aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2021-17-2-5-11ateroskleroz-431Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНекоторые молекулярно-генетические маркеры тяжести течения инфаркта миокардаSome molecular genetic markers of the severity of myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0001-9371-2178ОрловП. С.OrlovP. S.

 научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний; младший научный сотрудник лабораториимолекулярной генетики человека

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630090, Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

orlovpavel86@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4832-3197ЛожкинаН. Г.LozhkinaN. G.

 д-р мед. наук, проф. кафедры факультетской терапии

630091, Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

lozhkina.n@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7165-4496МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

 д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний; старший научный сотрудник Межинститутского сектора молекулярной эпидемиологии и эволюции человека 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630090, Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

medik11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6539-0466МалютинаС. К.MalyutinaS. K.

 д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

smalyutina@hotmail.comГафаровВ. В.GafarovV. V.

 д-р мед. наук, проф., рук. лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

valery.gafarov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9425-413XВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

 д-р мед. наук, академик РАН, рук. научного направления фундаментальных и клинических исследований ; зав. отделом молекулярной генетики человека 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

630090, Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 10

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

630090, Novosibirsk, Academician Lavrentiev av., 10

 

mvoevoda@ya.ruНИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН; ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – branch of Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RAS; Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RASФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииNovosibirsk State Medical University Minzdrav of RussiaНИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – branch of Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RAS202109082021172511Copyright © Орлов П.С., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н., Малютина С.К., Гафаров В.В., Воевода М.И., 20212021Орлов П.С., Ложкина Н.Г., Максимов В.Н., Малютина С.К., Гафаров В.В., Воевода М.И.Orlov P.S., Lozhkina N.G., Maksimov V.N., Malyutina S.K., Gafarov V.V., Voevoda M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/431

 Цель данной работы – оценка ассоциации семи однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) (rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3) с тяжестьютечения инфаркта миокарда (ИМ).

Материал и методы

Материал и методы. В качестве объектов исследования взяты три выборки: популяционная выборка больных с  нефатальным ИМ (200 человек: мужчины – 129, женщины –  71), выборка участников проекта HAPIEE с ИМ, развившимся  в ходе исследования (94 человека: мужчины – 56, женщины – 38) и выборка больных c ИМ, поступивших в блок интенсивной терапии городской клинической  больницы (БИТ ГКБ) № 1 г. Новосибирска (159 человек: мужчины – 112, женщины – 47). В исследование были взяты  следующие ОНП: rs499818 (хромосома 6), rs619203 гена  ROS1, rs10757278 (хромосома 9), rs1376251 гена TAS2R50, rs2549513 (хромосома 16), rs4804611 гена ZNF627 и rs17465637 гена MIA3. Для оценки ассоциации ОНП и  тяжести заболевания проводилось сравнение  популяционной выборки больных с нефатальным ИМ и  совместной группы, в которую были включены участники проекта HAPIEE с ИМ, развившимся в ходе исследования, и  больные ИМ, поступившие в БИТ ГКБ № 1.

Результаты

Результаты. Для  двух ОНП получены статистически достоверные различия частот генотипов: rs10757278 АА и AG + GG (отношение шансов (ОШ) 0,61, 95%-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,39–0,94, p = 0,027), а  также rs619203 гена ROS1 в группе мужчин – носителей генотипа GG и CG + CC (ОШ = 0,59, 95 % ДИ 0,37–0,94, p = 0,033).

Выводы

Выводы. В популяции жителей г. Новосибирска изучены ассоциации семи ОНП, которые, по данным международных исследований, связаны с риском развития,  неблагоприятным прогнозом и тяжестью течения ИМ.  Выявлены два ОНП (rs10757278 и rs619203), которые  ассоциированы с тяжестью течения ИМ. 

 Purpose of the study

 Purpose of the study: the aim of this work is to assess the association of 7 SNPs (rs499818 of the PHACTR1 gene, rs619203 of the ROS1 gene, rs10757278 (xr. 9), rs1376251 of the TAS2R50 gene, rs2549513 (xp. 16), rs4804611 of the ZNF627 gene and rs17465637 гена MIA3) with the severity of myocardial infarction.

