aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2021-17-3-85-96ateroskleroz-522Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка степени нарушений параметров гемостаза, реологии, маркеров воспаления у пациентов с артериальной гипертензией и разным риском развития венозных тромбоэмболических осложненийAssessment of the degree of violations of hemostasis parameters, rheology, markers of inflammation in patients with arterial hypertension and different risks of venous thromboembolic complicationshttps://orcid.org/0000-0003-0077-3823КручининаМ. В.KruchininaM. V.

Маргарита Витальевна Кручинина, д-р мед. наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии;  доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней 

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630073, Россия, г. Новосибирск, просп. Карла Маркса, 20

Margarita V. Kruchinina, doctor of medical sciences, associate professor, leading researcher of the laboratory of gastroenterology; associate professor of Department of Propaedeutics of Internal Diseases 

630089, Russia, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630091, Russia, Novosibirsk, Krasny av., 52

kruchmargo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2268-4186КаштановаЕ. В.KashtanovaE. V.

Елена Владимировна Каштанова, д-р биол. наук, зав. лабораторией клинических, биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний; проф. кафедры ИПЭ 

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Elena V. Kashtanova, doctor of biology sciences, head of laboratory of clinical biochemical and hormonal studies of therapeutic diseases; professor of the chair of engineering problems of ecology 

630089, Russia, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630073, Russia, Novosibirsk, Karl Marks av., 20

elekastanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3538-0280ПолонскаяЯ. В.PolonskayaYa. V.

Яна Владимировна Полонская, д-р биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинических, биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний; доцент 

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630073, Россия, г. Новосибирск, просп. Карла Маркса, 20

Yana V. Polonskaya, doctor of biology sciences, senior researcher, laboratory of clinical biochemical and hormonal studies of therapeutic diseases

630089, Russia, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630091, Russia, Novosibirsk, Krasny av., 52

yana-polonskaya@yandex.ruГромовА. А.GromovA. A.

Андрей Александрович Громов, канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинических,биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний 

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Andrey A. Gromov, candidate of medical sciences, senior researcher, laboratory of clinical biochemical and hormonal studies of therapeutic diseases 

630089, Russia, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

БаумВ. А.BaumV. A.

Владимир Арвитович Баум, врач Центра медицинской профилактики 

630089, Россия, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Vladimir A. Baum, doctor of the Center for Medical Prevention 

630089, Russia, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of Federal Research Centre, Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Novosibirsk State Medical UniversityНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный технический университет»Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of Federal Research Centre, Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Novosibirsk State Technical UniversityНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН»Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of Federal Research Centre, Institute of Cytology and Genetics of SB RAS2021121020211738596Copyright © Кручинина М.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Громов А.А., Баум В.А., 20212021Кручинина М.В., Каштанова Е.В., Полонская Я.В., Громов А.А., Баум В.А.Kruchinina M.V., Kashtanova E.V., Polonskaya Y.V., Gromov A.A., Baum V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/522

Цель работы – исследовать параметры гемостаза, электрические и вязкоупругие показатели эритроцитов и маркеров воспаления у лиц, страдающих артериальной гипертензией, для определения возможности оценки степени тяжести гемореологических нарушений.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 203 пациента (156 человек с артериальной гипертонией и 47 больных без нее). Исследованы параметры гемостаза, маркеров воспаления и клеток красной крови.

Результаты

Результаты. У пациентов с артериальной гипертензией увеличение риска венозных тромбоэмболических осложнений ассоциировано с ускорением лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации, повышением содержания фибриногена и снижением активности XIIа-зависимого фибринолиза, что создает предпосылки для реологических нарушений. Уровень маркеров воспаления не был связан с тяжестью нарушений свертываемости крови. Наиболее точное прогнозирование результата по степени тяжести гемореологических нарушений (дифференцировка умеренных и выраженных нарушений от легких) обеспечивается такими показателями электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов, как поляризуемость на высокой частоте 106 Гц (площадь по ROC-кривой AUC = 0,750), скорость движения к электродам (AUC = 0,746), уровень деформации при 5 × 105 Гц (AUC = 0,733), электрическая проводимость (AUC = 0,730), показатель вязкости (обобщенный, AUC=0,729), индекс эритроцитарной агрегации (AUC = 0,716), градации по степени деформации на всех частотах (AUC = 0,716), показатель жесткости (обобщенный, AUC = 0,714), амплитуда деформации при 106 Гц (AUC = 0,711), емкость клеток (AUC 0,693). Специфичность для различных показателей эритроцитов составляет 75,4–99,3 %, чувствительность – 84,1–98,6 %.

