aterosklerozАтеросклерозAteroscleroz2078-256X2949-3633НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН10.52727/2078-256X-2024-20-2-92-99ateroskleroz-1046Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАссоциации вариантов rs2305948 гена VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при 9-летнем наблюдении у пациентов, перенесших инфаркт миокардаAssociations of VEGFR2 rs2305948 polymorphism with long-term prognosis of myocardial infarctionhttps://orcid.org/0000-0001-7014-2096ВоробьевА. С.VorobyovA. S.

Антон Сергеевич Воробьев, канд. мед. наук, доцент

Медицинский институт; кафедра кардиологии 

628400; пр. Ленина, 1; Сургут; 630089;  ул. Бориса Богаткова, 175/1; Новосибирск

Anton S. Vorobyov, candidate of medical sciences, associate professor

Medical Institute; department of cardiology

628400; 1, Lenin av.; Surgut; 630089; 175/1, Boris Bogatkov str.; Novosibirsk

a.s.vorobyov@google.comЛифшицГ. И.LifshitsG. I.

Галина Израилевна Лифшиц, д-р мед. наук, доцент, зав. лабораторией

лаборатория персонализированной медицины

630090; пр. Академика Лаврентьева, 8; Новосибирск

Galina I. Lifshits, doctor of medical sciences, professor, head of the laboratory

laboratory of personalized medicine

630090; 8, Academician Lavrentiev av.; Novosibirsk

gl62@mail.ruЗеленскаяЕ. М.ZelenskayaE. M.

Елена Михайловна Зеленская, младший научный сотрудник

лаборатория персонализированной медицины

630090; пр. Академика Лаврентьева, 8; Новосибирск

Elena M. Zelenskaya, junior researcher

laboratory of personalized medicine

630090; 8, Academician Lavrentiev av.; Novosibirsk

helenzlnsk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4601-6203НиколаевК. Ю.NikolaevK. Yu.

Константин Юрьевич Николаев, д-р мед. наук, проф., главный научный сотрудник, проф.

лаборатория неотложной терапии; Медицинский институт; кафедра кардиологии

628400; пр. Ленина, 1; Сургут; 630089;  ул. Бориса Богаткова, 175/1; Новосибирск

Konstantin Yu. Nikolaev, doctor of medical sciences, professor, chief researcher, prof.

laboratory of emergency therapy; Medical Institute; department of cardiology

628400; 1, Lenin av.; Surgut; 630089; 175/1, Boris Bogatkov str.; Novosibirsk

nikolaevky@yandex.ruБюджетное учреждение высшего образования ХМАО – Югры «Сургутский государственный университет»; Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»РоссияBudgetary Institution of Higher Education of Khanty-Mansi Autonomous okrug – Ugra “Surgut State University”; Research Institute of Internal and Preventive Medicine – Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2024030720242029299Copyright © Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Николаев К.Ю., 20242024Воробьев А.С., Лифшиц Г.И., Зеленская Е.М., Николаев К.Ю.Vorobyov A.S., Lifshits G.I., Zelenskaya E.M., Nikolaev K.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://ateroskleroz.elpub.ru/jour/article/view/1046   Цель

   Цель: оценить ассоциации полиморфизма rs2305948 VEGFR2 с наступлением сердечно-сосудистых событий при долгосрочном наблюдении у пациентов с инфарктом миокарда.

   Материал и методы

   Материал и методы. В исследование включено 218 пациентов с острым инфарктом (ИМ), средний возраст 57,7 ± 9,9 года (M ± SD), в том числе женщин 22,5 % (54,3 ± 6,4 года). После клинического осмотра и подготовки пациентам в экстренном порядке выполнена коронароангиография с последующим чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием. Всем пациентам проведена оценка варианта нуклеотидной последовательности rs2305948 VEGFR2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Продолжительность долгосрочного наблюдения за этими пациентами составила 9 лет (с 2015 по 2024 гг.).

   Результаты

   Результаты. Определено, что при долгосрочном наблюдении у пациентов носителей генотипов C/T и T/T rs2305948 гена VEGFR в отличие от больных с генотипом C/C чаще фиксировались сердечно-сосудистая смерть, повторный острый коронарный синдром (ОКС), повторные реваскуляризации и комбинированная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, повторный ОКС, тромбоз коронарного стента/шунта, острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, повторная реваскуляризация миокарда). С помощью многофакторного анализа определено, что на наступление сердечно-сосудистой смерти при долгосрочном наблюдении прямо влияют индекс коморбидности по Charlton (p < 0,001) и носительство генотипов C/T и T/T rs2305948 VEGFR2 (p = 0,030). Наступление комбинированной конечной точки прямо определяется индексом коморбидности по Charlton (p = 0,014) и rs2305948 VEGFR2 (C/T и T/T) (p = 0,034) и обратно – последующим амбулаторным лечением высокими дозами статинов (p < 0,001). В группе женщин достоверные различия не обнаружены.

