Анна Владимировна Павлова, кардиолог Центра предиктивной медицины и биоинформатики
677027, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Горького, 94, Якутск
Anna V. Pavlova, chief cardiologist of center for predictive medicine and bioinformatics
94, Gorkogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677027
Саргылана Семеновна Местникова, кардиолог Центра предиктивной медицины и биоинформатики
677027, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Горького, 94, Якутск
Sargylana S. Mestnikova, chief cardiologist of center for predictive medicine and bioinformatics
94, Gorkogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677027
Селена Семеновна Эверстова, ассистент кафедры «Госпитальная терапия, профессиональные заболеваний и клиническая фармакология» Медицинского института
677000, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, 58;
врач-терапевт Центра предуктивной медицины и биоинформатики
677027, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Горького, 94, Якутск
Selena S. Everstova, assistant of department of hospital therapy, occupational diseases and clinical pharmacology of Medical institute
58, Belinskogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677000;
therapist of center for predictive medicine and bioinformatics
94, Gorkogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677027
Александра Степановна Асекритова, зав. Центром предиктивной медицины и биоинформатики
677027, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Горького, 94, Якутск;
доцент кафедры «Внутренние болезни и общей врачебной подготовки (семейная медицина)» Медицинского института
677000, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, 58
Alexandra S. Asekritova, head of center for predictive medicine and bioinformatics
94, Gorkogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677027;
сandidate of medical sciences, associate professor of the Department of therapy, Institute of Medicine
58, Belinskogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677000
Ольга Викторовна Татаринова, глав. врач, старший научный сотрудник
677027, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Горького, 94, Якутск
677000, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Ярославского, 6/3
Olga V. Tatarinova, PhD, MD, chief physician;
Leading researcher
94, Gorkogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677027;
6/3, Yaroslavskaya st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677000
Елена Семеновна Кылбанова, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой «Внутренние болезни и общей врачебной подготовки (семейная медицина)»
677000, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, 58
Elena S. Kylbanova, PhD, MD, head of the Department of therapy
58, Belinskogo st., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), 677000
Динара Евгеньевна Иванощук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева,10
Dinara E. Ivanoshchuk, junior researcher at the laboratory of human molecular genetics
10, Akademika Lavrentyeva ave., Novosibirsk, 630090
Валентина Валентиновна Зорина, младший научный сотрудник сектора изучения моногенных форм распространенных заболеваний
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева,10
Valentina V. Zorina, junior researcher at the laboratory of the study of monogenic forms of common human diseases
10, Akademika Lavrentyeva ave., Novosibirsk, 630090
Сергей Евгеньевич Семаев, младший научный сотрудник сектора изучения моногенных форм распространенных заболеваний
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева,10
Sergey S. Semaev, junior researcher at the laboratory of the study of monogenic forms of common human diseases
10, Akademika Lavrentyeva ave., Novosibirsk, 630090
Елена Владимировна Шахтшнейдер, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, зав. сектором изучения моногенных форм распространенных заболеваний человека
630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева,10
Elena V. Shakhtshneider, PhD, MD, leading researcher, head of the laboratory of the study of monogenic forms of common human diseases
10, Akademika Lavrentyeva ave., Novosibirsk, 630090
В Российской Федерации молекулярно-генетические исследования семейной гиперхолестеринемии (СГХС) проводятся в разных регионах страны на протяжении нескольких десятилетий. Ограничение этнического разнообразия в выборках пациентов с СГХС не позволяет оценить весь спектр вариабельности генов, приводящих к развитию данного заболевания у населения России. Целью данной работы был анализ вариабельности генов LDLR и APOB у пациентов с фенотипом семейной гиперхолестеринемии Республики Саха (Якутия).Материал и методы. Группа пациентов из 48 человек с СГХС сформирована в кабинете для пациентов с нарушением липидного обмена ГАУ РС(Я) Республиканской клинической больницы № 3, г. Якутск. Диагноз СГХС был поставлен с использованием клинических липидных критериев (Dutch Lipid Clinic Network Criteria). Пациентам проведено клиническое обследование, ультразвуковая диагностика, выполнен забор крови для биохимического и молекулярно-генетического исследования. Идентификацию вариантов у индексных пациентов и сегрегационный анализ среди доступных членов семьи проводили методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру промотора и всех экзонов гена LDLR и 26-го экзона гена APOB.Результаты. У трех индексных пациентов с фенотипом СГХС определены патогенные варианты в гене LDLR. При проведении сегрегационного анализа в семьях индексных пациентов идентифицированы три случая носительства варианта rs121908038 в гене LDLR у родственников пациентов. По результатам прямого автоматического секвенирования 26-го экзона гена APOB у одного из обследованных пациентов и трех его родственников определен патогенный вариант rs5742904.Заключение. Секвенирование гена рецептора липопротеинов низкой плотности и 26-го экзона гена аполипопротеина В у пациентов с фенотипом СГХС Республики Саха (Якутия) позволило диагностировать гетерозиготную форму СГХС у индексных пациентов и их родственников первой линии родства. Патогенные варианты были определены в генах LDLR и APOB.
The aim of the study. Molecular genetic studies of familial hypercholesterolemia (FH) have been conducted in different regions of the Russian Federation for several decades. However, limited ethnic diversity in patient samples does not permit a comprehensive assessment of the full spectrum of gene variability responsible for FH development in the Russian population. The aim of this study was to characterize the molecular heterogeneity of the LDLR and APOB genes in patients with FH phenotype in the Republic of Sakha (Yakutia).Material and methods. A group of 48 patients with FH was enrolled at the Department of Lipid Disorders, Republican Clinical Hospital No. 3, Yakutsk. FH diagnosis was established using the Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) Criteria. All patients underwent clinical examination, ultrasonographic evaluation, and blood sampling for biochemical and molecular genetic analyses. Molecular variants in index patients and segregation analysis in available family members were identified using direct automated Sanger sequencing of the LDLR gene promoter and all exons, as well as exon 26 of the APOB gene.Results. Pathogenic variants in the LDLR gene were identified in three index patients with the FH phenotype. Segregation analysis in families of index patients identified three additional carriers of the rs121908038 variant among first-degree relatives. Based on direct automated sequencing of exon 26 of the APOB gene, a pathogenic variant (rs5742904) was identified in one index patient and three of his first-degree relatives.Conclusions. Molecular genetic analysis of the LDLR gene and exon 26 of the APOB gene in patients with the FH phenotype from the Republic of Sakha (Yakutia) identified pathogenic variants in two genes. Heterozygous familial hypercholesterolemia was confirmed in index patients and segregated among first-degree relatives. These findings underscore the importance of genetic testing and family screening in FH diagnosis and management.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.