Заключение

Заключение. Исследование параметров гемостаза, маркеров воспаления, эритроцитов позволило определить ключевые показатели для оценки степени тяжести гемореологических нарушений у пациентов с артериальной гипертензией. Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № 121090800102-4.

The aim of the work is to investigate the parameters of hemostasis, electrical and viscoelastic parameters of red blood cells and markers of inflammation in persons suffering from arterial hypertension to determine the possibility of assessing the severity of hemorheological disorders.

Material and methods

Material and methods. The study included 203 patients (156 patients with arterial hypertension and 47 patients without hypertension). The parameters of hemostasis, markers of inflammation and red blood cells were studied.

Results

Results. The possibilities of assessing the severity of hemorheological disorders in patients with arterial hypertension, based on the study of parameters: hemostasis, erythrocytes (by dielectrophoresis). In patients with hypertension, as the risk of venous thromboembolic complications increased, acceleration of leukocyte-platelet aggregation, increased fibrinogen level and decreased activity of XII-dependent fibrinolysis, which creates prerequisites for rheological disturbances, were revealed. The most accurate prediction of result according to severity of hemorheological disorders (differentiation moderate and expressed disorders from the lungs) is provided by such indicators of electric and viscoelastic parameters of erythrocytes, as the polarizability of red blood cells at a frequency of 106 Hz (AUC = 0,750 in), the speed of movement of cells to the electrodes (AUC = 0,746), deformation degree at a frequency of 5 × 105 Hz (AUC = 0,733), conductivity cell (AUC = 0,730), the generalized viscosity (AUC = 0,729), the index of aggregation of erythrocytes (AUC = 0,716), graduation according to the degree of strain at all frequencies (AUC = 0,716), generalized stiffness (AUC = 0,714), the deformation amplitude at frequency of 106 Hz (AUC = 0,711), the capacity of the cells (AUC = 0,693). The measure of specificity for different indices of erythrocytes is 75.4–99,3 % and a sensitivity of 84.1–98.6 %.

Conclusions

Conclusions. The study of the parameters of hemostasis, markers of inflammation, red blood cells allowed us to determine the key indicators for assessing the severity of hemorheological disorders in patients with arterial hypertension. The work was carried out within the framework of the budgetary theme under the State Assignment No. 121090800102-4.

