aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.15372/ATER20190303ateroskleroz-221Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДИАГНОСТИКА ИНСУЛИНРЕЗИСТЕНТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА: ФОКУС НА ПЕПТИДНЫЙ ГОРМОН ГРЕЛИНDIAGNOSIS OF INSULIN RESISTANCE IN PATIENTS AT HIGH CARDIOVASCULAR RISK: FOCUS ON PEPTIDE HORMONE GHRELINБеликЕ. В.BelikE. V.ГруздеваО. В.GruzdevaO. V.ДылеваЮ. А.DylevaYu. A.ДолинчикТ. Р.DolinchikT. R.КузьминаА. А.Kuz'minaA. A.БычковаЕ. Е.BychkovaE. E.ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseaseФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава РоссииResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Disease; Kemerovo State Medical Academy of Minzdrav of RussiaГБУЗ КО Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер им. академика Л.С. БарбарашаKemerovo Regional Clinical Cardiology Clinic named after Academician L.S. BarbarashГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава РоссииKemerovo State Medical Academy of Minzdrav of Russia2019221220191534249Copyright © Белик Е.В., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Долинчик Т.Р., Кузьмина А.А., Бычкова Е.Е., 20192019Белик Е.В., Груздева О.В., Дылева Ю.А., Долинчик Т.Р., Кузьмина А.А., Бычкова Е.Е.Belik E.V., Gruzdeva O.V., Dyleva Y.A., Dolinchik T.R., Kuz'mina A.A., Bychkova E.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/221

Цель исследования – определить диагностическое значение грелина у пациентов с инфарктом миокарда.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 200 пациентов (130 мужчин и 70 женщин), средний возраст которых составил 61,4 ± 1,12 года, с диагнозом «инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST». На 1-е и 12-е сутки развития ИМ в сыворотке крови определяли содержание глюкозы, инсулина, С-пептида, свободных жирных кислот и грелина.

Результаты

Результаты. Инсулинрезистентность (ИР) является достаточно распространенным и характерным феноменом для пациентов высокого сердечно-сосудистого риска. Наличие ИР у лиц с ИМ было ассоциировано с более выраженными нарушениями углеводного и липидного метаболизма по сравнению с пациентами, у которых ИМ протекал без признаков ИР. Уровень грелина был существенно снижен у пациентов с ИМ на протяжении всего периода госпитализации. Установлено, что грелин явился наиболее чувствительным и специфичным маркером ИР, особенно в ранние сроки ИМ. Определение содержания грелина в комбинации со свободны- ми жирными кислотами увеличивает их диагностическую значимость в отношении ИР.

Заключение

Заключение. Дефицит грелина является одним из значимых факторов наличия ИР при инфаркте миокарда. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о потенциальной пригодности грелина как нового диагностического маркера метаболических нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях.

The aim of the research

The aim of the research: to determine the diagnostic value of ghrelin in patients with myocardial infarction.

Material and methods

Material and methods. 200 patients (130 men and 70 women) were examined whose average age was 61.4 ± 1.12 years with a diagnosis of myocardial infarction (MI) with an ST segment elevation. On the 1st and 12th day of the development of MI in the blood serum, the content of glucose, insulin, C-peptide, free fatty acids and ghrelin was determined.

Results

Results. Insulin resistance (IR) is a fairly common and characteristic phenomenon for patients with high cardiovascular risk. The presence of insulin resistance in people with MI was associated with more pronounced disorders of carbohydrate and lipid metabolism compared with patients in whom MI was without signs of IR. Ghrelin levels were significantly reduced in patients with MI during the entire period of hospitalization. It was established that ghrelin was the most sensitive and specific marker of IR, especially in the early stages of MI. The determination of ghrelin in combination with free fatty acids increases their diagnostic significance in relation to IR.

Conclusion

Conclusion: ghrelin deficiency is one of the significant factors for the presence of IR in myocardial infarction. The results of the study indicate the potential suitability of ghrelin as a new diagnostic marker of metabolic disorders in cardiovascular diseases.

