aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАНateroskleroz-18Research ArticleСтатьиРОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ IL1β В ВОЗНИКНОВЕНИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА И ФОРМИРОВАНИИ МУЛЬТИФОКАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ИБСTHE ROLE OF IL1Β CANDIDATE GENE POLYMORPHISMS IN THE OCCURRENCE OF MYOCARDIAL INFARCTION AND MULTIVESSEL DISEASE IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASEБарбарашО. Л.BarbarashO. L.olb61@mail.ruБайраковаЮ. В.BairakovaJ. V.bayrakovayv@gmail.comПонасенкоА. В.PonasenkoA. V.ponasenkoav@list.ruХуторнаяМ. В.KhutornayaM. V.masha_hut@mail.ruКузьминаА. А.KuzminaA. A.stusha76@mail.ruКазачекЯ. В.KazachekY. V.kazachek@kemcardio.ruБарбарашЛ. С.BarbarashL. S.reception@kemcardio.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases201627092019123514Copyright © Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кузьмина А.А., Казачек Я.В., Барбараш Л.С., 20192019Барбараш О.Л., Байракова Ю.В., Понасенко А.В., Хуторная М.В., Кузьмина А.А., Казачек Я.В., Барбараш Л.С.Barbarash O.L., Bairakova J.V., Ponasenko A.V., Khutornaya M.V., Kuzmina A.A., Kazachek Y.V., Barbarash L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/18

Цель исследования: оценить вклад полиморфизмов гена IL1β rs1143634, rs16944 в развитие инфаркта миокарда (ИМ) и формирование мультифокального атеросклероза (МФА) у пациентов с ИБС. Материалы и методы: В исследование включено 303 пациента со стабильной ИБС. Концентрацию IL1β определяли в сыворотке крови, с применением коммерческих наборов (Bender MedSystems, Австрия). Генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan. Результаты: У женщин, носителей мажорного аллеля G rs1143634 IL1β в гомозиготном состоянии, риск формирования многососудистых поражений при атеросклерозе снижается в 4 раза (р=0,046), и дополнительно в 2 раза снижается риск возникновения ИМ (р=0,0198). Вариабельный сайт IL1β rs1143634 значимо (р=0,0025) ассоциирован со снижением риска возникновения ИМ по доминантной модели наследования (ОШ=0,48, 95%ДИ = 0,29-0,77), а rs16944 - с пятикратным увеличения риска (р= 0,0022) по кодоминантной модели (ОШ = 5.12, 95%ДИ = 1.82-14.42). Мужчины, носители гомозиготного минорного аллеля Т IL1β rs16944, имеют риск возникновения ИМ, шестикратно превышающий таковой у женщин (р=0,0093). Гаплотип AС (rs1143634-rs16944) ассоциирован со сниженным риском развития ИМ и формирования ПИКС в два раза (ОШ= 0,49, 95%ДИ = 0,29-0,81; р<0,0059), с наибольшей выраженностью эффекта в возрасте до 65 лет (р = 0,0031). Одновременно у более молодых пациентов (до 65 лет) носительство гаплотипа GТ rs1143634-rs16944 ассоциировано с развитием ИМ (р=0,0074). Заключение: В качестве независимых предикторов развития ИМ и формирования МФА, необходимо учитывать генетические маркеры.

Objective: To evaluate the contribution of IL1β gene polymorphisms rs1143634 and rs16944 in the development of myocardial infarction (MI) and multivessel coronary artery disease in patients with CAD. Material and Methods: 303 patients with stable coronary artery disease were included in the study. Serum IL1β levels were measured with commercial kits (Bender MedSystems, Austria). TaqMan genotyping assays were performed in 96-well plate. Results: Women, who were homozygous carriers of the IL-1β rs1143634 G major allele, had a 4-fold decreased risk of developing multivessel coronary artery disease (p = 0.046) as well as a 2-fold decreased risk of myocardial infarction (p = 0.0198). The variable site of the IL1β rs1143634 was significantly (p = 0.0025) associated with a reduced risk of MI according to the dominant inheritance pattern (OR = 0.48, 95% CI = 0.29- 0.77), and rs16944 - with a five-fold increased risk (p = 0.0022) according to the co-dominant model (OR = 5.12, 95% CI = 1.82-14.42). The risk of myocardial infarction in men, who were homozygous carriers of the IL1β rs16944 T minor allele, was six times higher than that in women (p = 0.0093). The AC haplotype (rs1143634- rs16944) was associated with a 2-fold reduced risk of myocardial infarction and PICS (OR = 0.49, 95% CI = 0.29-0.81, p <0.0059), with the most pronounced effects in the age of 65 years (p = 0.0031). However, the GT haplotype rs1143634-rs16944 in younger patients (<65 years) was associated with the development of myocardial infarction (p = 0.0074). Conclusion: Genetic markers should be taken into consideration as an independent predictors of myocardial infarction and multivessel coronary artery disease.