артериальная гипертензиягемореологические нарушениявязкоупругие параметры эритроцитовгемостазлейкоцитарно-тромбоцитарная агрегацияинтерлейкин-6риск венозных тромбоэмболических осложненийarterial hypertensionhemorheological disordersviscoelastic parameters of red blood cellshemostasisleukocyte-platelet aggregationIL-6risk of venous thromboembolic complicationsРабота выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № 121090800102-4The work was carried out within the framework of the budgetary theme under the State Assignment No. 121090800102-4ReferencesЖуков А.Г., Михайлова Е.В., Муратов С.В., Карпенко В.Я. Особенности гемодинамических, реологических и биоэнергетических показателей у метеочувствительных больных с артериальной гипертензией. Вестн. РУДН. Сер.: медицина, 2017; 4 (21): 425–431. doi: 10.22363/2313-0245-2017-21-4-425-431Zhukov A.G., Mikhailova E.V., Muratov S.V., Karpenko V.Y. Specific features of the hemodynamic, rheological and bioenergetics indicators in weathersensitive patients with the arterial hypertension. RUDN Journal of Medicine, 2017; 4 (21): 425–431. (In Russ.)Plotnikov M.B., Aliev O.I., Nosarev A.V., Shamanaev A.Y., Sidekhmenova A.V., Anfinogenova Y., Anishchenko A.M., Pushkina E.V. Relationship between arterial blood pressure and blood viscosity in spontaneously hypertensive rats treated with pentoxifylline. Biorheology, 2016; 2 (53): 93–107.Plotnikov M.B., Aliev O.I., Nosarev A.V., Shamanaev A.Y., Sidekhmenova A.V., Anfinogenova Y., Anishchenko A.M., Pushkina E.V. Relationship between arterial blood pressure and blood viscosity in spontaneously hypertensive rats treated with pentoxifylline. Biorheology, 2016; 2 (53): 93–107.Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д. В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии, 2010; 3 (7): 5–26. doi: 10.26442/SG28874Chazova I.E., Ratova L.G., Boytsov S.A., Nebieridze D.V. Diagnostika i lechenie arterial’noy gipertenzii (Rekomendatsii Rossiyskogo meditsinskogo obshchestva po arterial’noy gipertonii i Vserossiyskogo nauchnogo obshchestva kardiologov). Systemic Hypertension, 2010; 3 (7): 5–26. (In Russ.)Detterich J.A. Simple chronic transfusion therapy, a crucial therapeutic option for sickle cell disease, improves but does not normalize blood rheology: What should be our goals for transfusion therapy? Clin. Hemorheol. Microcirc., 2018; 68 (2-3): 173–186. doi: 10.3233/CH-189006Detterich J.A. Simple chronic transfusion therapy, a crucial therapeutic option for sickle cell disease, improves but does not normalize blood rheology: What should be our goals for transfusion therapy? Clin. Hemorheol. Microcirc., 2018; 68 (2-3): 173–186. doi: 10.3233/CH-189006Подзолков В.И., Брагина А.Е., Осадчий К.К. Фиксированная комбинация лизиноприл + амлодипин + розувастатин: перспективы применения у пациентов с артериальной гипертонией и сопутствующей дислипидемией. Терапевт. арх., 2017; (12): 133–140. doi: 10.17116/terarkh20178912133-140Podzolkov V.I., Bragina A.E., Osadchiy K.K. A fixeddose lisinopril + amlodipine + rosuvastatin combination: prospects for its use in patients with hypertension and concomitant dyslipidemia. Terapevt. Arkh., 2017; 12 (89): 133–40. (In Russ.)Шилов А.М., Князева С.А., Дулаева М.С. Кардиоселективные β-адреноблокаторы (бисопролол) при лечении ХСН в практике врача первичного звена здравоохранения. РМЖ, 2015; (10): 565.Shilov A.M., Knyazev S.A., Dulaeva M.S. Cardioselective β-blockers (bisoprolol) in the treatment of СHF in the practice of a primary care physician. RMJ, 2015; 10: 565. (In Russ.)Ovchan H.O., Khomenko V.M., Andrushko I.I. et al. Experience and comparison of antihypertensive effect of ACE inhibitor spirapril and calcium antagonist amlodipinein standard and chronotherapeutic prescription mode. Wiad. Lek., 2017; 4 (70): 721–724.Ovchan H.O., Khomenko V.M., Andrushko I.I. et al. Experience and comparison of antihypertensive effect of ACE inhibitor spirapril and calcium antagonist amlodipinein standard and chronotherapeutic prescription mode. Wiad. Lek., 2017; 4 (70): 721–724.Caprini J.A. Chapter 41 – Thrombotic risk assessment: A hybrid approach. In: The Vein Book. Ed. J.J. Bergan. Acad. Press, 2007. P. 359–367. doi:10.1016/B978-012369515-4/50044-2Caprini J.A. Chapter 41 – Thrombotic risk assessment: A hybrid approach. In: The Vein Book. Ed. J.J. Bergan. Acad. Press, 2007. P. 359–367. doi:10.1016/B978-012369515-4/50044-2Park Ch.S., Kim H.Y., Park H.-J. et al. Association between the JNC 7 classification of the stages of systolic hypertension and inflammatory cardiovascular risk factors. Korean Circ. J., 2007; 37: 623–629. doi: 10.4070/kcj.2007.37.12.623Park Ch.S., Kim H.Y., Park H.