инфаркт миокардаинсулинрезистентностьгрелинсвободные жирные кислотыmyocardial infarctioninsulin resistanceghrelinfree fatty acidsReferencesLazzeri C., Sori A., Chiostri M., Gensini G.F., Valente S. Prognostic role of insulin resistance as assessed by homeostatic model assessment index in the acute phase of myocardial infarction in nondiabetic patients submitted to percutaneous coronary intervention // Eur. J. Anaesthesiol. 2009. Vol. 26. Р. 856–862.Lazzeri C., Sori A., Chiostri M., Gensini G.F., Valente S. Prognostic role of insulin resistance as assessed by homeostatic model assessment index in the acute phase of myocardial infarction in nondiabetic patients submitted to percutaneous coronary intervention // Eur. J. Anaesthesiol. 2009. Vol. 26. Р. 856–862.Rask-Madsen C., Kahn C. Tissue-specific insulin signaling, metabolic syndrome, and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32. Р. 2052–2059.Rask-Madsen C., Kahn C. Tissue-specific insulin signaling, metabolic syndrome, and cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012. Vol. 32. Р. 2052–2059.Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G., Quon M.J. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. Р. 2402–2410.Katz A., Nambi S.S., Mather K., Baron A.D., Follmann D.A., Sullivan G., Quon M.J. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. Vol. 85. Р. 2402–2410.Gruzdeva O., Uchasova E., Dyleva Y., Belik E., Kashtalap V., Barbarash O. Relationship between free fatty acids, insulin resistance markers, and oxidized lipoproteins in myocardial infarction and acute left ventricular failure // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2013. Vol. 6. Р. 103–111.Gruzdeva O., Uchasova E., Dyleva Y., Belik E., Kashtalap V., Barbarash O. Relationship between free fatty acids, insulin resistance markers, and oxidized lipoproteins in myocardial infarction and acute left ventricular failure // Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2013. Vol. 6. Р. 103–111.Lee H.M., Wang G., Englander E.W., Kojima M., Greeley G.H. Jr. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion: Enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations // Endocrinology. 2002. Vol. 143. Р. 185–190.Lee H.M., Wang G., Englander E.W., Kojima M., Greeley G.H. Jr. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion: Enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations // Endocrinology. 2002. Vol. 143. Р. 185–190.Yada T., Dezaki K., Sone H., Koizumi M., Damdindorj B., Nakata M., Kakei M. Ghrelin regulates insulin release and glycemia: physiological role and therapeutic potential // Curr. Diabetes. Rev. 2008. Vol. 4. Р. 18–23.Yada T., Dezaki K., Sone H., Koizumi M., Damdindorj B., Nakata M., Kakei M. Ghrelin regulates insulin release and glycemia: physiological role and therapeutic potential // Curr. Diabetes. Rev. 2008. Vol. 4. Р. 18–23.Blom W.A., Stafleu A., de Graaf C., Kok F.J., Schaafsma G., Hendriks H.F.J. Ghrelin response to carbohydrate- enriched breakfast is related to insulin // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81. P. 367–375.Blom W.A., Stafleu A., de Graaf C., Kok F.J., Schaafsma G., Hendriks H.F.J. Ghrelin response to carbohydrate- enriched breakfast is related to insulin // Am. J. Clin. Nutr. 2005. Vol. 81. P. 367–375.Doogue M.P., Begg E.J., Moore M.P., Lunt H., Pemberton C.J., Zhang M. Metformin increases plasma ghrelin in type 2 diabetes // Br. J. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 68. Р. 875–882.Doogue M.P., Begg E.J., Moore M.P., Lunt H., Pemberton C.J., Zhang M. Metformin increases plasma ghrelin in type 2 diabetes // Br. J. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 68. Р. 875–882.Sinha D.P., Ahmed S., Baneerjee A.K., Das M., Hassan H. Significance of an index of insulin resistance in non-diabetic patients with impaired fasting glucose with acute myocardial infarction and its correlation to short term outcome // Indian Heart J. 2009. Vol. 61 (1). Р. 40–43.Sinha D.P., Ahmed S., Baneerjee A.K., Das M., Hassan H. Significance of an index of insulin resistance in non-diabetic patients with impaired fasting glucose with acute myocardial infarction and its correlation to short term outcome // Indian Heart J. 2009. Vol. 61 (1). Р. 40–43.Альмухамбетова Р.К., Жангелова Ш.Б., Токсанбаева Г.Т., Мусаев А.А., Кодасбаев А.Т., Мусаев А.Т., Оспанов Б.Ж., Альмухамбетов М.К., Жангелова М.Б., Рустамова Ф.Е., Арипов М.А., Ералиева Л.Т., Батырбаева Д.Ж., Ложкин А.А., Бекту- раева С.У. Синдром инсулинорезистентности у больных кардиологического профиля // Соврем. пробл. науки и образования. 2016. (3). URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24413(дата обращения: 21.06.2019).Альмухамбетова Р.К., Жангелова Ш.Б., Токсанбаева Г.Т., Мусаев А.А., Кодасбаев А.Т., Мусаев А.Т., Оспанов Б.Ж., Альмухамбетов М.К., Жангелова М.Б., Рустамова Ф.Е., Арипов М.А., Ералиева Л.Т., Батырбаева Д.Ж., Ложкин А.А., Бекту- раева С.У. Синдром инсулинорезистентности у больных кардиологического профиля // Соврем. пробл. науки и образования. 2016. (3). URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24413(дата обращения: 21.06.2019).Clavijo L.C., Pinto T.L., Kuchulakanti P.K., Torguson R., Chu W.W., Satler L.F., Kent K.M., Suddath W.O., Pichard A.D., Waksman R. Metabolic syndrome in patients with acute myocardial infarction is associated with increased infarct size and in-hospital complications // Cardiovasc. Revasc. Med. 2006. Vol. 7 (1). Р. 7–11.Clavijo L.C., Pinto T.L., Kuchulakanti P.K., Torguson R., Chu W.W., Satler L.F., Kent K.M., Suddath W.O., Pichard A.D., Waksman R. Metabolic syndrome in patients with acute myocardial infarction is associated with increased infarct size and in-hospital complications // Cardiovasc. Revasc. Med. 2006. Vol. 7 (1). Р. 7–11.Timmer J.R., Ottervanger J.P., de Boer M.J., Dambrink J.H., Hoorntje J.C., Gosselink A.T., Suryapranata H., Zijlstra F., van 't Hof A.W. Hyperglycemia is an important predictor of impaired coronary fl ow before reperfusion therapy in ST-segment elevation myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45, N 7. Р. 999–1002.Timmer J.R., Ottervanger J.P., de Boer M.J., Dambrink J.H., Hoorntje J.C., Gosselink A.T., Suryapranata H., Zijlstra F., van 't Hof A.W. Hyperglycemia is an important predictor of impaired coronary fl ow before reperfusion therapy in ST-segment elevation myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45, N 7. Р. 999–1002.Vestergaard E.T., Hansen T.K., Gormsen L.C., Jakobsen P., Moller N., Christiansen J.S., Jorgensen J.O. Constant intravenous ghrelin infusion in healthy young men: clinical pharmacokinetics and metabolic effects // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292. Р. E1829–E1836.Vestergaard E.T., Hansen T.K., Gormsen L.C., Jakobsen P., Moller N., Christiansen J.S., Jorgensen J.O. Constant intravenous ghrelin infusion in healthy young men: clinical pharmacokinetics and metabolic effects // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 292. Р. E1829–E1836.Guido M., Romualdi D., de Marinis L., Porcelli T., Giuliani M., Costantini B., Lanzone A. Administration of exogenous ghrelin in obese patients with polycystic ovary syndrome: effects on plasma levels of growth hormone, glucose, and insulin // Fertil. Steri. 