aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2025-21-1-49-59ateroskleroz-1101Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ ассоциаций генотипов rs2305948 гена KDR (VEGFR2), степени коллатерального коронарного кровотока и интенсивности статинотерапии с отдаленным прогнозом у больных инфарктом миокардаAnalysis of associations of rs2305948 genotypes of KDR (VEGFR2) gene, collateral coronary blood flow degree and statin treatment dose intensity with long-term prognosis in patients with myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0001-7014-2096ВоробьевА. С.VorobyovA. S.

Антон Сергеевич Воробьев, канд. мед. наук, доцент кафедры кардиологии, врач-кардиолог

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 69/1

Anton S. Vorobyov, candidate of medical sciences, associate professor of the department of cardiology

1, Lenin ave., Surgut, 628400

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

a.s.vorobyov@google.comhttps://orcid.org/0000-0001-9048-7710ЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Галина Израилевна Лифшиц, д-р мед. наук, доцент, зав. лабораторией персонализированной медицины

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8

Galina I. Lifshits, doctor of medical sciences, head of the laboratory of personalized medicine, associate professor

8, Academician Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090

gl62@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5545-9826УрванцеваИ. А.UrvantsevaI. A.

Ирина Александровна Урванцева, канд. мед. наук, зав. кафедрой кардиологии, главный врач

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 69/1

Irina A. Urvantseva, candidate of medical sciences, head of the department of cardiology, chief physician

1, Lenin ave., Surgut, 628400

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

priem@cardioc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0120-4163ДонниковМ. Ю.DonnikovM. Yu.

Максим Юрьевич Донников, канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

Maxim Yu. Donnikov, candidate of medical sciences, senior researcher

1, Lenin ave., Surgut, 628400

donnikov_myu@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0918-7129КоваленкоЛ. В.KovalenkoL. V.

Людмила Васильевна Коваленко, д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой общей патологии и патофизиологии, директор Медицинского института

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

Lyudmila V. Kovalenko, doctor of medical sciences, professor, head of the department of general pathology and pathophysiology, director of the Medical Institute

1, Lenin ave., Surgut, 628400

kovalenko_lv@surgu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9513-0366ЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.

Елена Михайловна Зеленская, младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины, аспирант кафедры кардиологии

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8

Elena M. Zelenskaya, junior researcher at the laboratory of personalized medicine, graduate student of the department of cardiology

1, Lenin ave., Surgut, 628400

8, Academician Lavrentiev ave., Novosibirsk, 630090

helenzlnsk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1468-9780АстраханцеваИ. Д.AstrakhantsevaI. D.

Ирина Дмитриевна Астраханцева, канд. мед. наук, зав. организационно-методическим отделом

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 69/1

Irina D. Astrakhantseva, candidate of medical sciences, head of organizational and methodological department

1, Lenin ave., Surgut, 628400

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

astrakirina@yandex.ruМарковИ. В.MarkovI. V.

Игорь Валерьевич Марков, научный сотрудник лаборатории неотложной терапии

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Igor V. Markov, researcher of the laboratory of emergency therapy

175/1, Boris Bogatkov st., Novosibirsk, 630089

awilu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4601-6203НиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Константин Юрьевич Николаев, д-р мед. наук, главный научный сотрудник лаборатории неотложной терапии, профессор кафедры кардиологии

628400, г. Сургут, пр. Ленина, 1

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

Konstantin Yu. Nikolaev, doctor of medical sciences, chief researcher of the laboratory of emergency therapy, professor of the department of cardiology

1, Lenin ave., Surgut, 628400

69/1, Lenin ave., Surgut, 628400

nikolaevky@yandex.ruБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; Бюджетное учреждение ХМАО – Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Budgetary Institution of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug – Yugra District Cardiology Dispensary “Center for Diagnostics and Cardiovascular Surgery”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Бюджетное учреждение ХМАО – Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Budgetary Institution of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug – Yugra District Cardiology Dispensary “Center for Diagnostics and Cardiovascular Surgery”Russian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”Russian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous Okrug – Ugra “Surgut State University”; Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2025290320252114959Copyright © Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Коваленко Л.В., Зеленская Е.М., Астраханцева И.Д., Марков И.В., Николаев К.Ю., 20252025Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Урванцева И.А., Донников М.Ю., Коваленко Л.В., Зеленская Е.М., Астраханцева И.Д., Марков И.В., Николаев К.Ю.Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Urvantseva I.A., Donnikov M.Y., Kovalenko L.V., Zelenskaya E.M., Astrakhantseva I.D., Markov I.V., Nikolaev K.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/1101