-J. et al. Association between the JNC 7 classification of the stages of systolic hypertension and inflammatory cardiovascular risk factors. Korean Circ. J., 2007; 37: 623–629. doi: 10.4070/kcj.2007.37.12.623Luther J.M., Gainer J.V., Murphey L.J. et al. Angiotensin II induces interleukin-6 in humans through a mineralocorticoid receptor-dependent mechanism. Hypertension, 2006; 48 (6): 1050–1057. doi: 10.1161/01.HYP.0000248135.97380.76Luther J.M., Gainer J.V., Murphey L.J. et al. Angiotensin II induces interleukin-6 in humans through a mineralocorticoid receptor-dependent mechanism. Hypertension, 2006; 48 (6): 1050–1057. doi: 10.1161/01.HYP.0000248135.97380.76Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension, 2001; 38: 399–403. doi: 10.1161/01.hyp.38.3.399Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension, 2001; 38: 399–403. doi: 10.1161/01.hyp.38.3.399Coles B., Fielding C.A., Rose-John S. et al. Classic interleukin-6 receptor signaling and interleukin-6 trans-signaling differentially control angiotensin IIdependent hypertension, cardiac signal transducer and activator of transcription-3 activation, and vascular hypertrophy in vivo. Am. J. Pathol., 2007; 171: 315–325. doi: 10.2353/ajpath.2007.061078Coles B., Fielding C.A., Rose-John S. et al. Classic interleukin-6 receptor signaling and interleukin-6 trans-signaling differentially control angiotensin IIdependent hypertension, cardiac signal transducer and activator of transcription-3 activation, and vascular hypertrophy in vivo. Am. J. Pathol., 2007; 171: 315–325. doi: 10.2353/ajpath.2007.061078Zhang W., Wang W., Yu H. et al. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage. Hypertension, 2012; 59 (1): 136–144. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.173328.Zhang W., Wang W., Yu H. et al. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage. Hypertension, 2012; 59 (1): 136–144. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.173328.Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction. J. Exp. Med., 2007; 204 (10): 2449–2460. doi: 10.1084/jem.20070657Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction. J. Exp. Med., 2007; 204 (10): 2449–2460. doi: 10.1084/jem.20070657Huang B., Cheng Y., Usa K. et al. Renal tumor necrosis factor α contributes to hypertension in dahl saltsensitive rats. Sci. Rep., 2016; 6: 21960. doi: 10.1038/srep21960Huang B., Cheng Y., Usa K. et al. Renal tumor necrosis factor α contributes to hypertension in dahl saltsensitive rats. Sci. Rep., 2016; 6: 21960. doi: 10.1038/srep21960Савельев В.С., Чазов Е.И., Гусев Е.И., Кириенко А.И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология, 2010; 2: 37.Saveliev V.S., Chasov E.I., Gusev E.I., Kirienko A.I. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications. Flebologia. 2010; 2: 37. (In Russ.)Генералов В.М., Кручинина М.В., Дурыманов А.Г., Медведев А.А., Сафатов Ф.С., Сергеев А.Н., Буряк Г.А., Курилович С.А., Громов А.А. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний. Новосибирск: ЦЭРИС, 2011. 172 с.Generalov V.M., Kruchinina M.V., Durymanov A.G., Medvedev A.A., Safatov A.S., Sergeev A.N., Buryak G.A., Kurilovich S.A., Gromov A.A. Dielectrophoresis in the diagnosis of infectious and non-infectious diseases. Novosibirsk: Publishing «Tsaris», 2011. P. 172. (In Russ.)Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика. Т. III. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. М.: Лабпресс, 2000. 384 с.Menshikov V.V. Clinical laboratory analytics. Vol. III. Private analytical technology in clinical laboratory. Mocsow: Labpress, 2000. P. 384. (In Russ.)Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 828 с.Kuznik B.I. Cellular and molecular mechanisms of regulation of the hemostasis system in health and disease. Chita: Express Publishing, 2010. P. 828. (In Russ.)Кручинина М.В., Громов А.А., Генералов В.М. Лабораторный контроль первичного гемостаза: учеб.- метод. пособие. Новосибирск: Гросс-Мастер, 2017. 149 с.Kruchinina M.V., Gromov A.A., Generalov V.M. Laboratory control of primary hemostasis. Tutorial. Novosibirsk: Gross-master, 2017. 149 p. (In Russ.)Litvinov R.I., Weisel J.W. Role of red blood cells in haemostasis and thrombosis. ISBT Sci. Ser., 2017; 12 (1): 176–183. doi: 10.1111/voxs.12331Litvinov R.I., Weisel J.W. Role of red blood cells in haemostasis and thrombosis. ISBT Sci. Ser., 2017; 12 (1): 176–183. doi: 10.1111/voxs.12331

The authors declare that there are no conflicts of interest present.