Materials and methods

Materials and methods. Three samples were taken as objects of research. A population sample of patients with non-fatal MI (200 people: men – 129, women – 71), a sample of participants in the HAPIEE project with developed MI during the study (94 people: men – 56, women – 38). A sample of patients with myocardial infarction admitted to the intensive care unit of the city clinical hospital № 1. The sample size was 159 people (112 men, 47 women). The following SNPs were taken into the study: rs499818 (xp. 6), rs619203 of the ROS1 gene, rs10757278 (xr. 9), rs1376251 of the TAS2R50 gene, rs2549513 (xr. 16), rs4804611 of the ZNF627 gene and rs174653. To assess the association of SNP and the severity of the disease, we compared a  population sample of patients with non-fatal MI versus a joint group from a sample of HAPIEE project participants with developed MI during the study, and a sample of MI patients admitted to the intensive care unit of City Clinical Hospital No 1.

Results

Results. For two SNPs, statistically significant differences in genotype frequencies were obtained: rs10757278 AA vs AG + GG OR = 0.61 CI 0.39–0.94; p = 0.027 and rs619203 of the ROS1 gene in a group of men for genotype GG vs CG + CCOS = 0.59 CI 0.37–0.94; p = 0.033.

Conclusions

Conclusions. The associations of seven SNPs were studied, which, according to international studies, are associated with the risk of development, poor  prognosis and the severity of myocardial infarction in the population of residents of the city of Novosibirsk. Two SNPs (rs10757278 and rs619203) were identified, which are associated with the severity of myocardial infarction. 

