aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.15372/ATER20190204ateroskleroz-231Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ СОСТАВА ЖИРНЫХ КИСЛОТ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)FEATURES OF FATTY ACID COMPOSITION OF ERYTHROCYTE MEMBRANE IN PATIENTS WITH RESISTANT ARTERIAL HYPERTENSION (PILOT STUDY)КручининаМ. В.KruchininaM. V.ГромовА. А.GromovA. A.ПаруликоваМ. В.ParulikovaM. V.РабкоА. В.RabkoA. V.ШашковМ. В.ShashkovM. V.СоколоваА. С.SokolovaA. S.КручининВ. Н.KruchininV. N.НИИ терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of Federal Research Institute of Cytology and Genetics of SB RASФГБУН Институт катализа им. Г.К. Борескова СО РАНG.K. Boreskov Institute of Catalysis of SB RASФГБУН Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАНN.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of SB RASФГБУН Институт физики полупроводников им. А.В. Ржанова СО РАНA.V. Rzhanov Institute of Semiconductor Physics of SB RAS2019221220191522431Copyright © Кручинина М.В., Громов А.А., Паруликова М.В., Рабко А.В., Шашков М.В., Соколова А.С., Кручинин В.Н., 20192019Кручинина М.В., Громов А.А., Паруликова М.В., Рабко А.В., Шашков М.В., Соколова А.С., Кручинин В.Н.Kruchinina M.V., Gromov A.A., Parulikova M.V., Rabko A.V., Shashkov M.V., Sokolova A.S., Kruchinin V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/231

Цель работы – исследовать особенности состава и уровней жирных кислот мембран эритроцитов у пациентов с резистентной артериальной гипертензией, которые могут быть использованы в диагностических целях и как новые таргеты для терапии. Обследованы 24 мужчины с контролируемой артериальной гипертензией (КАГ) 2-й стадии, 20 – с резистентной артериальной гипертензией (РАГ) (53,0±5,7 года) и 22 здоровых мужчины, сопоставимых по возрасту. Анализ состава жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов проводили с помощью хромато-масс-спектрометра «Agilent 7000B». У пациентов с КАГ выявлено повышение уровня насыщенных, мононенасыщенных ЖК (C14:0, C17:0, C18:0, C20:0, C18:1 с9) и снижение содержания омега-6 полиненасыщенных ЖК (ПНЖК: C18:2, C20:4, C22:4 n6), p < (0,01–0,05). У пациентов с РАГ была увеличена концентрация других насыщенных ЖК (C15:0, 16:0) и некоторых ненасыщенных (C18:1, C20:3 n9, p = (0,03–0,05)). Повышенный уровень ЖК 20:3 n9 может быть обусловлен ее более интенсивным синтезом в условиях дефицита омега-3, омега-6 ПНЖК. Увеличение индекса (C20:3/C18:1 n9) предопределяет повышенное образование соединений, необходимых для синтеза простациклинов и тромбоксанов, обладающих вазоконстрикторными эффектами. У пациентов с РАГ выявлены более выраженные изменения уровня ПНЖК, особенно омега-3 (C22:5, C22:6) (p < 0,01), который оказался в 2,1 раза ниже, чем у мужчин с КАГ. Содержание C20:4 n6, напротив, было больше у пациентов с РАГ, что может быть признаком дефицита омега-3 ПНЖК. Дисбаланс концентрации омега-3 и омега-6 ПНЖК сказался на индексе омега-3/омега-6 ПНЖК, который при РАГ был меньше, чем при КАГ (p < 0,01). Таким образом, у пациентов с РАГ выявлено повышение уровня насыщенных ЖК, омега-6 ПНЖК и снижение содержания омега-3 ПНЖК в мембранах эритроцитов по сравнению с больными КАГ. Данные изменения могут обусловливать уменьшение текучести липидного бислоя мембран эритроцитов, ингибирование связывания лигандов с рецепторами, активности мембранно-связанных ферментов, включая ответственные за чувствительность к давлению белки PIEZO1 и PIEZO2. Выраженная дезорганизация липидного компонента мембран эритроцитов, возможно, ассоциирована с прогрессированием АГ, включая развитие ее резистентных форм, что, вероятно, следует рассматривать как одно из звеньев патогенеза и таргетов для терапии.

