aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2025-21-2-134-147ateroskleroz-1115Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка эффективности сочетанной фармакопротекции тикагрелором и высокодозными статинами у больных инфарктом миокарда с различными генотипами rs2305948 VEGFR2Evaluation of the efficacy of combined pharmacoprotection with ticagrelor and high-dose statins in patients with myocardial infarction and different genotypes of rs2305948 VEGFR2https://orcid.org/0000-0001-7014-2096ВоробьевА. С.VorobyovA. S.

Антон Сергеевич Воробьев, канд. мед. наук, доцент, заместитель зав. кафедрой кардиологии, врач-кардиолог

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 69/1

 

Anton S. Vorobyov, candidate of medical sciences, associate professor, deputy head of the cardiology department; cardiologist of Center for diagnostics and cardiovascular surgery

1, Lenin ave., Surgut, 628400

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

https://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Галина Израилевна Лифшиц, д-р мед. наук, доцент, зав. лабораторией персонализированной медицины

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8

Galina I. Lifshits, doctor of medical sciences, associate professor, head of the laboratory of personalized medicine

8, Academician Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0000-0003-0120-4163ДонниковМ. Ю.DonnikovM. Yu.

Максим Юрьевич Донников, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник научно-образовательного центра Медицинского института 

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

Maxim Yu. Donnikov, candidate of medical sciences, leading researcher of Medical institute of Surgut State University

1, Lenin ave., Surgut, 628400

https://orcid.org/0000-0002-0918-7129КоваленкоЛ. В.KovalenkoL. V.

Людмила Васильевна Коваленко, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой общей патологии и патофизиологии, директор Медицинского института 

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

Lyudmila V. Kovalenko, doctor of medical sciences, professor, head of the department of general pathology and pathophysiology, director of the Medical institute

1, Lenin ave., Surgut, 628400

https://orcid.org/0000-0002-5545-9826УрванцеваИ. А.UrvantsevaI. A.

Ирина Александровна Урванцева, канд. мед. наук, зав. кафедрой кардиологии, главный врач Центра диагностики и сердечно-сосудистой хирургии

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 69/1

Irina A. Urvantseva, candidate of medical sciences, head of the department of cardiology of Medical Institute; chief physician of Center for diagnostics and cardiovascular surgery

1, Lenin ave., Surgut, 628400

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

https://orcid.org/0000-0001-9513-0366ЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.

Елена Михайловна Зеленская, младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины; аспирант кафедры кардиологии

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8

Elena M. Zelenskaya, junior researcher of laboratory of personalized medicine; postgraduate student of department of cardiology 

1, Lenin ave., Surgut, 628400

8, Academician Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090

https://orcid.org/0009-0007-0512-0086БиктимировТ. Р.BiktimirovT. R.

Тимур Рафаэльевич Биктимиров, старший преподаватель кафедры фармакологии, педиатрии и инфекционных болезней

628011, Ханты-Мансийск, ул. Мира, 40

Timur R. Biktimirov, senior lecturer of department of pharmacology, pediatrics and infectious diseases

40, Mira st., Khanty-Mansiysk, 628011

https://orcid.org/0000-0003-4601-6203НиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Константин Юрьевич Николаев, д-р мед. наук, проф., главный научный сотрудник лаборатории неотложной терапии, проф. кафедры кардиологии

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Konstantin Yu. Nikolaev, doctor of medical sciences, chief researcher of the laboratory of emergency therapy, professor of the Department of Cardiology