2007. Vol. 88. Р. 125–130.Guido M., Romualdi D., de Marinis L., Porcelli T., Giuliani M., Costantini B., Lanzone A. Administration of exogenous ghrelin in obese patients with polycystic ovary syndrome: effects on plasma levels of growth hormone, glucose, and insulin // Fertil. Steri. 2007. Vol. 88. Р. 125–130.López M., Lage R., Saha A.K., Pérez-Tilve D., Vázquez M.J., Varela L., Sangiao-Alvarellos S., Tovar S., Raghay K., Rodríguez-Cuenca S., Deoliveira R.M., Castañeda T., Datta R., Dong J.Z., Culler M., Sleeman M.W., Alvarez C.V., Gallego R., Lelliott C.J., Carling D., Tschöp M.H., Diéguez C., Vidal-Puig A. Hypothalamic fatty acid metabolism mediates the orexigenic action of ghrelin // Cell Metab. 2008. Vol. 7. Р. 389–399.López M., Lage R., Saha A.K., Pérez-Tilve D., Vázquez M.J., Varela L., Sangiao-Alvarellos S., Tovar S., Raghay K., Rodríguez-Cuenca S., Deoliveira R.M., Castañeda T., Datta R., Dong J.Z., Culler M., Sleeman M.W., Alvarez C.V., Gallego R., Lelliott C.J., Carling D., Tschöp M.H., Diéguez C., Vidal-Puig A. Hypothalamic fatty acid metabolism mediates the orexigenic action of ghrelin // Cell Metab. 2008. Vol. 7. Р. 389–399.van der Lely A.J., Tschop M., Heiman M.L., Ghigo E. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. Р. 426–457.van der Lely A.J., Tschop M., Heiman M.L., Ghigo E. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. Р. 426–457.Chang L., Ren Y., Liu X., Li W.G., Yang J., Geng B., Weintraub N.L., Tang C. Protective effects of ghrelin on ischemia/reperfusion injury in the isolated rat heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. Vol. 43. Р. 165–170.Chang L., Ren Y., Liu X., Li W.G., Yang J., Geng B., Weintraub N.L., Tang C. Protective effects of ghrelin on ischemia/reperfusion injury in the isolated rat heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. Vol. 43. Р. 165–170.Marchesini G., Pagotto U., Bugianesi E., de Iasio R., Manini R., Vanni E., Pasquali R., Melchionda N., Rizzetto M. Low ghrelin concentrations in nonalcoholic fatty liver disease are related to insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88 (12). P. 5674–5679.Marchesini G., Pagotto U., Bugianesi E., de Iasio R., Manini R., Vanni E., Pasquali R., Melchionda N., Rizzetto M. Low ghrelin concentrations in nonalcoholic fatty liver disease are related to insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol. 88 (12). P. 5674–5679.Schaller G., Schmidt A., Pleiner J., Woloszczuk W., Wolzt M., Luger A. Plasma ghrelin concentrations are not regulated by glucose or insulin: a double-blind, placebo-controlled crossover clamp study // Diabetes. 2003. Vol. 52 (1). Р. 16–20.Schaller G., Schmidt A., Pleiner J., Woloszczuk W., Wolzt M., Luger A. Plasma ghrelin concentrations are not regulated by glucose or insulin: a double-blind, placebo-controlled crossover clamp study // Diabetes. 2003. Vol. 52 (1). Р. 16–20.Qarni A., Joatar F., Das N., Awad M., Eltayeb M., Al-Zubair A., Ali M., Masaud A., Shire A., Gumaa K., Giha H. Association of plasma ghrelin levels with insulin resistance in type 2 diabetes mellitus among Saudi subjects // Endocrinol. Metab (Seoul). 2017. Vol. 32 (2). Р. 230–240.Qarni A., Joatar F., Das N., Awad M., Eltayeb M., Al-Zubair A., Ali M., Masaud A., Shire A., Gumaa K., Giha H. Association of plasma ghrelin levels with insulin resistance in type 2 diabetes mellitus among Saudi subjects // Endocrinol. Metab (Seoul). 2017. Vol. 32 (2). Р. 230–240.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.