This study aims to evaluate peculiarities of composition and level of fatty acids (FAs) in eruthocytemembranes (EM) of patients with resistant arterial hypertension (RAH) which could be applied in diagnosis of pathogenic aspects of the disease, development of new therapeutic targets. 24 males with controlled arterial hypertension (CAH) (stage 2), 20 subjects with RAH (53±5.7 years), 22 healthy males were included into the study. The Agilent 7000B (USA) GC system was applied to study FAs composition. The patients with CAH demonstrated increase in ratio of saturated, monoenoic FAs as well as decrease of polyenoic ones. Significant increase was registered in levels of C14:0, C17:0, C18:0, C20:0, C18:1; с9 (p < 0.01–0.05). We registered decrease in ratio of n6 unsaturated FAs: (C18:2, C20:4, C22:4) n6, (p < 0.01–0.05). Patients with RAH displayed increase in levels of C15:0, 16:0 FAs, oleic, midic ones (p = 0.03–0.05). The registered increased level of C20:3 n9 would compensate synthesis which would take place in cases of deficit of n6, n3 polyunsaturated FAs (PUFA). Increase in ratio (C20:3/C18:1) n9 tends to evoke active synthesis of substrates for formation of prostacyclins, thromboxanes which are known to possess vasoconstrictive properties. Changes in PUFA tended to be most highly pronounced, especially in cases of n3 (C22:5, C22:6; p < 0.01). Patients with RAH demonstrated 2.1-time decrease of total n3 PUFA as compared to subjects with CAH. Increase of arachidonic acid level by up to 37.8 % served as an outstanding finding in patients with RAH. That was the sign of deficit of n3 PUFA. Disbalance in structure of n3, n6 was seen in decreased n3/n6 ratio (p < 0.01). Patients with RAH demonstrated accumulation of saturated, polyunsaturated n6 FA with deficit of n3 PUFA in erythrocyte membranes. This speaks in favor of decrease in fluidity of cellular lipid bilayer, inhibition of binding ligands with the receptor, activity of enzymes bound with membrane, including PIEZO1 and PIEZO2 proteins (responsible for sensitivity to pressure). Increase in disorganization of lipid components of cellular membrane causes progression of hypertension with further development of resistant forms, what should be considered an important link in pathogenesis and target for therapy.

резистентная артериальная гипертензияжирные кислотымембраны эритроцитовresistant arterial hypertensionfatty acidsmembrane of erythrocytesReferencesBomfim G.F., Cau S.B.A., Bruno A.S., Fedoce A.G., Carneiro F.S. Hypertension: a new treatment for an old disease? Targeting the immune system // Br. J. Pharmacol. 2019. Vol. 176, N 12. P. 2028–2048.Bomfim G.F., Cau S.B.A., Bruno A.S., Fedoce A.G., Carneiro F.S. Hypertension: a new treatment for an old disease? Targeting the immune system // Br. J. Pharmacol. 2019. Vol. 176, N 12. P. 2028–2048.Шепелева н.Е., Родионов А.в., фомин в.в. Фармакотерапия резистентной артериальной гипертензии // Терапевт. арх. 2018. Т. 90, ¹ 4. С. 4–7.Шепелева н.Е., Родионов А.в., фомин в.в. Фармакотерапия резистентной артериальной гипертензии // Терапевт. арх. 2018. Т. 90, ¹ 4. С. 4–7.Petrov I., Tasheva I., Garvanski I., Stankov Z., Simova I. Comparison of standard renal denervation procedure versus novel distal and branch vessel procedure with brachial arterial access // Cardiovasc. Revasc. Med. 2019. Vol. 20, N 1. P. 38–42.Petrov I., Tasheva I., Garvanski I., Stankov Z., Simova I. Comparison of standard renal denervation procedure versus novel distal and branch vessel procedure with brachial arterial access // Cardiovasc. Revasc. Med. 2019. Vol. 20, N 1. P. 38–42.Кручинина м.в., громов А.А., Шварц я.Ш., Рабко А.в., баум в.А., генералов в.м., Кручинин в.н., Рыхлицкий С.в., володин в.А. Резистентная артериальная гипертензия: некоторые аспекты патогенеза // Атеросклероз. 2015. Т. 11, ¹ 3. С. 5–14.Кручинина м.в., громов А.А., Шварц я.Ш., Рабко А.в., баум в.А., генералов в.м., Кручинин в.н., Рыхлицкий С.