Наталия Викторовна Трифонова, научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии,
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2.
Nataliya V. Trifonova, researcher of laboratory of medical biotechnology,
2, Timakov st., Novosibirsk, 630117.
Роман Александрович Князев, канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии,
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2.
Roman A. Knyazev, candidate of biological sciences, senior researcher of laboratory of medical biotechnology,
2, Timakov st., Novosibirsk, 630117.
Мария Владимировна Котова, научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии,
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2.
Mariya V. Kotova, researcher of laboratory of medical biotechnology,
2, Timakov st., Novosibirsk, 630117.
Лев Михайлович Поляков, д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории медицинской биотехнологии,
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2.
Lev M. Polyakov, doctor of medical sciences, professor, head of the laboratory of medical biotechnology,
2, Timakov st., Novosibirsk, 630117.
Одним из актуальных вопросов современной фармакологии остается разработка препаратов направленного противоопухолевого действия либо создание лекарственных форм избирательного действия уже известных цитостатиков с целью повышения эффективности химиотерапии и снижения общего токсического эффекта. В настоящей работе в качестве транспортной формы противоопухолевых препаратов актиномицина Д, доксорубицина, винбластина и мелфалана предлагается использовать аполипопротеин А-I. Материал и методы. Аполипопротеин А-I выделяли из фракции липопротеинов высокой плотности плазмы крови человека. Аполипопротеин А-I метили 1%-м раствором флуоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ). Для экспериментов использовали мышей-самцов линии C57Bl массой 20–25 г. Клетки асцитной карциномы Эрлиха получали из перитонеального экссудата через 9–10 дней после перевивания. Флуоресцентный анализ проводили на микроскопе AxioImager Z1 «Zeiss» с использованием цифровой камеры AxioCamMRc и программного обеспечения AxioVision V.4.5. Изучение спектров поглощения противоопухолевых препаратов в оптической области электромагнитного излучения проводили на спектрофотометре Evolution 300 (Thermo Fisher Scientific, США). Результаты. В работе представлены результаты, свидетельствующие о способности ФИТЦ-меченого аполипопротеина А-I попадать в опухолевые клетки. С использованием метода колоночной хроматографии и спектрофлуориметрии показано образование комплексов аполипопротеин А-I-цитостатик (актиномицин Д, доксорубицин, мелфалан, винбластин). Анализ содержания препаратов в лизатах опухолевых клеток показал, что поглощение (интернализация) было более выраженным при инкубации клеток с цитостатиками в комплексных формах с аполипопротеином А-I по сравнению с поглощением клетками цитостатиков без переносчика. Заключение. Установлено, что аполипопротеин А-I может являться прямым переносчиком цитостатиков в клетки асцитной карциномы Эрлиха.
One of the pressing issues of modern pharmacology remains the development of drugs with targeted antitumor action, or the creation of dosage forms of selective action of already known cytostatics in order to increase the effectiveness of chemotherapy and reduce the overall toxic effect on the body. In this work, it is proposed to use apolipoprotein A-I as a transport form of the antitumor drugs actinomycin D, doxorubicin, vinblastine and melphalan. Material and methods. Apolipoprotein A-I was isolated from the high-density lipoprotein fraction of human blood plasma. Apolipoprotein A-I was labeled with 1 % fluoresceinisothiocyanate (FITC). For the experiments, we used male C57Bl mice weighing 20–25 g. Ehrlich ascites carcinoma cells were obtained from peritoneal exudate 9–10 days after transplantation. Fluorescent analysis was carried out on an AxioImager Z1 “Zeiss” microscope using an AxioCamMRc digital camera and AxioVision V.4.5 software. The absorption spectra of antitumor drugs in the optical region of electromagnetic radiation were studied using an Evolution 300 spectrophotometer (Thermo Fisher Scientific, USA). Results. The paper presents the results indicating the ability of FITC-labeled apolipoprotein A-I to enter tumor cells. Using the method of column chromatography and spectrofluorimetry, the formation of apolipoprotein A-Icytostatic complex (actinomycin D, doxorubicin, melphalan, vinblastine) was shown. Analysis of the content of drugs in tumor cell lysates showed that absorption (internalization) was more pronounced during incubation of cells with cytostatics in complex forms with apolipoprotein A-I compared with the absorption of cytostatics by cells without a carrier. Conclusions. It has been established that apolipoprotein A-I can be a direct carrier of cytostatics into the cells of Ehrlich ascites carcinoma.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.