инфаркт миокардамультифокальный атеросклерозинтерлейкинмультифокальный атеросклерозинтерлейкин - IL1β полиморфные сайты гена IL1β rs1143634rs16944myocardial infarctionmultivessel coronary artery diseaseinterleukin - IL1β gene polymorphic sites IL1β rs1143634ReferencesКрюков Н. Н., Николаевский Е. Н., Поляков В. П. Ишемическая болезнь сердца (совре-менные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы). Самара, 2010. 651 с.Крюков Н. Н., Николаевский Е. Н., Поляков В. П. Ишемическая болезнь сердца (совре-менные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы). Самара, 2010. 651 с.Трубникова Е. В., Кохтенко Е. В., Куприянова Я. С. Однонуклеотидный полиморфизм в ге-номе человека - важный объект молекулярно-генетических исследований в медицинской генетике. URL: http://www.rusnauka.com/ 8_ NIT_2008/Tethis/Biologia/27460.doc.htm.Трубникова Е. В., Кохтенко Е. В., Куприянова Я. С. Однонуклеотидный полиморфизм в ге-номе человека - важный объект молекулярно-генетических исследований в медицинской генетике. URL: http://www.rusnauka.com/ 8_ NIT_2008/Tethis/Biologia/27460.doc.htm.Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, № 23. P. 2129- 2138.Libby P., Ridker M. P., Hansson K. G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, № 23. P. 2129- 2138.Tang, Z., Tracy R. P. Candidate genes and confirmed genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases: a tabular assessment // J. Thromb. Thrombolysis. 2001. Vol. 11, № 1. P. 49-81.Tang, Z., Tracy R. P. Candidate genes and confirmed genetic polymorphisms associated with cardiovascular diseases: a tabular assessment // J. Thromb. Thrombolysis. 2001. Vol. 11, № 1. P. 49-81.Shimizu K., Shimomura K., Tokuyama Y. et al. Association between inflammatory biomarkers and progression of intracranial large artery stenosis after ischemic stroke // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2013. Vol. 22, № 3. P. 211-217.Shimizu K., Shimomura K., Tokuyama Y. et al. Association between inflammatory biomarkers and progression of intracranial large artery stenosis after ischemic stroke // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2013. Vol. 22, № 3. P. 211-217.McCullough P.A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3-12.McCullough P.A., Peacock F. W., O’Neil B., de Lemos J. A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers // Rev. Cardiovasc. Med. 2010. Vol. 11, suppl. 2. P. 3-12.Казанцев А. В., Корымасов Е. А. Цитокиновый статус и эндотелиальная дисфункция у больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Вестн. НГУ. Сер. Биология. Клин. медицина. 2011. Т. 9, вып. 1. С. 112-117.Казанцев А. В., Корымасов Е. А. Цитокиновый статус и эндотелиальная дисфункция у больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Вестн. НГУ. Сер. Биология. Клин. медицина. 2011. Т. 9, вып. 1. С. 112-117.Szomjak E., Der H., Kerekes G. et al. Immunological parameters, including CXCL8 (IL-8) characterize cerebro- and cardiovascular events in patients with peripheral artery diseases // Scand. J. Immunol. 2010. Vol. 71, № 4. P. 283-291.Szomjak E., Der H., Kerekes G. et al. Immunological parameters, including CXCL8 (IL-8) characterize cerebro- and cardiovascular events in patients with peripheral artery diseases // Scand. J. Immunol. 2010. Vol. 71, № 4. P. 283-291.Королева О. С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. № 8/9. C. 30-36.Королева О. С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. № 8/9. C. 30-36.Митьковская Н. П., Герасименок Д. С., Ходосовская Е. В., Картун Л. В. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга // Мед. журн. 2008. № 3. C. 100-102.Митьковская Н. П., Герасименок Д. С., Ходосовская Е. В., Картун Л. В. Активность воспалительного ответа у пациентов с сочетанием острого коронарного синдрома и острого ишемического повреждения мозга // Мед. журн. 2008. № 3. C. 100-102.Kannel W. B. Risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in different arterial territories // J. Cardiovasc. Risk. 1994. Vol. 1. Р. 333-339.Kannel W. B. Risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in different arterial territories // J. Cardiovasc. Risk. 1994. Vol. 1. Р. 333-339.Nicklin M. J., Weith A., Duff G. W. A physical map of the region encompassing the human interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-1 receptor antagonist genes // Genomics. 