aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-48Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ И АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕПАРИНОИДА ИЗ ПИОНА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕHYPOLIPIDEMIC AND ANTITHROMBOTIC EFFECT HEPARINOID FROM PEONY IN METABOLIC SYNDROMEОберганТ. Ю.OberganT. Yu.tobergan@mail.ruЛяпинаМ. Г.LyapinaM. G.lyapinarita@gmail.comУспенскаяМ. С.UspenskayaM. S.ms-uspenskaya@yandex.ruЛяпинаЛ. А.LyapinaL. A.lyapinal@mail.ruФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияMoscow State University n. a. M.V. LomonosovRussian Federation2017270920191331420Copyright © Оберган Т.Ю., Ляпина М.Г., Успенская М.С., Ляпина Л.А., 20192019Оберган Т.Ю., Ляпина М.Г., Успенская М.С., Ляпина Л.А.Obergan T.Y., Lyapina M.G., Uspenskaya M.S., Lyapina L.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/48

Цель настоящей работы - исследование сочетанного действия на липидный обмен (уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) и систему гемостаза растительного антикоагулянта из пиона. Материал и методы. Полученный очищенный от белков растительный антикоагулянт из корней пиона Марьин корень ( P. anomala ) стандартизирован коагулологическим, метахроматическими спектральными методами и определена его активность как 146,1 МЕ гепарин(оид)а в 1 мл. Структурные особенности препарата установлены методом ИК-спектроскопии. Эксперименты проведены на экспериментальной модели крыс с метаболическим синдромом. Все эксперименты на животных осуществлялись в соответствии с этическими принципами и документами, рекомендованными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных (Страсбург 15.06.2006). Растительный антикоагулянт в виде 5%-го экстракта вводился многократно (в течение 7 сут) перорально животным (крысам) в ежедневной дозе 14,61 МЕ в объеме 0,1 мл/200 г массы тела. Для определения функционального состояния системы гемостаза использовались стандартные коагулологические методы. Определение параметров липидного профиля в плазме крови устанавливали по уровням общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов. Проводили взвешивание крыс до и после проведения эксперимента. Результаты. В условиях развития метаболического синдрома применение растительного гепариноида способствовало гиполипидемическому (снижение уровня триглицеридов и ХС ЛПНП на 33 и 16 % соответственно), антикоагулянтному (повышение активности на 27 %), фибринолитическому (возрастание активности на 46 %) и фибриндеполимеризационному (увеличение активности на 34 %) эффектам в крови при одновременном снижении массы тела опытных животных по сравнению с контрольными. Заключение. Полученные данные определяют возможность детального изучения механизма действия растительного гепариноида из пиона в организме, выявления его других полезных свойств, помимо антитромботического и липолитического действия, при использовании его в минимальных дозах. Этот препарат может служить перспективным терапевтическим средством и в дальнейшем применяться в лечении заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, осложняющихся тромбозами и связанных с ними нарушениями липидного обмена.

The aim of this work was to study the combined effect on lipid metabolism (total cholesterol, low density lipoprotein, triglycerides) and hemostatic system anticoagulant from plant peony. Material and methods. The vegetable anticoagulantfrom roots of a peony Marin root ( P. anomala ) obtained by the authors was purified from proteins and standardized by koagulological, metachromatical and spectral methods, and determined its activity is 146.1 IU heparin(оid) in 1 ml. Structural features of the drug is established by the method of IR-spectroscopy. The experiments were performed in an experimental model of rats with metabolic syndrome. All animal experiments were conducted in accordance with ethical principles and documents recommended by the European Convention for the protection of vertebrate animals (Strasbourg 15.06.2006). Vegetable anticoagulant in the form of a 5 % extract containing heparin-like component was administered repeatedly (for 7 days) oral administration to animals (rats) at a daily dose 14.61 IU in a volume of 0.1 ml/200 g of body weight. To determine the functional state of hemostasis system was used koagulological standard methods. Determination of lipid profile parameters in blood plasma were measured for total cholesterol, high density lipoproteins (HDLP), low density lipoprotein (LDLP) and triglycerides. Produced weighing rats before and after the experiment. Results. In the development of the metabolic syndrome the use of herbal heparinoidcontributed hypolipidemic (reduction of triglycerides and LDLP by 33 and 16 %, respectively), anticoagulant (increase in activity of 27 %), fibrinolytic (increased activity of 46 %), fibrindepolymerization (increase in activity of 34 %) effects in the blood while the reduced body mass of animals in comparison with control. Conclusion. The obtained data make a detailed study of action mechanism of plant heparinoid from peony, revealing its other healthful properties, in addition to antithrombotic and lipolyticoperation, when used in minimal doses. This drug may be a promising therapeutic agent and can further be used in the treatment of diseases, including cardiovascular, complicated by thrombosis, and related disorders of lipid metabolism.