   Заключение

   Заключение. Наличие у пациентов с ИМ rs2305948 VEGFR (C/T и T/T) увеличивает при долгосрочном наблюдении (9 лет) вероятность сердечно-сосудистой смерти в 2,82 раза, а комбинированной конечной точки – в 2,10 раза.

   Aim

   Aim. To evaluate the associations of VEGFR2 rs2305948 polymorphism with the occurrence of cardiovascular events during long-term follow-up in patients with myocardial infarction.

   Material and methods

   Material and methods. The study included 218 patients with acute infarction (MI), mean age 57.7 ± 9.9 years (M ± SD). After clinical examination and preparation, patients urgently underwent coronary angiography followed by percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG). All patients underwent determination of the rs2305948 VEGFR2 allelic variant by polymerase chain reaction. The duration of long-term follow-up of these patients was 9 years (from 2015 to 2024).

   Results

   Results. It was determined that during long-term follow-up, patients with rs2305948 VEGFR (C/T and T/T), in contrast to patients with rs2305948 VEGFR (C/C), were more likely to experience cardiovascular death, recurrent acute coronary syndrome (ACS), recurrent revascularization and a combined end point (cardiovascular death, recurrent ACS, coronary stent/bypass thrombosis, acute ischemic cerebrovascular accident, repeated myocardial revascularization). Using multivariate analysis, it was determined that the occurrence of cardiovascular death during long-term follow-up is directly influenced by the Charlton comorbidity index (p < 0.001) and rs2305948 VEGFR2 (C/T and T/T) (p = 0.030). The onset of a combined endpoint is directly determined by the Charlton comorbidity index (p = 0.014) and rs2305948 VEGFR2 (C/T and T/T) (p = 0.034) and vice versa by subsequent outpatient treatment with high doses of statins (p < 0.001).

   Conclusions

   Conclusions. The presence of rs2305948 VEGFR (C/T and T/T) in patients with MI increases the likelihood of cardiovascular death by 2.82 times and the combined endpoint by 2.10 times during long-term follow-up (9 years).

