Иванова Aнастасия Aндреевна – канд. мед. наук, с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Максимов Владимир Николаевич – д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Малютина Софья Константиновна – д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1
Новоселов Владимир Павлович – д-р мед. наук, проф., начальни
630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 134
630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 134
Родина Ирина Александровна – канд. мед. наук, врач-судебно-медицинский эксперт
630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 134
630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 134
Хамович Олеся Викторовна – канд. мед. наук, врач-судебно-медицинский эксперт
630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 134
630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 134
Воевода Михаил Иванович – д-р мед. наук, проф., академик РАН, г.н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний
630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1
Целью исследования является верификация ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs7172856 и rs61999948, выявленных в качестве возможных новых молекулярно-генетических маркеров ВСС по результатам полногеномного аллелотипирования с использованием пулированной ДНК.
Материал и методы. Дизайн исследования – «случай – контроль». Группа ВСС сформирована с использованием критериев ВСС Европейского общества кардиологов из банка ДНК внезапно умерших жителей Октябрьского района г. Новосибирска (n = 437, средний возраст 53,1±9,0 года, доля мужчин 73,5 %, женщин – 26,5 %). Контрольная группа (n = 405, средний возраст 53,2±9,2 года, мужчины – 70,0 %, женщины – 30,0 %) подобрана по полу и возрасту к группе ВСС из банка ДНК участников проектов MONICA и HAPIEE. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и венозной крови в контрольной группе. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Не обнаружено статистически значимых различий по частотам генотипов и аллелей rs7172856 между группами ВСС и контроля (p > 0,05), в том числе при разделении групп по полу и возрасту. Доля носителей генотипа ТТ rs61999948 мужского пола в группе ВСС (6,3 %) статистически значимо меньше, чем в группе контроля (12,6 %) (отношение шансов (ОШ) = 0,47, 95 %-й доверительный интервал (95 % ДИ) 0,26–0,85, p = 0,011). Полученная значимость сохраняется в группе лиц младше 50 лет (p = 0,007) и в группе мужчин младше 50 лет (p = 0,002). Для лиц младше 50 лет доля носителей генотипа СС rs61999948 статистически значимо больше в группе ВСС (59,0 %), чем в контрольной группе (42,5 %) (ОШ = 1,94, 95 % ДИ 1,21–3,12, p = 0,006). Выявленная ассоциация генотипа СС с ВСС сохраняется и в группе мужчин младше 50 лет (p = 0,001).
Заключение. По результатам проведенного исследования не подтверждена ассоциация однонуклеотидного полиморфизма rs7172856 с ВСС. Для мужчин младше 50 лет генотип ТТ однонуклеотидного полиморфизма rs61999948 ассоциирован с протективным эффектом в отношении ВСС, генотип СС rs61999948 – с повышенным риском ВСС.
The aim of the research is to verify the association with sudden cardiac death (SCD) of single nucleotide polymorphisms rs7172856 and rs61999948, identified as new molecular genetic markers of SCD in the own genome-wide pooled allelotyping.
Material and methods. Case-control study. The SCD group is formed using the criteria of the European Society of Cardiology from the DNA bank of suddenly deceased residents of the Oktyabrsky district of Novosibirsk (n = 437, average age – 53.1±9.0 years, men – 73.5 %, women – 26.5 %) The control group (n = 405, average age 53.2±9.2 years, men 70.0 %, women 30.0 %) is formed from the DNA bank of participants of MONICA and HAPIEE projects. DNA was isolated by phenol-chloroform extraction from myocardial tissue in the SCD group and venous blood in the control group. Genotyping was performed by the PCR-RFLP method.
Results. No statistical significance was found in allele and genotype frequencies of rs7172856 between groups, even in separating in sex and age (p > 0.05). The proportion of male carriers of the TT genotype rs61999948 in the SCD group (6.3 %) is statistically significantly less than the proportion of male carriers of the TT genotype rs61999948 in the control group (12.6 %) (OR = 0.47, 95 % CI 0.26-0.85, p = 0.011). The identified significance is reserved in the group under 50 years old (p = 0.007) and in the group of men under 50 years old (p = 0.002). The proportion of carriers of the CC genotype rs61999948 is statistically significantly higher in the SCD group (59.0 %) compared with the control group (42.5 %) (OR = 1.94, 95 % CI 1.21–3.12, p = 0.006) for people under 50 years old. The identified association of the CC genotype with the SCD is reserved in the group of men under 50 years old (p = 0.001).
Conclusions. Single nucleotide polymorphism rs7172856 is not associated with SCD. The TT genotype of the single nucleotide polymorphism rs61999948 is associated with a protective effect against SCD and the CC genotype of rs61999948 is associated with an increased risk of SCD for men under 50 years old.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.