1, Lenin ave., Surgut, 628400

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

Бюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Бюджетное учреждение ХМАО – Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Budgetary Institution of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug – Yugra District Cardiology Dispensary “Center for Diagnostics and Cardiovascular Surgery”Russian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”Russian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Бюджетное учреждение ХМАО – Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Budgetary Institution of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug – Yugra District Cardiology Dispensary “Center for Diagnostics and Cardiovascular Surgery”Russian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАНРоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationБюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug – Ugra “Khanty-Mansiysk State Medical Academy”Russian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202509072025212134147Copyright © Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Донников М.Ю., Коваленко Л.В., Урванцева И.А., Зеленская Е.М., Биктимиров Т.Р., Николаев К.Ю., 20252025Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Донников М.Ю., Коваленко Л.В., Урванцева И.А., Зеленская Е.М., Биктимиров Т.Р., Николаев К.Ю.Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Donnikov M.Y., Kovalenko L.V., Urvantseva I.A., Zelenskaya E.M., Biktimirov T.R., Nikolaev K.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/1115

Цель исследования – оценка влияния лечения тикагрелором в сочетании с высокими дозами статинов на относительный риск ишемических сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у больных инфарктом миокарда с носительством различных генотипов rs2305948 VEGFR2. Материал и методы. В исследование включено 218 больных острым инфарктом миокарда (ИМ), в том числе 23 % женщин, средний возраст пациентов 58 [52; 64] лет. После первичного обследования и подготовки в приемном отделении клиники пациентам в экстренном порядке выполнена коронароангиография с последующим чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием. Для дальнейшего наблюдения выделены две группы больных по характеру терапии: группа 1 – лица, получившие лечение тикагрелором (12 месяцев) и высокодозными статинами (≥ 12 месяцев) после ИМ (n = 48, 22 %), группа 2 – лица, принимавшие другие лекарственные комбинации статинов в низких или высоких дозах в сочетании с различными ингибиторами P2Y12-рецепторов тромбоцитов – клопидогрелем или тикагрелором (n = 170, 78 %). Всем 218 пациентам проведено генотипирование (C/C, C/T, T/T) rs2305948 VEGFR2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Продолжительность амбулаторного наблюдения за пациентами составила 9 лет (2015–2024 гг.) после перенесенного ИМ. Результаты. Установлено, что в первой группе у 48 лиц, наряду с 6 (13 %) выявленными гетерозиготными (С/T) генотипами rs2305948 VEGFR2 также определено 42 (87 %) случая с гомозиготным генотипом С/С, а во второй группе у 170 лиц вместе с 70 (41 %) гетерозиготным С/Т и гомозиготным T/T генотипами выявлено 100 (59 %) случаев с гомозиготным генотипом С/С rs2305948 VEGFR2 (χ2 = 13,56, p < 0,001). У больных ИМ первой группы, получавших лечение тикагрелором в сочетании с высокодозными статинами реже имело место наступление сердечно-сосудистой смерти (p = 0,024), повторного острого коронарного синдрома (p = 0,011), повторной реваскуляризации миокарда (p = 0,025) и комбинированной конечной точки (ККТ) (p < 0,001), чем среди пациентов группы 2, получавших другие лекарственные комбинации статинов в высоких или низких дозах и P2Y12-ингибиторов тромбоцитов. При проведении многофакторного анализа с использованием бинарной логистической регрессии индекс коморбидности по Charlson увеличивал относительный риск наступления ККТ в 2,2 раза (p < 0,001), генотипы C/T и T/T rs2305948 VEGFR2 – в 2,1 раза (p = 0,023), исходное трехсосудистое коронарное поражение – в 2,3 раза (p = 0,001). При этом лечение тикагрелором в сочетании с высокодозными статинами снижало риск ККТ на 72 % (p = 0,005), достижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности менее 1,4 ммоль/л на протяжении трех лет после ИМ – на 54 % (p = 0,044), а использование стентов с лекарственным покрытием – на 45 % (тренд, p = 0,093). Заключение. При долгосрочном наблюдении (9 лет) у больных ИМ относительный риск наступления ишемических сердечно-сосудистых событий прямо определяется генотипами C/T и T/T rs2305948 VEGFR2, выраженной коморбидностью и исходным трехсосудистым коронарным поражением. Относительный риск ишемических событий обратно определяется лечением тикагрелором в сочетании с высокодозными статинами и достижением целевых уровня холестерина липопротеидов низкой плотности после перенесенного ИМ. 