Цель исследования – анализ ассоциаций генотипов rs2305948 гена KDR (VEGFR2), состояния коллатерального коронарного кровотока, а также интенсивности статинотерапии с развитием структурно-функционального ремоделирования левого желудочка и наступлением ишемических сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у больных инфарктом миокарда (ИМ). Материал и методы. В проспективное обсервационное исследование включен 51 больной острым ИМ с подъемом сегмента ST. Всем пациентам проведена коронароангиография и ангиопластика со стентированием коронарных артерий, а также эхокардиография и лабораторная диагностика с оценкой биомаркеров на госпитальном этапе и в динамике (36 месяцев). Также определены генотипы rs2305948 KDR (VEGFR2) при проведении полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для дальнейшего наблюдения выделены две группы: 1 – со слабо развитыми коронарными коллатералями (n = 25), 2 – с хорошо развитыми коронарными коллатералями (ХКК) (n = 26). Продолжительность амбулаторного наблюдения и лечения обеих групп пациентов с регистрацией ишемических сердечно-сосудистых событий после перенесенного ИМ составила 108 месяцев. Результаты и их обсуждение. В группе 1 по сравнению с группой 2 оказались больше частота развития выраженного структурно-функционального ремоделирования левого желудочка (ВСФР ЛЖ) на протяжении 36 месяцев (p = 0,0380), комбинированной конечной точки (ККТ) на протяжении 108 месяцев (p = 0,0001), носительства генотипов C/T и T/T rs2305948 KDR (VEGFR2) (p = 0,0002), а также размер зоны острого и перенесенного ИМ (по величине индекса нарушения локальной сократимости ЛЖ) (p = 0,0107 и p = 0,0443 соответственно); на постинфарктном этапе – все эхокардиографические параметры ВСФР ЛЖ (p < 0,05). По данным анализа логистической регрессии на развитие ВСФР ЛЖ прямо влияла гипертоническая болезнь (p = 0,037) и обратно – наличие ХКК в зоне ИМ (p = 0,024); наступление ККТ прямо определялось индексом коморбидности (p = 0,041) и обратно – наличием ХКК (p < 0,0001), а также долгосрочным лечением высокими дозами статинов (p = 0,043). Заключение. Развитие ВСФР ЛЖ и наступление ККТ сопряжено с генотипами rs2305948 KDR (VEGFR2), степенью развития коронарных коллатералей, размером зоны ИМ, а также долгосрочным использованием высокодозной статинотерапии у постинфарктных пациентов.

The aim of the study was to analyze the associations of rs2305948 KDR (VEGFR2) genotypes, the state of collateral coronary blood flow, as well as the intensity of statin therapy with the development of structural and functional remodeling of the left ventricle and the onset of ischemic cardiovascular events during long-term observation in patients with myocardial infarction (MI). Material and methods. The prospective observational study included 51 patients with acute MI with ST-segment elevation. All patients underwent coronary angiography and angioplasty with stenting of the coronary arteries, as well as echocardiography and laboratory diagnostics with biomarker assessment at the hospital stage and over time (36 months). Also, the rs2305948 genotypes of the KDR (VEGFR2) gene were determined using real-time polymerase chain reaction. Two groups were allocated for further observation: 1 – with poor coronary collaterals (n = 25), 2 – with good coronary collaterals (n = 26). The duration of outpatient observation and treatment of both groups of patients with registration of ischemic cardiovascular events after MI was 108 months. Results and discussion. In group 1, compared with group 2, there was a higher incidence of severe left ventricular structural and functional remodeling (LVSFR) over 36 months (p = 0.0380), the combined end point (CEP) over 108 months (p = 0.0001), carriage of genotypes C/T and T/T rs2305948 KDR (VEGFR2) (p = 0.0002), as well as the size of the acute and past MI zone (according to the value of the LV local contractility impairment index) (p = 0.0107 and p = 0.0443, respectively); at the post-infarction stage – all echocardiographic parameters of LVSFR (p < 0.05). According to the logistic regression analysis, the development of LVSFR was directly affected by hypertension (p = 0.037) and inversely by the presence of good coronary collaterals in the MI zone (p = 0.024); the onset of CEP was directly determined by the comorbidity index (p = 0.041) and inversely by the presence of good coronary collaterals (p < 0.0001), as well as long-term treatment with high doses of statins (p = 0.043). Conclusions. The development of LVSFR and the onset of CEP are associated with the rs2305948 genotypes of KDR (VEGFR2), the status of coronary collaterals, the size of the MI zone, as well as long-term use of high-dose statin therapy in post-infarction patients.