инфаркт миокардааллельный полиморфизм rs2305948 VEGFR2долгосрочный прогнозmyocardial infarctionrs2305948 VEGFR2 allelic polymorphismlong-term prognosisИсследование выполнено в рамках бюджетной темы НИИТПМ – филиал ИЦиГ СО РАН «Изучение молекулярно-генетических и молекулярно-биологических механизмов развития распространенных терапевтических заболеваний в Сибири для совершенствования подходов к их ранней диагностике и профилактике», № FWNR-2024-0004The study was carried out within the framework of the budget theme of the Scientific Research Institute of Traumatology and Medicine – a Branch of the Institute of Cytology and Genetics SB RAS “Study of molecular genetic and molecular biological mechanisms of the development of common therapeutic diseases in Siberia to improve approaches to their early diagnosis and prevention”, No. FWNR-2024-0004ReferencesНикитин Ю.П., Панин Л.Е., Воевода М.И., Симонова Г.И., Душкин М.И., Рагино Ю.И., Николаев К.Ю., Рябиков А.Н., Денисова Д.В., Тихонов А.В., Шварц Я.Ш. Вопросы атерогенеза. Новосибирск: Ротапринт СНИИГГиМС, 2005. С. 372.Nikitin Yu.P., Panin L.E., Voevoda M.I., Simonova G.I., Dushkin M.I., Ragino Yu.I., Nikolaev K.Yu., Ryabikov A.N., Denisova D.V., Tikhonov A.V., Shvarts Ya.Sh. Issues of atherogenesis. Novosibirsk: Rotaprint SNIIGGiMS, 2005. P. 372 (In Russ.)Никитин Ю.П., Николаев К.Ю., Рагино Ю.И., Малютина С.К., Журавская Э.Я. Эндотелиальная дисфункция, гипертония, атеросклероз. Новосибирск: CO РАН, 2014. С. 132.Nikitin Yu.P., Nikolaev K.Yu., Ragino Yu.I., Malyutina S.K., Zhuravskaya E.Ya. Endothelial dysfunction, hypertension, atherosclerosis. Novosibirsk: SB RAS, 2014. P. 132. (In Russ.)Abdel Hamid M., Bakhoum S.W., Sharaf Y., Sabry D., El-Gengehe A.T., Abdel-Latif A. Circulating endothelial cells and endothelial function predict major adverse cardiac events and early adverse left ventricular remodeling in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J. Interv. Cardiol., 2016; 29 (1): 89–98. doi: 10.1111/joic.12269Abdel Hamid M., Bakhoum S.W., Sharaf Y., Sabry D., El-Gengehe A.T., Abdel-Latif A. Circulating endothelial cells and endothelial function predict major adverse cardiac events and early adverse left ventricular remodeling in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J. Interv. Cardiol., 2016; 29 (1): 89–98. doi: 10.1111/joic.12269Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю., Апарцын К.А., Горохова А.В., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Региональные аспекты связей полиморфизма гена VЕGFR2 с атеросклерозом коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Рос. кардиол. журн., 2017; (10): 61–65. doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-61-65.Nikolaev K.Yu., Urvantseva I.A., Batueva К.Yu., Apartsin К.A., Gorokhova А.V., Ganyukov V.I., Kochergin N.А., Zelenskaya Е.M., Lifshits G.I. Regional aspects of the gene polymorphism VЕGFR2 with coronary atherosclerosis in acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology, 2017; (10): 61–65. (In Russ.). doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-61-65Hajer F., Hana S., Saoussen C., Abdelhak F., Nadia B., Ameni D., Habib G., Hassen B.A., Amel H.K. Genetic polymorphisms in VEGFA and VEGFR2 genes associated with coronary heart disease susceptibility and severity. Mol. Biol. Rep., 2023; 50 (12): 10169–10177. doi: 10.1007/s11033-023-08899-zHajer F., Hana S., Saoussen C., Abdelhak F., Nadia B., Ameni D., Habib G., Hassen B.A., Amel H.K. Genetic polymorphisms in VEGFA and VEGFR2 genes associated with coronary heart disease susceptibility and severity. Mol. Biol. Rep., 2023; 50 (12): 10169–10177. doi: 10.1007/s11033-023-08899-zLiu D., Song J., Ji X., Liu Z., Cong M., Hu B. Association of genetic polymorphisms on VEGFA and VEGFR2 with risk of coronary heart disease. Medicine (Baltimore), 2016; 95 (19): e3413. doi: 10.1097/MD.0000000000003413Liu D., Song J., Ji X., Liu Z., Cong M., Hu B. Association of genetic polymorphisms on VEGFA and VEGFR2 with risk of coronary heart disease. Medicine (Baltimore), 2016; 95 (19): e3413. doi: 10.1097/MD.0000000000003413Zelenskaya E.M., Lifshits G.I., Nikolaev K.Y., Donirova O.S., Altayev V.D., Apartsin K.A., Voronina E.N., Protasov K.V., Sychev D.A. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes, and clinical outcomes in russian and buryat patients with acute coronary syndrome. Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2020; 24 (6): 338–342. doi: 10.1089/gtmb.2019.0216Zelenskaya E.M., Lifshits G.I., Nikolaev K.Y., Donirova O.S., Altayev V.D., Apartsin K.A., Voronina E.N., Protasov K.V., Sychev D.A. The frequency of the minor polymorphisms in the CYP2C19, VEGFR-2 genes, and clinical outcomes in russian and buryat patients with acute coronary syndrome. Genet. Test. Mol. Biomarkers, 2020; 24 (6): 338–342. doi: 10.1089/gtmb.2019.0216Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Wang L., Ge H., Peng L., Wang B. A meta-analysis of the relationship between VEGFR2 polymorphisms and atherosclerotic cardiovascular diseases. Clin. Cardiol., 2019; 42 (10): 860–865. doi: 10.1002/clc.23233Ahmed A.A., Amber K.I., Hadi N.R. The impact of kinase insert domain (KDR) gene polymorphism rs2305948 on clopidogrel resistance in Iraqi patients undergoing elective Percutaneous Coronary Intervention (PCI). Acta Inform. Med., 2020; 28 (3): 202–208. doi: 10.5455/aim.2020.28.202-208Ahmed A.A., Amber K.I., Hadi N.R. The impact of kinase insert domain (KDR) gene polymorphism rs2305948 on clopidogrel resistance in Iraqi patients undergoing elective Percutaneous Coronary Intervention (PCI). Acta Inform. Med., 2020; 28 (3): 202–208. doi: 10.5455/aim.2020.28.202-208Lungu C.N., Mehedinti M.C. Molecular motifs in vascular morphogenesis: vascular endothelial growth factor A (VEGFA) as the leading promoter of angiogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2023; 24 (15): 12169. doi: 10.3390/ijms241512169Lungu C.N., Mehedinti M.C. Molecular motifs in vascular morphogenesis: vascular endothelial growth factor A (VEGFA) as the leading promoter of angiogenesis. Int. J. Mol. Sci., 2023; 24 (15): 12169. doi: 10.3390/ijms241512169Jamaiyar A., Juguilon C., Wan W., Richardson D., Chinchilla S., Gadd J., Enrick M., Wang T., Mc-Cabe C., Wang Y., Kolz C., Clark A., Thodeti S., Ohanyan V., Dong F., Zhou B., Chilian W., Yin L. The essential role for endothelial cell sprouting in coronary collateral growth. J. Mol. Cell. Cardiol., 2022; 165: 158–171. doi: 10.1016/j.yjmcc.2022.01.005Jamaiyar A., Juguilon C., Wan W., Richardson D., Chinchilla S., Gadd J., Enrick M., Wang T., Mc-Cabe C., Wang Y., Kolz C., Clark A., Thodeti S., Ohanyan V., Dong F., Zhou B., Chilian W., Yin L. The essential role for endothelial cell sprouting in coronary collateral growth. J. Mol. Cell. Cardiol., 2022; 165: 158–171. doi: 10.1016/j.yjmcc.2022.01.005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.