Aim of the study was to evaluate the effect of ticagrelor treatment in combination with high-dose statins on the relative risk of ischemic cardiovascular events during long-term follow-up in patients with myocardial infarction (MI) carrying different genotypes of rs2305948 VEGFR2. Material and methods. The study included 218 patients with acute MI, including 23 % women , average age 58 [52; 64] years. After the initial examination and preparation in the hospital emergency department, patients underwent coronary angiography followed by percutaneous coronary intervention or coronary artery bypass grafting. Two groups were identified for further observation in accordance with the therapy mode: 1 – individuals who received treatment with ticagrelor (12 months) and high-dose statins (≥ 12 months) after MI (n = 48, 22 %), 2 – individuals who took other drug combinations of statins in low or high doses in combination with various platelet P2Y12 receptor inhibitors – clopidogrel or ticagrelor (n = 170, 78 %). All 218 patients underwent genotyping (C/C, C/T, T/T) rs2305948 VEGFR2 using real-time polymerase chain reaction. The duration of outpatient observation of these patients was 9 years (2015–2024) after MI. Results. It was established that in the first group, in 48 individuals, along with 6 (13 %) identified heterozygous (C/T) genotypes of rs2305948 VEGFR2, 42 (87 %) cases with the homozygous genotype C/C were also identified, and in the second group, in 170 individuals, along with 70 (41 %) heterozygous C/T and homozygous T/T genotypes, 100 (59 %) cases with the homozygous genotype C/C rs2305948 VEGFR2 were identified (χ2 = 13.56, p < 0.001). In patients with MI in the first group, who received treatment with ticagrelor in combination with high-dose statins, there was a lower incidence of cardiovascular death (p = 0.024), recurrent acute coronary syndrome (p = 0.011), repeat myocardial revascularization (p = 0.025) and a combined end point (CEP) (p < 0.001) than among patients in group 2 who received other drug combinations of statins in high or low doses and P2Y12 platelet inhibitors. In a multivariate analysis using binary logistic regression, the Charlson comorbidity index increased the relative risk of CEP by 2.2 times (p < 0.001), the C/T and T/T rs2305948 VEGFR2 genotypes increased by 2.1 times (p = 0.023), and baseline three-vessel coronary disease increased by 2.3 times (p = 0.001). At the same time, treatment with ticagrelor in combination with high-dose statins reduced the risk of CEP by 72 % (p = 0.005), achieving low-density lipoprotein cholesterol level less than 1.4 mmol/l within 3 years after MI by 54 % (p = 0.044), and the use of drug-eluting stents by 45 % (trend, p = 0.093). Conclusions. In long-term follow-up (9 years) in patients with MI, the relative risk of ischemic cardiovascular events is directly determined by the C/T and T/T rs2305948 VEGFR2 genotypes, severe comorbidity, and baseline three-vessel coronary disease. The relative risk of ischemic events is inversely determined by treatment with ticagrelor in combination with high-dose statins and achievement of target low-density lipoprotein cholesterol level after MI.