инфаркт миокардаОНПтяжесть теченияmyocardial infarctionSNPseverity of the courseReferencesКардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Рос. кардиол. журн., 2018; (6): 7–122. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018; (6): 7–122. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122Бойцов С.А., Самородская И.В., Никулина Н.Н., Якушин С.С., Андреев Е.М., Заратьянц О.В., Барбараш О.Л. Сравнительный анализ смертности населения от острых форм ишемической болезни сердца за пятнадцатилетний период в РФ и США и факторов, влияющих на ее формирование. Терапевт. арх., 2017; 89 (9): 53–59. doi: 10.17116/terarkh201789953-59Boytsov S.A., Samorodskaya I.V., Nikulina N.N., Yakushin S.S., Andreev E.M., Zaratyants O.V., Barbarash O.L. Comparative analysis of mortality from acute forms of ischemic heart disease during a 15-year period in the Russian Federation and the United States and the factors influencing its formation. Terapevticheskii arkhiv. 2017; 89 (9): 53–59. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789953-59Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S., Hengstenberg C., Mangino M., Mayer B., Dixon R.J., Meitinger T., Braund P., Wichmann H.E., Barrett J.H., König I.R., Stevens S.E., Szymczak S., Tregouet D.A., Iles M.M., Pahlke F., Pollard H., Lieb W., Cambien F., Fischer M., Ouwehand W., Blankenberg S., Balmforth A.J., Baessler A., Ball S.G., Strom T.M., Braenne I., Gieger C., Deloukas P., Tobin M.D., Ziegler A., Thompson J.R., Schunkert H.; WTCCC and the Cardiogenics Consortium. Genomewide association analysis of coronary artery disease. N. Engl. J. Med., 2007; 357 (5): 443–453. doi: 10.1056/NEJMoa072366Samani N.J., Erdmann J., Hall A.S., Hengstenberg C., Mangino M., Mayer B., Dixon R.J., Meitinger T., Braund P., Wichmann H.E., Barrett J.H., König I.R., Stevens S.E., Szymczak S., Tregouet D.A., Iles M.M., Pahlke F., Pollard H., Lieb W., Cambien F., Fischer M., Ouwehand W., Blankenberg S., Balmforth A.J., Baessler A., Ball S.G., Strom T.M., Braenne I., Gieger C., Deloukas P., Tobin M.D., Ziegler A., Thompson J.R., Schunkert H.; WTCCC and the Cardiogenics Consortium. Genomewide association analysis of coronary artery disease. N. Engl. J. Med., 2007; 357 (5): 443–453. doi: 10.1056/NEJMoa072366Максимов В.Н., Орлов П.С., Иванова А.А., Ложкина Н.Г., Куимов А.Д., Савченко С.В., Новоселов В.П., Воевода М.И., Малютина С.К. Комплексный подход при оценке информативности в российской популяции генетических маркеров, ассоциированных с инфарктом миокарда и его факторами риска. Рос. кардиол. журн., 2017; 150 (10): 33–41.Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanova А.A., Lozhkina N.G., Kuimov А.D., Savchenko S.V., Novoselov V.P., Voevoda М.I., Malyutina S.К. Complex evaluation of the significance of populational genetic markers associated with myocardial infarction and risk factors. Russian Journal of Cardiology, 2017; (10): 33–41. (In Russ.)Kashyap S., Kumar S., Agarwal V., Misra D.P., Rai M.K., Kapoor A. The association of polymorphic variants, rs2267788, rs1333049 and rs2383207 with coronary artery disease, its severity and presentation in North Indian population. Gene. 2018; 648: 89–96. doi: 10.1016/j.gene.2018.01.021Kashyap S., Kumar S., Agarwal V., Misra D.P., Rai M.K., Kapoor A. The association of polymorphic variants, rs2267788, rs1333049 and rs2383207 with coronary artery disease, its severity and presentation in North Indian population. Gene. 2018; 648: 89–96. doi: 10.1016/j.gene.2018.01.021Ложкина Н.Г., Толмачева А.А., Хасанова М.Х., Козик В.А., Стафеева Е.А., Найдена Е.А., Мукарамов И., Барбараш В.Б., Пархоменко О.М., Куимов А.Д., Максимов В.Н., Воевода М.И. Генетические предикторы пятилетних исходов перенесенного острого коронарного синдрома. Рос. кардиол. журн., 2019; (10): 86–91. doi: 10.15829/1560-4071-2019-10-86-91Lozhkina N.G., Tolmacheva A.A., Khasanova M.Kh., Kozik V.A., Stafeeva E.A., Naydena E.A., Mukaramov I., Barbarich V.B., Parkhomenko O.M., Kuimov A.D., Maksimov V.N., Voevoda M.I. Genetic predictors of five-year outcomes of acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology, 2019; (10): 86–91. (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2019-10-86-91Uguen A., de Braekeleer M. ROS1 fusions in cancer: a review. Future Oncol., 2016; 12 (16): 1911–1928. doi: 10.2217/fon-2016-0050Uguen A., de Braekeleer M. ROS1 fusions in cancer: a review. Future Oncol., 2016; 12 (16): 1911–1928. doi: 10.2217/fon-2016-0050Sasahira T., Kirita T., Yamamoto K., Ueda N., Kurihara M., Matsushima S., Bhawal U.K., Bosserhoff A.K., Kuniyasu H. Transport and Golgi organisation protein 1 is a novel tumour progressive factor in oral squamous cell carcinoma. Eur. J. Cancer, 2014; 50 (12): 2142–2151. doi: 10.1016/j.ejca.2014.05.006Sasahira T., Kirita T., Yamamoto K., Ueda N., Kurihara M., Matsushima S., Bhawal U.K., Bosserhoff A.K., Kuniyasu H. Transport and Golgi organisation protein 1 is a novel tumour progressive factor in oral squamous cell carcinoma. Eur. J. Cancer, 2014; 50 (12): 2142–2151. doi: 10.1016/j.ejca.2014.05.006Chen L., Qian H., Luo Z., Li D., Xu H., Chen J., He P., Zhou X., Zhang T., Chen J., Min X. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population. Postgrad. Med. J., 2019; 95: 67–71. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-136298Chen L., Qian H., Luo Z., Li D., Xu H., Chen J., He P., Zhou X., Zhang T., Chen J., Min X. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population. Postgrad. Med. J., 2019; 95: 67–71. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-136298Mikołajczyk-Stecyna J., Malinowska A.M., Chmurzynska A. Polymorphism of TAS2R3, TAS2R5, TAS2R19, and TAS2R50 genes and bitter food intake frequency inelderly woman. Acta Sci. Pol. Technol. Aliment., 2020; 19 (1): 109–122. doi: 10.17306/J.AFS.0729. PMID: 32227702Mikołajczyk-Stecyna J., Malinowska A.M., Chmurzynska A. Polymorphism of TAS2R3, TAS2R5, TAS2R19, and TAS2R50 genes and bitter food intake frequency inelderly woman. Acta Sci. Pol. Technol. Aliment., 2020; 19 (1): 109–122. doi: 10.17306/J.AFS.0729. PMID: 32227702Oztuzcu S., Onat A.M., Pehlivan Y., Alibaz-Oner F., Donmez S., Cetin G.Y., Yolbas S., Bozgeyik I., Yilmaz N., Ozgen M., Cagatay Y., Kisacik B., Koca S.S., Pamuk O.N., Sayarlioglu M., Direskeneli H., Demiryurek A.T. Association of TRPM channel gene polymorphisms with systemic sclerosis. In Vivo, 2015; 29 (6): 763–770.Oztuzcu S., Onat A.M., Pehlivan Y., Alibaz-Oner F., Donmez S., Cetin G.Y., Yolbas S., Bozgeyik I., Yilmaz N., Ozgen M., Cagatay Y., Kisacik B., Koca S.S., Pamuk O.N., Sayarlioglu M., Direskeneli H., Demiryurek A.T. Association of TRPM channel gene polymorphisms with systemic sclerosis. In Vivo, 2015; 29 (6): 763–770.Tajbakhsh A., Khorrami M.S., Hassanian S.M., Aghasizade M., Pasdar A., Maftouh M., Tabatabai E., Parizadeh S.M., Fazeli M., Ferns G.A., GhayourMobarhan M., Avan A. The 9p21 locus and its potential role in atherosclerosis susceptibility; molecular mechanisms and clinical implications. Curr. Pharm. Des., 2016; 22 (37): 5730–5737. doi: 10.2174/1381612822666160628082453Tajbakhsh A., Khorrami M.S., Hassanian S.M., Aghasizade M., Pasdar A., Maftouh M., Tabatabai E., Parizadeh S.M., Fazeli M., Ferns G.A., GhayourMobarhan M., Avan A. The 9p21 locus and its potential role in atherosclerosis susceptibility; molecular mechanisms and clinical implications. Curr. Pharm. Des., 2016; 22 (37): 5730–5737. doi: 10.2174/1381612822666160628082453Patel R.S., Asselbergs F.W., Quyyumi A.A., Palmer T.M., Finan C.I., Tragante V., Deanfield J., Hemingway H., Hingorani A.D., Holmes M.V. Genetic variants at chromosome 9p21 and risk of first versus subsequent coronary heart disease events: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol., 2014; 63 (21): 2234–2245. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.065Patel R.S., Asselbergs F.W., Quyyumi A.A., Palmer T.M., Finan C.I., Tragante V., Deanfield J., Hemingway H., Hingorani A.D., Holmes M.V. Genetic variants at chromosome 9p21 and risk of first versus subsequent coronary heart disease events: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol., 2014; 63 (21): 2234–2245. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.065Ivanova A.A., Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanoshchuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I. Association of the genetic markers for myocardial infarction with sudden cardiac death. Indian. Heart J., 2017; 69 (Suppl. 1): S8–S11. doi: 10.1016/j.ihj.2016.07.016Ivanova A.A., Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanoshchuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I. Association of the genetic markers for myocardial infarction with sudden cardiac death. Indian. Heart J., 2017; 69 (Suppl. 1): S8–S11. doi: 10.1016/j.ihj.2016.07.016Никулин Д.А., Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А., Третьякова С.С. Роль гена ROS1 в развитии острого нарушения мозгового кровообращения. Рос. кардиол. журн., 2015; 20 (10): 46–49.Nikulin D.A., Nikulina D.Yu., Chernova A.A., Shulman V.A., Tretyakova S.S. The role of ROS1 gene in development of stroke. Russian Journal of Cardiology, 2015; (10): 46–49. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.