растительный антикоагулянтдеполимеризация фибриналипидный профильфибринолизplant anticoagulant depolymerization of fibrinlipid profilefibrinolysisReferencesMasson W., Epstein T., Huerín M. et al. Cardiovascular Risk Stratification in Patients with Metabolic Syndrome Without Diabetes or Cardiovascular Disease: Use fulness of Metabolic Syndrome Severity Score // High Blood Press Cardiovasc. 2017. May 13. Doi: 10.1007 / s40292-017-0209-0.Masson W., Epstein T., Huerín M. et al. Cardiovascular Risk Stratification in Patients with Metabolic Syndrome Without Diabetes or Cardiovascular Disease: Use fulness of Metabolic Syndrome Severity Score // High Blood Press Cardiovasc. 2017. May 13. Doi: 10.1007 / s40292-017-0209-0.Hanefeld M., Pistrosch F., Bornstein S.R. et al. Metabolic vascular syndrome - guide to an individualized treatment // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2016. Vol. 17, N 1. P. 5-17. Doi: 10.1007 / s11154-016-9345-4.Hanefeld M., Pistrosch F., Bornstein S.R. et al. Metabolic vascular syndrome - guide to an individualized treatment // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2016. Vol. 17, N 1. P. 5-17. Doi: 10.1007 / s11154-016-9345-4.Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E. et al. Мechanism for glyproline protection in hypercholesterolemia // Pathophysiology. 2016. Vol. 23, N 1. P. 27-33.Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E. et al. Мechanism for glyproline protection in hypercholesterolemia // Pathophysiology. 2016. Vol. 23, N 1. P. 27-33.Al Rifai M., Silverman M.G., Nasir K. et al. The association of nonalcoholic fatty liver disease, obesity, and metabolicsyndrome, with systemic inflammation and subclinical atherosclerosis: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) // J. Aterosclerosis. 2015. Vol. 239, N 2. P. 629-633. Doi: 10.1016.Al Rifai M., Silverman M.G., Nasir K. et al. The association of nonalcoholic fatty liver disease, obesity, and metabolicsyndrome, with systemic inflammation and subclinical atherosclerosis: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) // J. Aterosclerosis. 2015. Vol. 239, N 2. P. 629-633. Doi: 10.1016.Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюл. СО РАМН. 2006. № 2 (120). С. 132-138.Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Бюл. СО РАМН. 2006. № 2 (120). С. 132-138.Kong X., Zhang D.Y., Wu H.B., Li F.X. Losartan and pioglitazone ameliorate nephropathy in experimental metabolic syndrome rats // Biol. Pharm. Bull. 2011. Vol. 34, N 5. P. 693-698.Kong X., Zhang D.Y., Wu H.B., Li F.X. Losartan and pioglitazone ameliorate nephropathy in experimental metabolic syndrome rats // Biol. Pharm. Bull. 2011. Vol. 34, N 5. P. 693-698.Hoffman M. Heparins: Clinical Use and Laboratory Monitoring // Lab. Medicine. 2010. Vol. 41. P. 621-626.Hoffman M. Heparins: Clinical Use and Laboratory Monitoring // Lab. Medicine. 2010. Vol. 41. P. 621-626.Casu B., Naggi A., Torri G. Re-visiting the structure of heparin // Carbohydr. Res. 2015. Vol. 403. P. 460.Casu B., Naggi A., Torri G. Re-visiting the structure of heparin // Carbohydr. Res. 2015. Vol. 403. P. 460.Савельева P., Фрумин Л.Е., Шестаков В.Н. Гепарин и низкомолекулярные гепарины // Вестн. службы крови России. 2013. № 4. С. 46-52.Савельева P., Фрумин Л.Е., Шестаков В.Н. Гепарин и низкомолекулярные гепарины // Вестн. службы крови России. 2013. № 4. С. 46-52.Liu W.G., Zhang J.R., Cao Z.Q. et al. Chitosan-arginine conjugate as a novel anticoagulation biomaterial // J. Mater. Sci. Mater. Ved. 2004. Vol. 15, N 1. P. 1199-1203.Liu W.G., Zhang J.R., Cao Z.Q. et al. Chitosan-arginine conjugate as a novel anticoagulation biomaterial // J. Mater. Sci. Mater. Ved. 2004. Vol. 15, N 1. P. 1199-1203.Крыжановский С.П., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Биологическая активность сульфатированныхполисахаридов из морских водорослей // Атеросклероз. 2013. Т. 9, № 1. С. 77-98.Крыжановский С.П., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Биологическая активность сульфатированныхполисахаридов из морских водорослей // Атеросклероз. 2013. Т. 9, № 1. С. 77-98.Кузнецова Т.