1994. Vol. 19, № 2. P. 382-384.Nicklin M. J., Weith A., Duff G. W. A physical map of the region encompassing the human interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-1 receptor antagonist genes // Genomics. 1994. Vol. 19, № 2. P. 382-384.Pociot F., Mølvig J., Wogensen L. et al. A Taql polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro // Eur. J. Clin. Invest. 1992. Vol. 22, № 6. P. 396-402.Pociot F., Mølvig J., Wogensen L. et al. A Taql polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro // Eur. J. Clin. Invest. 1992. Vol. 22, № 6. P. 396-402.Francis S. E., Camp N. J., Dewberry R. M. et al. Interleukin1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. 1999. Vol. 99, № 7. P. 861-866.Francis S. E., Camp N. J., Dewberry R. M. et al. Interleukin1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease // Circulation. 1999. Vol. 99, № 7. P. 861-866.Worrall B. B., Azhar S., Nyquist P. A. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms in carotid atherosclerosis // Stroke. 2003. Vol. 34, № 3. P. 790-793.Worrall B. B., Azhar S., Nyquist P. A. et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms in carotid atherosclerosis // Stroke. 2003. Vol. 34, № 3. P. 790-793.Olofsson P. S., Sheikine Y., Jatta K. et al. A functional interleukin-1 receptor antagonist polymorphism influences atherosclerosis development. The interleukin-1 beta: interleukin1 receptor antagonist balance in atherosclerosis // Circ. J. 2009. Vol.73, № 8. P. 1531-1536.Olofsson P. S., Sheikine Y., Jatta K. et al. A functional interleukin-1 receptor antagonist polymorphism influences atherosclerosis development. The interleukin-1 beta: interleukin1 receptor antagonist balance in atherosclerosis // Circ. J. 2009. Vol.73, № 8. P. 1531-1536.Vicenová B., Vopálenský V., Burýsek L., Pospísek M. Emerging role of interleukin-1in cardiovascular diseases // Physiol. Res. 2009. Vol. 58, № 4. P. 481-498.Vicenová B., Vopálenský V., Burýsek L., Pospísek M. Emerging role of interleukin-1in cardiovascular diseases // Physiol. Res. 2009. Vol. 58, № 4. P. 481-498.Humphrey L. L., Fu R., Buckley D. I. et al. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2008. Vol. 23, № 12. P. 2079- 2086.Humphrey L. L., Fu R., Buckley D. I. et al. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: a systematic review and meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2008. Vol. 23, № 12. P. 2079- 2086.Bahekar A. A., Singh S., Saha S. et al. The prevalence and incidence of coronary heart disease is significantly increased in periodontitis: a meta-analysis // Am. Heart J. 2007. Vol. 154, № 5. P. 830-837.Bahekar A. A., Singh S., Saha S. et al. The prevalence and incidence of coronary heart disease is significantly increased in periodontitis: a meta-analysis // Am. Heart J. 2007. Vol. 154, № 5. P. 830-837.Kornman K. S., Pankow J., Offenbacher S. et al. Interleukin-1 genotypes and the association between periodontitis and cardiovascular disease // J. Periodontal Res. 1999. Vol. 34, № 7. P. 353-357.Kornman K. S., Pankow J., Offenbacher S. et al. Interleukin-1 genotypes and the association between periodontitis and cardiovascular disease // J. Periodontal Res. 1999. Vol. 34, № 7. P. 353-357.Bashour L., Khattab R., Harfoush E. The Role of interleukin-1 genotype in the association between coronary heart disease and periodontitis in a Syrian population // ISRN Dent. 2013. 195678. doi: 10.1155/2013/195678.Bashour L., Khattab R., Harfoush E. The Role of interleukin-1 genotype in the association between coronary heart disease and periodontitis in a Syrian population // ISRN Dent. 2013. 195678. doi: 10.1155/2013/195678.Momiyama Y., Hirano R., Taniguchi H. et al. Effects of interleukin-1 gene polymorphisms on the development of coronary artery disease associated with Chlamydia pneumoniae infection // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 38, № 3. P. 712-717.Momiyama Y., Hirano R., Taniguchi H. et al. Effects of interleukin-1 gene polymorphisms on the development of coronary artery disease associated with Chlamydia pneumoniae infection // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 38, № 3. P. 712-717.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.