инфаркт миокардагенотип rs2305948 VEGFR2тикагрелорвысокодозные статиныишемические событияmyocardial infarctionVEGFR2 rs2305948 genotypesticagrelorhigh-dose statinsischemic eventsИсследование выполнено в рамках бюджетной темы НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике», № FWNR-2024-0004; при финансовой поддержке Фонда научно-технологического развития Югры в рамках научного проекта № 2023-574-05.The study was carried out within the budget theme of the Research Institute of Therapeutic and Preventive Medicine branch of the Institute of Cytology and Genetics SB RAS “Study of molecular genetic and molecular biological mechanisms of development of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their early diagnosis and prevention”, No. FWNR-2024-0004; with the financial support of the Yugra Scientific and Technological Development Fund within the framework of scientific project No. 2023-574-05.ReferencesБойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Эрлих А.Д., Певзнер Д.В., Гулян Р.Г., Рытова Ю.К., Хегя Д.В., Хафизов А.А., Кузьмичева Т.В., Потапова А.Н., Гаськова Е.Ю., Медведева Н.А., Горожанкина Т.А., Ставцева М.А., Ромах И.В. Особенности течения и лечения острого инфаркта миокарда без подъема сегмента ST по данным регистра РЕГИОН-ИМ. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (4): 5843. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5843Boytsov S.A., Shakhnovich R.M., Tereshchenko S.N., Erlikh A.D., Pevzner D.V., Gulyan R.G., Rytova Yu.K., Khegya D.V., Khafizov A.A., Kuzmicheva T.V., Potapova A.N., Gaskova E.Yu., Medvedeva N.A., Gorozhankina T.A., Stavtseva M.A., Romakh I.V. Particularities of the course and treatment of non-ST elevation acute myocardial infarction: data from the REGION-IM registry. Russian Journal of Cardiology, 2024; 29 (4): 5843. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5843Szummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C., James S., Kellerth T., Lindahl B., Ravn-Fischer A., Rydberg E., Yndigegn T., Jernberg T. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur. Heart J., 2017; 38: 3056–3065. doi: 10.1093/eurheartj/ehx515Szummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C., James S., Kellerth T., Lindahl B., Ravn-Fischer A., Rydberg E., Yndigegn T., Jernberg T. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur. Heart J., 2017; 38: 3056–3065. doi: 10.1093/eurheartj/ehx515Vilahur G., Radike M., Badimon L. Novel cardioprotective approaches in ischaemic heart disease. Eur. Heart J., 2024; 45 (24): 2109–2111. doi: 10.1093/ eurheartj/ehae058Vilahur G., Radike M., Badimon L. Novel cardioprotective approaches in ischaemic heart disease. Eur. Heart J., 2024; 45 (24): 2109–2111. doi: 10.1093/ eurheartj/ehae058Heusch G. Myocardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection in perspective. Nat. Rev. Cardiol., 2020; 17: 773–789. doi: 10.1038/s41569-0200403-yHeusch G. Myocardial ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection in perspective. Nat. Rev. Cardiol., 2020; 17: 773–789. doi: 10.1038/s41569-0200403-yHausenloy D.J., Garcia-Dorado D., Botker H.E., Davidson S.M., Downey J., Engel F.B., Jennings R., Lecour S., Leor J., Madonna R., Ovize M., Perrino C., Prunier F., Schulz R., Sluijter J.P.G., van Laake L.W., Vinten-Johansen J., Yellon D.M., Ytrehus K., Heusch G., Ferdinandy P. Novel targets and future strategies for acute cardioprotection: Position Paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cellular Biology of the Heart. Cardiovasc. Res., 2017; 113: 564–585. doi: 10.1093/cvr/cvx049Hausenloy D.J., Garcia-Dorado D., Botker H.E., Davidson S.M., Downey J., Engel F.B., Jennings