в., володин в.А. Резистентная артериальная гипертензия: некоторые аспекты патогенеза // Атеросклероз. 2015. Т. 11, ¹ 3. С. 5–14.Medenwald D., Kluttig A., Lacruz M.E., Schumann J. Serum dietary fatty acids and coronary heart disease risk – A nested case-control-study within the CARLA cohort // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2019. Vol. 29, N 2. P. 152–158.Medenwald D., Kluttig A., Lacruz M.E., Schumann J. Serum dietary fatty acids and coronary heart disease risk – A nested case-control-study within the CARLA cohort // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2019. Vol. 29, N 2. P. 152–158. 6. Титов в.н., иванов г.А., Антонов А.м. Лауриновая жирная кислота, среднецепочечные триглицериды, позитивное действие при синдроме резистентности к инсулину, дегенеративной патологии нейронов, атеросклерозе и атероматозе // Клин. лаб. диагностика. 2019. Т. 64, ¹ 2. С. 68–77.Титов в.н., иванов г.А., Антонов А.м. Лауриновая жирная кислота, среднецепочечные триглицериды, позитивное действие при синдроме резистентности к инсулину, дегенеративной патологии нейронов, атеросклерозе и атероматозе // Клин. лаб. диагностика. 2019. Т. 64, ¹ 2. С. 68–77.Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии. РекоРабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. 2014. ¹ 1. С. 7–94.мендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Рос. кардиол. журн. 2014. ¹ 1. С. 7–94.Кручинина м.в., Кручинин в.н., прудникова я.и., громов А.А., Шашков м.в., Соколова А.С. Исследование уровня жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови у пациентов с колоректальным раком г. Новосибирска // Успехи молекул. онкологии. 2018. Т. 5, ¹ 2. С. 50–61.Кручинина м.в., Кручинин в.н., прудникова я.и., громов А.А., Шашков м.в., Соколова А.С. Исследование уровня жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови у пациентов с колоректальным раком г. Новосибирска // Успехи молекул. онкологии. 2018. Т. 5, ¹ 2. С. 50–61.Таганович А.д., Олецкий э.и., Котович и.Л. Патологическая биохимия / под общ. ред. А.Д. Тагановича. М.: БИНОМ, 2013. 448 с.Таганович А.д., Олецкий э.и., Котович и.Л. Патологическая биохимия / под общ. ред. А.Д. Тагановича. М.: БИНОМ, 2013. 448 с.новгородцева Т.п., денисенко ю.К., Антонюк м.в., юбицкая н.С., Лобанова Е.г., жукова н.в. Жирные кислоты крови в формировании и коррекции метаболического синдрома // Терапевт. арх. 2016. Т. 88, ¹ 8. С. 30–34.новгородцева Т.п., денисенко ю.К., Антонюк м.в., юбицкая н.С., Лобанова Е.г., жукова н.в. Жирные кислоты крови в формировании и коррекции метаболического синдрома // Терапевт. арх. 2016. Т. 88, ¹ 8. С. 30–34.Blair H.C., Sepulveda J., Papachristou D.J. Nature and nurture in atherosclerosis: The roles of acylcarnitine and cell membrane-fatty acid intermediates // Vascul. Pharmacol. 2016. Vol. 78. P. 17–23.Blair H.C., Sepulveda J., Papachristou D.J. Nature and nurture in atherosclerosis: The roles of acylcarnitine and cell membrane-fatty acid intermediates // Vascul. Pharmacol. 2016. Vol. 78. P. 17–23.чазова и.Е., данилов н.м., Литвин А.ю. Рефрактерная артериальная гипертония. М.: Атмосфера, 2014. 256 с.чазова и.Е., данилов н.м., Литвин А.ю. Рефрактерная артериальная гипертония. М.: Атмосфера, 2014. 256 с.Zeng W.-Z., Marshall K.L., Min S., Daou I., Chapleau M.W., Abboud F.M., Liberles S. D., Patapoutian A. PIEZOs mediate neuronal sensing of blood pressure and the baroreceptor reflex// Science. 2018. Vol. 362, N 6413. P. 464–467.Zeng W.-Z., Marshall K.L., Min S., Daou I., Chapleau M.W., Abboud F.M., Liberles S. D., Patapoutian A. PIEZOs mediate neuronal sensing of blood pressure and the baroreceptor reflex// Science. 2018. Vol. 362, N 6413. P. 464–467.Zeng W.-Z., Marshall K.L., Min S., Daou I., Chapleau M.W., Abboud F.M., Liberles S. D., Patapoutian A. PIEZOs mediate neuronal sensing of blood pressure and the baroreceptor reflex// Science. 2018. Vol. 362, N 6413. P. 464–467.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.