А. Коррекция иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов: автореф. дис.… д-ра мед. наук. М., 2009.Кузнецова Т.А. Коррекция иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов: автореф. дис.… д-ра мед. наук. М., 2009.Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исследований. 2016. № 11 (6). C. 1091-1093.Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Междунар. журн. прикл. и фундамент. исследований. 2016. № 11 (6). C. 1091-1093.Интернет: http://www.tiensmed.ru/news/pion-ab0.html.Интернет: http://www.tiensmed.ru/news/pion-ab0.html.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Новиков В.С., Успенская М.С., Зиадетдинова Г.А., Ульянов А.М., Тарасов Ю.А. Антикоагулянтно-фибринолитические и гипогликемические эффекты препаратов из высших растений // Вестн. МГУ. Сер. 16. Биология. 2001. № 1. С. 53-57.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Новиков В.С., Успенская М.С., Зиадетдинова Г.А., Ульянов А.М., Тарасов Ю.А. Антикоагулянтно-фибринолитические и гипогликемические эффекты препаратов из высших растений // Вестн. МГУ. Сер. 16. Биология. 2001. № 1. С. 53-57.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Успенская М.С., Новиков В.С. Антикоагулянтно-фибринолитический компонент в экстрактах корней пионов // Вест. МГУ. Сер. 16. Биология. 1995. № 2. С. 28-32.Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Успенская М.С., Новиков В.С. Антикоагулянтно-фибринолитический компонент в экстрактах корней пионов // Вест. МГУ. Сер. 16. Биология. 1995. № 2. С. 28-32.Ляпина Л.А., Кондашевская М.В., Зиадетдинова Г.А.,Ляпина Л.А., Кондашевская М.В., Зиадетдинова Г.А.,Успенская М.С. Сравнительные исследованияантикоагулянтов из различных экстрактов Paeonia anomala // Изв. РАН. Сер. Биол. 2000. № 3. С. 345-349.Успенская М.С. Сравнительные исследованияантикоагулянтов из различных экстрактов Paeonia anomala // Изв. РАН. Сер. Биол. 2000. № 3. С. 345-349.Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М.: АдванседСолюшнз, 2012. 160 с.Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М.: АдванседСолюшнз, 2012. 160 с.Кухарчук В.В. Нарушение липидного обмена: подходы к профилактике и терапии // Вестн. РАМН. 2003. № 1. С. 61-64.Кухарчук В.В. Нарушение липидного обмена: подходы к профилактике и терапии // Вестн. РАМН. 2003. № 1. С. 61-64.Galle M., Kladniew B.R., Castro M.A. et al. Modulation by geraniol of gene expression in volved in lipid metabolism leading to a reduction of serum-cholesterol and triglyceride levels // Phytomedicine. 2015. Vol. 22, N 7-8. P. 696-704. Doi: 10.1016 / j.phymed.2015.04.005.Galle M., Kladniew B.R., Castro M.A. et al. Modulation by geraniol of gene expression in volved in lipid metabolism leading to a reduction of serum-cholesterol and triglyceride levels // Phytomedicine. 2015. Vol. 22, N 7-8. P. 696-704. Doi: 10.1016 / j.phymed.2015.04.005.Рыженков В.Е., Соловьева М.А., Ремезова О.В., Окуневич И.В. Гиполипидемическое действие сульфатированных полисахаридов // Вопр. мед. химии. 1996. № 2. С. 115-119.Рыженков В.Е., Соловьева М.А., Ремезова О.В., Окуневич И.В. Гиполипидемическое действие сульфатированных полисахаридов // Вопр. мед. химии. 1996. № 2. С. 115-119.Пат. 2480230 РФ. Cредство, обладающее гиполипидемическим действием, на основе экстракта семян лотоса орехоносного (nelumbonucifera) / Е.И. Кондратенко, Н.А. Ломтева, М.А. Самотруева, Т.К. Сережникова. 2013. Опубл. и изобр. 27.04.13.Пат. 2480230 РФ. Cредство, обладающее гиполипидемическим действием, на основе экстракта семян лотоса орехоносного (nelumbonucifera) / Е.И. Кондратенко, Н.А. Ломтева, М.А. Самотруева, Т.К. Сережникова. 2013. Опубл. и изобр. 27.04.13.Курынина К.О., Стаценко И.В. Лечение и профилактика атеросклероза препаратами чеснока // Молодой ученый. 2014. № 4. С. 362-369.Курынина К.О., Стаценко И.В. Лечение и профилактика атеросклероза препаратами чеснока // Молодой ученый. 2014. № 4. С. 362-369.Ашмарин И.П. Патологическая физиология и биохимия: учебн. пособие для вузов. М.: Экзамен, 2005. 478 с.Ашмарин И.П. Патологическая физиология и биохимия: учебн. пособие для вузов. М.: Экзамен, 2005. 478 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.