R., Lecour S., Leor J., Madonna R., Ovize M., Perrino C., Prunier F., Schulz R., Sluijter J.P.G., van Laake L.W., Vinten-Johansen J., Yellon D.M., Ytrehus K., Heusch G., Ferdinandy P. Novel targets and future strategies for acute cardioprotection: Position Paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cellular Biology of the Heart. Cardiovasc. Res., 2017; 113: 564–585. doi: 10.1093/cvr/cvx049Vilahur G., Gutierrez M., Casani L., Varela L., Capdevila A., Pons-Llado G., Carreras F., Carlsson L., Hidalgo A., Badimon L. Protective effects of ticagrelor on myocardial injury after infarction. Circulation, 2016; 134: 1708–1719. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024014Vilahur G., Gutierrez M., Casani L., Varela L., Capdevila A., Pons-Llado G., Carreras F., Carlsson L., Hidalgo A., Badimon L. Protective effects of ticagrelor on myocardial injury after infarction. Circulation, 2016; 134: 1708–1719. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024014Mendieta G., Ben-Aicha S., Gutierrez M., Casani L., Arzanauskaite M., Carreras F., Sabate M., Badimon L., Vilahur G. Intravenous statin administration during myocardial infarction compared with oral postinfarct administration. J. Am. Coll. Cardiol., 2020; 75: 1386– 1402. doi: 10.1016/j. jacc.2020.01.042Mendieta G., Ben-Aicha S., Gutierrez M., Casani L., Arzanauskaite M., Carreras F., Sabate M., Badimon L., Vilahur G. Intravenous statin administration during myocardial infarction compared with oral postinfarct administration. J. Am. Coll. Cardiol., 2020; 75: 1386– 1402. doi: 10.1016/j. jacc.2020.01.042Clemente-Moragon A., Gomez M., Villena-Gutierrez R., Lalama D.V., Garcia-Prieto J., Martinez F., Sánchez-Cabo F., Fuster V., Oliver E., Ibáñez B. Metoprolol exerts a non-class effect against ischaemia-reperfusion injury by abrogating exacerbated inflammation. Eur. Heart J., 2020; 41: 4425–4440. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa733Clemente-Moragon A., Gomez M., VillenaGutierrez R., Lalama D.V., Garcia-Prieto J., Martinez F., Sánchez-Cabo F., Fuster V., Oliver E., Ibáñez B. Metoprolol exerts a non-class effect against ischaemia-reperfusion injury by abrogating exacerbated inflammation. Eur. Heart J., 2020; 41: 4425–4440. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa733Pfeffer M.A., Claggett B., Lewis E.F., Granger C.B., Køber L., Maggioni A.P., Mann D.L., McMurray J.J.V., Rouleau J.L., Solomon S.D., Steg P.G., Berwanger O., Cikes M., de Pasquale C.G., East C., Fernandez A., Jering K., Landmesser U., Mehran R., Merkely B., Vaghaiwalla Mody F., Petrie M.C., Petrov I., Schou M., Senni M., Sim D., van der Meer P., Lefkowitz M.,Pfeffer M.A., Claggett B., Lewis E.F., Granger C.B., Køber L., Maggioni A.P., Mann D.L., McMurray J.J.V., Rouleau J.L., Solomon S.D., Steg P.G., Berwanger O., Cikes M., de Pasquale C.G., East C., Fernandez A., Jering K., Landmesser U., Mehran R., Merkely B., Vaghaiwalla Mody F., Petrie M.C., Petrov I., Schou M., Senni M., Sim D., van der Meer P., Lefkowitz M.,Zhou Y., Gong J., Braunwald E.; PARADISE-MI Investigators and Committees. Angiotensin Receptorneprilysin inhibition in acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 2021; 385 (20): 1845–1855. doi: 10.1056/NEJMoa2104508Zhou Y., Gong J., Braunwald E.; PARADISE-MI Investigators and Committees. Angiotensin Receptorneprilysin inhibition in acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 2021; 385 (20): 1845–1855. doi: 10.1056/NEJMoa2104508James S., Erlinge D., Storey R.F., McGuire D.K., de Belder M., Eriksson N., Andersen K., Austin D., Arefalk G., Carrick D., Hofmann R., Hoole S.P., Jones D.A., Lee K., Tygesen H., Johansson