Кручинина Маргарита Витальевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория гастроэнтерологии
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Паруликова Марина Владимировна – врач-гастроэнтеролог, заведующий гастроэнтерологическим центром ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Новосибирск», старший преподаватель отдела образования, НИИТПМ – филиал ФИЦ ИЦиГ СО РАН
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Курилович Светлана Арсентьевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией гастроэнтерологии
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Громов Андрей Александрович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, руководитель группы исследования гемостаза лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Шашков Михаил Вадимович – кандидат химических наук, аналитическая лаборатория
630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 5
630090, Novosibirsk, Academician Lavrent'ev av., 5
Соколова Анастасия Сергеевна – кандидат химических наук, научный сотрудник, лаборатория физиологически активных веществ
630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 9
630090, Novosibirsk, Academician Lavrent'ev av., 9
Кручинин Владимир Николаевич – кандидат химических наук, научный сотрудник, лаборатория эллипсометрии
630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 13
630090, Novosibirsk, Academician Lavrent'ev av., 13
Цель работы – исследовать особенности состава жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови у пациентов с жировой болезнью печени алкогольного (АЖБП) и неалкогольного (НАЖБП) генеза для возможного использования в целях дифференциальной диагностики. Обследовано 80 мужчин (51,8±3,9 года) с АЖБП (n = 28) и НАЖБП (n = 52), а также 20 условно здоровых лиц. Исследование состава жирных кислот (ЖК) эритроцитов и сыворотки крови проведено с помощью хромато-масс-спектрометрической системы на основе трех квадруполей Agilent 7000B (США). Выявлены различия в уровнях и соотношении ЖК в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у пациентов с АЖБП и НАЖБП. Повышенная этерификация жирных кислот, увеличение синтеза полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), усиливающих вызванные этанолом повреждения печени, значимая роль олеиновой и линолевой кислот ассоциированы с АЖБП. У пациентов с НАЖБП обнаружено повышение содержания потенциально липотоксичных насыщенных ЖК (маргариновой, стеариновой, арахиновой, пентадекановой) при снижении концентрации мононенасыщенных (пальмитолеиновой, элаидиновой, олеиновой). Уменьшение содержания докозагексаеновой n-3 ПНЖК на фоне компенсаторного увеличения уровня докозапентаеновой ЖК n-6 при дефиците n-3, повышенный расход n-6 ПНЖК предполагают дефектную десатурацию ненасыщенных ЖК и возрастание интенсивности процессов перекисного окисления длинноцепочечных ПНЖК, ассоциированное с окислительным стрессом, особенности, связанные с резистентностью к инсулину. Синтез триглицеридов обеспечивает защитный механизм от токсической аккумуляции свободных ЖК в печени. Установлены корреляции между уровнем ЖК фосфолипидов эритроцитов и компонентами метаболического синдрома, маркерами потребления алкоголя. Получены пилотные диагностические модели, позволяющие отличить пациентов с НАЖБП и АЖБП от здоровых лиц (AUC 0,892, чувствительность 0,82, специфичность 0,88 для НАЖБП; AUC 0,811, чувствительность 0,74, специфичность 0,80 для АЖБП), а также НАЖБП от АЖБП (AUC 0,790, чувствительность 0,73, специфичность 0,78). Жирно-кислотные профили мембран эритроцитов, сыворотки крови являются надежными биомаркерами нарушений в метаболизме липидов у пациентов с ЖБП различного генеза и перспективны с точки зрения дифференциальной диагностики.
The aim of the work was to study the compositional features of fatty acids of erythrocyte membranes and blood serum in patients with fatty liver disease of alcoholic (AFLD) and nonalcoholic (NAFLD) genesis for possible use for differential diagnosis. A total of 80 men (51.8±3.9 years) with AFLD (n = 28) and NAFLD (n = 52), as well as 20 conditionally healthy individuals were examined. The composition of erythrocyte membrane and serum fatty acids (FA) was studied using a chromatography mass spectrometry system based on three Agilent 7000B quadrupoles (USA). Differences in levels and ratios of FA in blood serum and erythrocyte membranes were revealed in patients with alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease. Increased esterification of FA, increased synthesis of polyunsaturated (PUFA), enhancing liver damage caused by ethanol, a significant role of oleic and linoleic acids are associated with AFLD. Patients with NAFLD showed elevated levels of potentially lipotoxic saturated FA (margarine, stearic, arachinic, pentadecanoic) with a decrease in monounsaturated (palmitoleic, elaidic, oleic). A decrease in the content of docosahexaenoic n-3 PUFAs against the background of a compensatory increase in the level of docosapentaenoic FA n-6 with an omega-3 deficiency, increased consumption of omega-6 PUFAs suggest defective desaturation of unsaturated fatty acids and increased longchain PUFA peroxidation followed by oxidative stress, especially insulin resistance. The synthesis of triglycerides provides a protective mechanism against toxic accumulation of free FA in the liver. Correlation was established between the levels of FA erythrocyte phospholipids and components of the metabolic syndrome, markers of alcohol consumption. Pilot diagnostic models have been obtained that make it possible to distinguish patients with NAFLD and AFLD from healthy patients (AUC 0.892, sensitivity 0.82, specificity 0.88 for NAFLD; AUC 0.811, sensitivity 0.74, specificity 0.80 for ASFLD), as well as NAFLD from AFLD (AUC 0.790, sensitivity 0.73, specificity 0.78). FA profiles of erythrocyte membranes and blood serum are reliable biomarkers of disorders in lipid metabolism in patients with fatty liver disease of various genesis and are promising from the point of view of differential diagnosis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.