инфаркт миокардагенотипы rs2305948 гена KDR (VEGFR2)коллатеральный коронарный кровотокстатиныремоделирование миокардаишемические событияmyocardial infarctionrs2305948 genotypes of KDR (VEGFR2) genecollateral coronary blood flowstatinsmyocardial remodelingischemic eventsИсследование выполнено в рамках бюджетной темы НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике», № FWNR-2024-0004.The study was carried out within the framework of the budget theme of the Research Institute of Therapeutic and Preventive Medicine – branch of the Institute of Cytology and Genetics SB RAS “Study of molecular genetic and molecular biological mechanisms of development of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their early diagnosis and prevention”, No. FWNR-2024-0004.ReferencesTraupe T., Gloekler S., de Marchi S.F., Werner G.S., Seiler C. Assessment of the human coronary collateral circulation. Circulation, 2010; 122 (12): 1210–1220. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930651Traupe T., Gloekler S., de Marchi S.F., Werner G.S., Seiler C. Assessment of the human coronary collateral circulation. Circulation, 2010; 122 (12): 1210–1220. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.930651Seiler C. Assessment and impact of the human coronary collateral circulation on myocardial ischemia and outcome. Circ. Cardiovasc. Interv., 2013; 6 (6): 719–728. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000555Seiler C. Assessment and impact of the human coronary collateral circulation on myocardial ischemia and outcome. Circ. Cardiovasc. Interv., 2013; 6 (6): 719–728. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000555Stoller M., Seiler C. Salient features of the coronary collateral circulation and its clinical relevance. Swiss Med. Wkly, 2015; 145: w14154. doi: 10.4414/smw.2015.14154Stoller M., Seiler C. Salient features of the coronary collateral circulation and its clinical relevance. Swiss Med. Wkly, 2015; 145: w14154. doi: 10.4414/smw.2015.14154Meier P., Schirmer S.H., Lansky A.J., Timmis A., Pitt B., Seiler C. The collateral circulation of the heart. BMC Med., 2013; 11: 143. doi: 10.1186/1741-7015-11-143Meier P., Schirmer S.H., Lansky A.J., Timmis A., Pitt B., Seiler C. The collateral circulation of the heart. BMC Med., 2013; 11: 143. doi: 10.1186/1741-7015-11-143Reichek N., Kodali V. Visualizing myocardial salvage: new methods, new insights. JACC Cardiovasc. Imaging., 2010; 3 (5): 501–503. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.01.006Reichek N., Kodali V. Visualizing myocardial salvage: new methods, new insights. JACC Cardiovasc. Imaging., 2010; 3 (5): 501–503. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.01.006Kim E.K., Choi J.H., Song Y.B., Hahn J.Y., Chang S.A., Park S.J., Lee S.C., Choi S.H., Choe Y.H., Park S.W., Gwon H.C. A protective role of early collateral blood flow in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Am. Heart. J., 2016; 17 1(1): 56–63. doi: 10.1016/j.ahj.2015.10.016Kim E.K., Choi J.H., Song Y.B., Hahn J.Y., Chang S.A., Park S.J., Lee S.C., Choi S.H., Choe Y.H., Park S.W., Gwon H.C. A protective role of early collateral blood flow in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Am. Heart. J., 2016; 17 1(1): 56–63. doi: 10.1016/j.ahj.2015.10.016Elsman P., van Hof A.W., de Boer M.J., Hoorntje J.C., Suryapranata H., Dambrink J.H., Zijlstra F.; Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Role of collateral circulation in the acute phase of STsegment-elevation myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Eur. Heart. J., 2004; 25 (10): 854–858. doi: 10.1016/j.ehj.2004.03.005Elsman P., van Hof A.W., de Boer M.J., Hoorntje J.C., Suryapranata H., Dambrink J.H., Zijlstra F.; Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Role of collateral circulation in the acute phase of STsegment-elevation myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Eur. Heart. J., 2004; 25 (10): 854–858. doi: 10.1016/j.ehj.2004.03.005Ortiz-Pérez J.T., Lee D.C., Meyers S.N., Davidson C.J., Bonow R.O., Wu E. Determinants of myocardial salvage during acute myocardial infarction: evaluation with a combined angiographic and CMR myocardial salvage index. JACC Cardiovasc. Imaging, 2010; 3 (5): 491–500. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.02.004Ortiz-Pérez J.T., Lee D.C., Meyers S.N., Davidson C.J., Bonow R.O., Wu E. Determinants of myocardial salvage during acute myocardial infarction: evaluation with a combined angiographic and CMR myocardial salvage index. JACC Cardiovasc. Imaging, 2010; 3 (5): 491–500. doi: 10.1016/j.jcmg.2010.02.004Steg P.G., Kerner A., Mancini G.B., Reynolds H.R., Carvalho A.C., Fridrich V., White H.D., Forman S.A., Lamas G.A., Hochman J.S., Buller C.E.; OAT Investigators. Impact of collateral flow to the occluded infarct-related artery on clinical outcomes in patients with recent myocardial infarction: a report from the randomized occluded artery trial. Circulation, 2010; 121 (25): 2724–2730. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933200Steg P.G., Kerner A., Mancini G.B., Reynolds H.R., Carvalho A.C., Fridrich V., White H.D., Forman S.A., Lamas G.A., Hochman J.S., Buller C.E.; OAT Investigators. Impact of collateral flow to the occluded infarct-related artery on clinical outcomes in patients with recent myocardial infarction: a report from the randomized occluded artery trial. Circulation, 2010; 121 (25): 2724–2730. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933200Florek K., Mendyka D., Gomułka K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. Biomedicines, 2024; 12 (5): 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055Florek K., Mendyka D., Gomułka K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in the cardiovascular system. Biomedicines, 2024; 12 (5): 1055. doi: 10.3390/biomedicines12051055Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Николаев К.Ю. Ассоциации вариантов rs2305948 гена VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при 9-летнем наблюдении у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Атеросклероз, 2024; 20 (2): 92–99. doi: 10.52727/2078-256X-2024-20-2-92-99Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Zelenskaya E.M., Nikolaev K.Yu. Associations of VEGFR2 rs2305948 polymorphism with long-term prognosis of myocardial infarction. Ateroscleroz, 2024; 20 (2): 92–99. (In Russ.) doi: 10.52727/2078-256Х-2024-20-2-92-99Kirdeev A., Burkin K., Vorobev A., Zbirovskaya E., Lifshits G., Nikolaev K., Zelenskaya E., Donnikov M., Kovalenko L., Urvantseva I., Poptsova M. Machine learning models for predicting risks of MACEs for myocardial infarction patients with different VEGFR2 genotypes. Front. Med. (Lausanne), 2024; 11:1452239. doi: 10.3389/fmed.2024.1452239Kirdeev A., Burkin K., Vorobev A., Zbirovskaya E., Lifshits G., Nikolaev K., Zelenskaya E., Donnikov M., Kovalenko L., Urvantseva I., Poptsova M. Machine learning models for predicting risks of MACEs for myocardial infarction patients with different VEGFR2 genotypes. Front. Med. (Lausanne), 2024; 11:1452239. doi: 10.3389/fmed.2024.1452239Козлова Е.В., Старостин И.В., Булкина О.С., Лопухова В.В., Карпов Ю.А.. Клиническое значение коллатерального коронарного кровотока у пациентов с ишемической болезнью сердца. Доктор.Ру, 2016; 11 (128): 17–22.Kozlova E.V., Starostin I.V., Bulkina O.S., Lopukhova V.V., Karpov Yu.A. Clinical significance of collateral coronary blood flow in patients with coronary heart disease. Doctor.Ru, 2016; 11 (128): 17–22. (In Russ.)Flachskampf F.A., Schmid M., Rost С., Achenbach S., Demaria A.N., Daniel W.G. Cardiac imaging after myocardial infarction. Eur. Heart. J., 2011; 32 (3): 272–283. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq446.Flachskampf F.A., Schmid M., Rost С., Achenbach S., Demaria A.N., Daniel W.G. Cardiac imaging after myocardial infarction. Eur. Heart. J., 2011; 32 (3): 272–283. