains, but not activation domains, and form heterodimers in vitro. Genes Dev., 1991; 5 (6): 1042–1056. doi:10.1101/gad.5.6.1042

The authors declare that there are no conflicts of interest present.