P.A., Langkilde A.M., Ridderstrеle W., Parvaresh Rizi E., Deanfield J., Oldgren J. Dapagliflozin in myocardial infarction without diabetes or heart failure. NEJM Evid., 2024; 3 (2): EVIDoa2300286. doi: 10.1056/ EVIDoa2300286James S., Erlinge D., Storey R.F., McGuire D.K., de Belder M., Eriksson N., Andersen K., Austin D., Arefalk G., Carrick D., Hofmann R., Hoole S.P., Jones D.A., Lee K., Tygesen H., Johansson P.A., Langkilde A.M., Ridderstrеle W., Parvaresh Rizi E., Deanfield J., Oldgren J. Dapagliflozin in myocardial infarction without diabetes or heart failure. NEJM Evid., 2024; 3 (2): EVIDoa2300286. doi: 10.1056/ EVIDoa2300286Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D., Bertrand O.F., Diaz R., Maggioni A.P., Pinto F.J., Ibrahim R., Gamra H., Kiwan G.S., Berry C., Lуpez-Sendón J., Ostadal P., Koenig W., Angoulvant D., Grégoire J.C., Lavoie M.A., Dubé M.P., Rhainds D., Provencher M., Blondeau L., Orfanos A., L’Allier P.L., Guertin M.C., Roubille F. Efficacy and safety of lowdose colchicine after myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 2019; 381 (26): 2497–2505. doi: 10.1056/ NEJMoa1912388Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D., Bertrand O.F., Diaz R., Maggioni A.P., Pinto F.J., Ibrahim R., Gamra H., Kiwan G.S., Berry C., Lуpez-Sendón J., Ostadal P., Koenig W., Angoulvant D., Grégoire J.C., Lavoie M.A., Dubé M.P., Rhainds D., Provencher M., Blondeau L., Orfanos A., L’Allier P.L., Guertin M.C., Roubille F. Efficacy and safety of lowdose colchicine after myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 2019; 381 (26): 2497–2505. doi: 10.1056/ NEJMoa1912388Khullar D., Gupta A.K., Singh K. Finerenone: will it be a game-changer? Card. Fail. Rev., 2024; 10: e19. doi: 10.15420/cfr.2024.11Khullar D., Gupta A.K., Singh K. Finerenone: will it be a game-changer? Card. Fail. Rev., 2024; 10: e19. doi: 10.15420/cfr.2024.11Davidson S.M., Ferdinandy P., Andreadou I., Bøtker H.E., Heusch G., Ibáñez B., Ovize M., Schulz R., Yellon D.M., Hausenloy D.J., Garcia-Dorado D.; CARDIOPROTECTION COST Action (CA16225). Multitarget strategies to reduce myocardial ischemia/ reperfusion injury: JACC review topic of the week. J. Am. Coll. Cardiol., 2019; 73 (1): 89–99. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.086Davidson S.M., Ferdinandy P., Andreadou I., Bøtker H.E., Heusch G., Ibáñez B., Ovize M., Schulz R., Yellon D.M., Hausenloy D.J., Garcia-Dorado D.; CARDIOPROTECTION COST Action (CA16225). Multitarget strategies to reduce myocardial ischemia/ reperfusion injury: JACC review topic of the week. J. Am. Coll. Cardiol., 2019; 73 (1): 89–99. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.086Welt F., Batchelor W., Spears J.R., Penna C., Pagliaro P., Ibanez B., Drakos S.G., Dangas G., Kapur N.K. Reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction: JACC scientific statement. J. Am. Coll. Cardiol., 2024; 83 (22): 2196–2213. doi: 10.1016/j.jacc.2024.02.056Welt F., Batchelor W., Spears J.R., Penna C., Pagliaro P., Ibanez B., Drakos S.G., Dangas G., Kapur N.K. Reperfusion injury in patients with acute myocardial infarction: JACC scientific statement. J. Am. Coll. Cardiol., 2024; 83 (22): 2196–2213. doi: 10.1016/j.jacc.2024.02.056Астраханцева И.Д., Воробьев А.С., Николаев К.Ю., Урванцева И.А. Оценка клинической эффективности кардиопротекторной терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда. Неотлож. мед. помощь, 2021; 10 (3): 493–503. doi: 10.23934/2223-9022-2021-10-3-493-503Astrakhantseva I.D., Vorobyov A.S., Nikolayev K.Yu., Urvantseva I.A. Evaluation of clinical efficiency of cardioprotective therapy in patients with acute myocardial infarction. Emergency Medical Care, 2021; 10 (3): 493–503. (In Russ.)]