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq446.Alsanjari O., Chouari T., Williams T., Myat A., Sambu N., Blows L., Cockburn J., de Belder A., Hildick-Smith D. Angiographically visible coronary artery collateral circulation improves prognosis in patients presenting with acute ST segment-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc. Interv., 2020; 96 (3): 528–533. doi: 10.1002/ccd.28532Alsanjari O., Chouari T., Williams T., Myat A., Sambu N., Blows L., Cockburn J., de Belder A., Hildick-Smith D. Angiographically visible coronary artery collateral circulation improves prognosis in patients presenting with acute ST segment-elevation myocardial infarction. Catheter Cardiovasc. Interv., 2020; 96 (3): 528–533. doi: 10.1002/ccd.28532Allahwala U.K., Nour D., Alsanjari O., Bhatia K., Nagaraja V., Khatri J.J., Cockburn J., Hildick-Smith D., Sakata Y., Ward M., Weaver J.C., Bhindi R. Prognostic implications of the rapid recruitment of coronary collaterals during ST elevation myocardial infarction (STEMI): a meta-analysis of over 14,000 patients. J. Thromb. Thrombolysis, 2021; 51 (4): 1005–1016. doi: 10.1007/s11239-020-02282-6Allahwala U.K., Nour D., Alsanjari O., Bhatia K., Nagaraja V., Khatri J.J., Cockburn J., Hildick-Smith D., Sakata Y., Ward M., Weaver J.C., Bhindi R. Prognostic implications of the rapid recruitment of coronary collaterals during ST elevation myocardial infarction (STEMI): a meta-analysis of over 14,000 patients. J. Thromb. Thrombolysis, 2021; 51 (4): 1005–1016. doi: 10.1007/s11239-020-02282-6Meier P., Hemingway H., Lansky A.J., Knapp G., Pitt B., Seiler C. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur. Heart. J., 2012; 33 (5): 614–621. doi: 10.1093/eurheartj/ehr308Meier P., Hemingway H., Lansky A.J., Knapp G., Pitt B., Seiler C. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur. Heart. J., 2012; 33 (5): 614–621. doi: 10.1093/eurheartj/ehr308Zhou Y., Zhu X., Cui H., Shi J., Yuan G., Shi S., Hu Y. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Zhou Y., Zhu X., Cui H., Shi J., Yuan G., Shi S., Hu Y. The role of the VEGF family in coronary heart disease. Front. Cardiovasc. Med., 2021; 8: 738325. doi: 10.3389/fcvm.2021.738325Медведева М.В. Ассоциации полиморфных вариантов rs2305948 и rs1870377 гена рецептора фактора роста сосудистого эндотелия 2 типа (KDR) с риском развития ишемической болезни сердца. Научные результаты биомедицинских исследований, 2021; 7 (1): 32–43. doi: 10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-3Medvedeva M.V. Associations of rs2305948 and rs1870377 polymorphic variants of the vascular endothelial growth factor receptor type 2 (KDR) gene with the risk of coronary heart disease. Research Results in Biomedicine, 2021; 7 (1): 32–43 (In Russ.) doi: 10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-3Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Buysschaert I., Schmidt T., Roncal C., Carmeliet P., Lambrechts D. Genetics, epigenetics and pharmaco-(epi)genomics in angiogenesis. J. Cell. Mol. Med., 2008; 12 (6B): 2533–2551. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00515.xBuysschaert I., Schmidt T., Roncal C., Carmeliet P., Lambrechts D. Genetics, epigenetics and pharmaco-(epi)genomics in angiogenesis. J. Cell. Mol. Med., 2008; 12 (6B): 2533–2551. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00515.xАстраханцева И.Д., Урванцева И.А., Воробьев А.С., Николаев К.Ю. Патофизиологические и клинические аспекты кардиопротекции аторвастатином в высоких дозах у пациентов с острым коронарным синдромом. Атеросклероз, 2018; 14 (3): 78–83. doi: 10.15372/ATER20180312Astrakhantseva I.D., Urvantseva I.A., Vorobyev A.S., Nikolaev K.Yu. Pathophysiological and clinical aspects of high-dose atorvastatin cardioptotection in patients with acute coronary syndrome. Ateroscleroz, 2018; 14 (3): 78–83. (In Russ.) doi: 10.15372/ATER20180312

The authors declare that there are no conflicts of interest present.