. doi: 10.23934/2223-9022-202110-3-493-503Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Николаев К.Ю. Ассоциации вариантов rs2305948 гена VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при 9-летнем наблюдении у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Атеросклероз, 2024; 20 (2): 92–99. doi: 10.52727/2078-256X-202420-2-92-99Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Zelenskaya E.M., Nikolaev K.Yu. Associations of VEGFR2 rs2305948 polymorphism with long-term prognosis of myocardial infarction. Ateroscleroz, 2024; 20 (2):92–99 (In Russ.)]. doi: 10.52727/2078-256Х-2024-20-2-92-99Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Батуева К.Ю., Коваленко Л.В., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Попцова М.С., Збировская Е.П., Николаев К.Ю. Исследование эффективности ингибиторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов при инфаркте миокарда у лиц с носительством различных генотипов CYP2C19, проживающих в северном регионе России. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (10): 5904. doi: 10.15829/1560-4071-20245904Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Zelenskaya E.M., Batueva K.Yu., Kovalenko L.V., Urvantseva I.A., Donnikov M.Yu., Poptsova M.S., Zbirovskaya E.P., Nikolaev K.Yu. Efficacy of P2Y12 receptor inhibitors in myocardial infarction in individuals carrying different CYP2C19 genotypes living in the northern region of Russia. Russian Journal of Cardiology, 2024; 29 (10): 5904. (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-40712024-5904Kirdeev A., Burkin K., Vorobev A., Zbirovskaya E., Lifshits G., Nikolaev K., Zelenskaya E., Donnikov M., Kovalenko L., Urvantseva I., Poptsova M. Machine learning models for predicting risks of MACEs for myocardial infarction patients with different VEGFR2 genotypes. Front. Med. (Lausanne), 2024; 11: 1452239. doi: 10.3389/fmed.2024.1452239Kirdeev A., Burkin K., Vorobev A., Zbirovskaya E., Lifshits G., Nikolaev K., Zelenskaya E., Donnikov M., Kovalenko L., Urvantseva I., Poptsova M. Machine learning models for predicting risks of MACEs for myocardial infarction patients with different VEGFR2 genotypes. Front. Med. (Lausanne), 2024; 11: 1452239. doi: 10.3389/fmed.2024.1452239Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Meier P., Hemingway H., Lansky A.J., Knapp G., Pitt B., Seiler C. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur. Heart. J., 2012; 33 (5): 614–621. doi: 10.1093/ eurheartj/ehr308Meier P., Hemingway H., Lansky A.J., Knapp G., Pitt B., Seiler C. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur. Heart. J., 2012; 33 (5): 614–621. doi: 10.1093/ eurheartj/ehr308Allahwala U.K., Nour D., Alsanjari O., Bhatia K., Nagaraja V., Khatri J.J., Cockburn J., Hildick-Smith D., Sakata Y., Ward M., Weaver J.C., Bhindi R. Prognostic implications of the rapid recruitment of coronary collaterals during ST elevation myocardial infarction (STEMI): a meta-analysis of over 14,000 patients. J. Thromb. Thrombolysis, 2021; 51 (4): 1005–1016. doi: 10.1007/s11239-020-02282-6Allahwala U.K., Nour D., Alsanjari O., Bhatia K., Nagaraja V., Khatri J.J., Cockburn J., HildickSmith D., Sakata Y., Ward M., Weaver J.C., Bhindi R. Prognostic implications of the rapid recruitment of coronary collaterals during ST elevation myocardial infarction (STEMI): a meta-analysis of over 14,000 patients. J. Thromb. Thrombolysis, 2021; 51 (4): 1005–1016. doi: 10.1007/s11239-020-02282-6Florek K., Mendyka D., Gomułka K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. Biomedicines, 2024; 12 (5): 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055Florek K., Mendyka D., Gomułka K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. Biomedicines, 2024; 12 (5): 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055Zhou Y., Zhu X., Cui H., Shi J., Yuan G., Shi S., Hu Y. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Zhou Y., Zhu X., Cui H., Shi J., Yuan G., Shi S., Hu Y. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Медведева М.В. Ассоциации полиморфных вариантов rs2305948 и rs1870377 гена рецептора фактора роста сосудистого эндотелия 2 типа (KDR) с риском развития ишемической болезни сердца. Науч. результаты биомед. исслед., 2021; 7 (1): 32–43.Medvedeva M.V. Associations of rs2305948 and rs1870377 polymorphic variants of the vascular endothelial growth factor receptor type 2 (KDR) gene with the risk of coronary heart disease. Research Results in Biomedicine, 2021; 7 (1): 32–43. (In Russ.)]. doi: 10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-3Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Коваленко Л.В., Зеленская Е.М., Астраханцева И.Д., Марков И.В., Николаев К.Ю. Анализ ассоциаций генотипов rs2305948 гена KDR (VEGFR2), степени коллатерального коронарного кровотока и интенсивности статинотерапии с отдаленным прогнозом у больных инфарктом миокарда. Атеросклероз, 2025; 21 (1): 49–59. doi: 10.52727/2078-256X-2025-21-1-49-59Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Urvantseva I.A., Donnikov M.Yu., Kovalenko L.V., Zelenskaya E.M., Astrakhantseva I.D., Markov I.V., Nikolaev K.Yu. Analysis of associations of rs2305948 genotypes of KDR (VEGFR2) gene, collateral coronary blood flow degree and statin treatment dose intensity with longterm prognosis in patients with myocardial infarction. Ateroscleroz, 2025; 21 (1): 49–59 (In Russ.)]. doi: 10.52727/2078-256X-2025-21-1-49-59Астраханцева И.Д., Урванцева И.А., Воробьев А.С., Николаев К.Ю. Патофизиологические и клинические аспекты кардиопротекции аторвастатином в высоких дозах у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз, 2018; 14 (3): 78–83. doi: 10.15372/ATER20180312Astrakhantseva I.D., Urvantseva I.A., Vorobyev A.S., Nikolaev K.Yu. Pathophysiological and clinical aspects of high-dose atorvastatin cardioptotection in patients with acute coronary syndrome. Ateroscleroz, 2018; 14 (3): 78–83. (In Russ.)]. doi: 10.15372/ATER20180312Гиляревский С.Р. Тикагрелор – легенда современной кардиологии. Рос. кардиол. журн., 2024; 29 (9): 6052. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6052Gilyarevsky S.R. Ticagrelor – a legend of modern cardiology. Russian Journal of Cardiology, 2024; 29 (9): 6052 (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-20246052Triska J., Maitra N., Deshotels M.R., Haddadin F., Angiolillo D.J., Vilahur G., Jneid H., Atar D., Birnbaum Y. A comprehensive review of the pleiotropic effects of ticagrelor. Cardiovasc. Drugs Ther., 2024; 38 (4): 775–797. doi: 10.1007/s10557-022-07373-5Triska J., Maitra N., Deshotels M.R., Haddadin F., Angiolillo D.J., Vilahur G., Jneid H., Atar D., Birnbaum Y. A comprehensive review of the pleiotropic effects of ticagrelor. Cardiovasc. Drugs Ther., 2024; 38 (4): 775–797. doi: 10.1007/s10557-022-07373-5Kubisa M.J., Jezewski M.P., Gasecka A., Siller-Matula J.M., Postuła M. Ticagrelor – toward more efficient platelet inhibition and beyond. Ther. Clin. Risk. Manag., 2018; 14: 129–140. doi: 10.2147/TCRM. S152369Kubisa M.J., Jezewski M.P., Gasecka A., Siller-Matula J.M., Postuła M. Ticagrelor – toward more efficient platelet inhibition and beyond. Ther. Clin. Risk. Manag., 2018; 14: 129–140. doi: 10.2147/TCRM. S152369

The authors declare that there are no conflicts of interest present.